Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS -stöd. För bästa upplevelse rekommenderar vi att du använder en uppdaterad webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläge i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt stöd, kommer vi att göra webbplatsen utan stilar och JavaScript.
Peptider och proteiner används ofta för att behandla olika sjukdomar, men de måste vanligtvis injiceras och deras effekt är kortlivad. Dessa brister i infödda strukturer kan elimineras med hjälp av molekylär teknik, men detta är en svår uppgift. Molekylära tekniker, som ursprungligen applicerades på insulin och appliceras nu framgångsrikt på flera biofarmaceutikaler, kräver derivatisering av peptider och proteiner från fettsyror. De specifika egenskaperna och platsen för de bifogade fettsyrorna kan ge olika förlängningsmekanismer. Dessutom kan denna teknik ge en lång halveringstid efter oral administrering av peptidläkemedel, kan förändra fördelningen av peptider och kan ha potential för vävnadsinriktning. Med den inneboende säkerheten för fettsyror och väldefinierade kemiska egenskaper ger denna teknik en mångsidig metod för upptäckt av peptid och protein.
Alla priser är netto. Moms kommer att läggas till senare vid kassan. Skattberäkningar kommer att göras vid kassan.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Trends in Peptide Drug Discovery. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Trends in Peptide Drug Discovery.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ och Alevud, PF -trender i upptäckt av peptidläkemedel. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ och Alevud, PF -trender i upptäckt av peptidläkemedel.Nationell öppning av drogpastorn. 20, 309–325 (2021). Denna översyn fokuserar på nuvarande och framtida aspekter av upptäckt av peptidläkemedel.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Anti-Otity Drug Discovery: Advances and Challenges. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Anti-Otity Drug Discovery: Advances and Challenges.Müller, TD, Blucher, M., CHOP, MH och DiMarchi, RD Anti-Otity Drug Discovery: Progress and Challenges. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现 ： 进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., CHOP, MH och DiMarchi, RD Anti-Otity Drug Discovery: Progress and Challenges.Nationell öppning av drogpastorn. 21, 201–223 (2022). Denna översyn ger en inblick i problemen med fetma, särskilt nya begrepp baserade på peptider.
Strohl, WR-fusionsproteiner för att förlänga halveringstiden för biologik som den bästa strategin för biologik. Biofarmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Vidhäftning och uthållighet av antidiabetiska läkemedel och associering med kliniska och ekonomiska resultat hos patienter med typ 2 -diabetes: en systematisk översyn av litteraturen. diabetisk fetma. metabolism. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Patientperspektiv på en gång i veckan mediciner för diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Patientperspektiv på en gång i veckan mediciner för diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. och Best JH ett patients perspektiv på en gång i veckan diabetesmediciner. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. och bästa JH-patientens uppfattning av en gång i veckan diabetesmediciner.diabetisk fetma. metabolism. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntes av palmitoylderivat av insulin och deras biologiska aktiviteter. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntes av palmitoylderivat av insulin och deras biologiska aktiviteter.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. och Muranishi S. Syntes av palmitoylderivat av insulin och deras biologiska aktivitet. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntes och biologisk aktivitet hos insulin palmitoylderivat.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. och Muranishi S. Syntes och biologisk aktivitet hos insulin palmitoylderivat.Medicine Reservoir 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Albuminbindning till fettsyra-acylerat insulin: Karakterisering av ligand-proteininteraktioner och korrelation mellan bindande affinitet och insulinverkningstid in vivo. Biochem. J. 312, 725–731 (1995). Detta arbete är det första som visar en ökning av halveringstiden på grund av bindningen av albumin till peptider härrörande från fettsyror.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntes av lipiderade proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntes av lipiderade proteiner.Meyukh, T. och Waldmann, H. Syntes av lipiderade proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, t. & Waldmann, h.Meyukh, T. och Waldmann, H. Syntes av lipiderade proteiner.Biokonjugat. Kemisk. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteinlipidering vid cellsignalering och sjukdomar: funktion, reglering och terapeutiska möjligheter. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteinlipidering vid cellsignalering och sjukdomar: funktion, reglering och terapeutiska möjligheter.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK och Wu X. Proteinlipidering vid cellsignalering och sjukdom: funktion, reglering och terapeutisk potential. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化 ： 功能、调节和治疗机会。 Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein 脂化 I cellsignalering och sjukdom: funktion, reglering och terapeutiska möjligheter.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK och Wu X. Proteinlipidering vid cellsignalering och sjukdom: funktion, reglering och terapeutisk potential.Cytochemistry. Biologi 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Mekanistiska determinanter för bioterapeutikabsorption efter SC -administration. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Mekanistiska determinanter för bioterapeutikabsorption efter SC -administration.Richter, VF, Bhansali, SG och Morris, ME -mekanismer som bestämmer absorptionen av bioterapeutiska medel efter subkutan administrering. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me Sc механистические детерминаanj аydрци биvik Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Mekanistiska determinanter för absorption av bioterapeutiska läkemedel efter administrering.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, Akj et al. Faktorer som påverkar subkutan insulinabsorption: implikationer för variation. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion och polymerisation bestämmer insulinabsorptionen från subkutan vävnad hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion och polymerisation bestämmer insulinabsorptionen från subkutan vävnad hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. дифзия и полимеризация опрейй lapp асорццц п od пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion och polymerisation bestämmer insulinabsorption från subkutan vävnad hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岛素的吸收。 Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. дифия и аррег 1 диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion och aggregering bestämmer subkutan insulinabsorption hos diabetespatienter.scanning. J. Klin. laboratorium. investera. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering av absorptionskinetik för subkutan injicerat lösligt insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering av absorptionskinetik för subkutan injicerat lösligt insulin.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pamming S och Thorsteinsson B. Modellering av absorptionskinetiken för subkutant lösligt insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pamming S och Thorsteinsson B. Modellering av absorptionskinetiken för subkutant administrerat lösligt insulin.J. Farmakokinetik. Biofarmas. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstorlek Modulerar farmakokinetik, biodistribution och njuravsättning av läkemedelsleverans biopolymer elastinliknande polypeptid. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstorlek Modulerar farmakokinetik, biodistribution och njuravsättning av läkemedelsleverans biopolymer elastinliknande polypeptid. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, Gl III ререр молеку модирует факокинетvidm биополимерноvik эастиноподобekvens полипептида л доставки лекарственanjptea du. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstorlek Modulerar farmakokinetik, biodistribution och njuravsättning av biopolymer elastinliknande polypeptid för läkemedelsleverans. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III 分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送 Biologisk polymer Elastisk proteinprov 多如乐的药代报学学、 Biologisk distribution 和 脏气度。 脏气度。 脏气度。Kuna, M., Mahdi, F., Tchad, AR och Bidwell, GL III. Farmakokinetik, biodistribution och njuravsättning av biopolymer elastinliknande polypeptider som modulerar storleken på molekylen.Science Report 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: En ny process för att modifiera farmakokinetik. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: En ny process för att modifiera farmakokinetik. Harris, JM, Martin, NE & MODI, M. пегилрроваanj: новый процесс модификацииармакокинетикики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: En ny process för att modifiera farmakokinetik. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化 ： 一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化 聚乙二感化: En ny metod för att förändra medicin. Harris, JM, Martin, NE & MODI, M. пегилроваej,: новый поход к изененению фармокинетикики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: En ny strategi för att förändra farmakokinetik.klinisk. Farmakokinetik. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Mätning av interstitiell albumin i mänsklig skelettmuskel och fettvävnad genom öppen flödesmikroperfusion. Ja. J. Fysiologi. endokrin. metabolism. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Den långa halveringstiden för albumin hos människor kräver en intakt C-terminus. kommunicera. biologi. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. FC -receptorn (FCRN) för IgG associerad med det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet binder albumin och förlänger dess livslängd. J. Exp. medicin. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES exocytos av IgG som medieras av receptorn, FCRN: en analys på enkelmolekylnivå. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES exocytos av IgG som medieras av receptorn, FCRN: en analys på enkelmolekylnivå. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES эзоцитоз IgG, оосредоваanj рецепй f f а уesten. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FCRN-receptormedierad IgG-exocytos: enkelmolekylanalys. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的 IgG 胞吐作用 ， fcrn ： 单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, эзоцитоз IgG, оосредованный рецепт es es, fcrn: а нализ нзз уовне Em йееее es. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES-receptormedierad IgG-exocytos, FCRN: analys av enkel molekylnivå.behandla. National Academy of Science. vetenskapen. US 101, 11076 (2004).
Han, XM & Carter, DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Albumin. Han, XM & Carter, DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Albumin.ON, XM och Carter, DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Albumin. Han, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 Han, XM & Carter, DC.ON, XM och Carter, DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Albumin.Nature 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristallstruktur av humant serumalbumin komplex med fettsyra avslöjar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristallstruktur av humant serumalbumin komplex med fettsyra avslöjar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen.Curry S., Mandelkow H., Brick P. och Franks N. Kristallstrukturen för humant serumalbumin i komplex med en fettsyra visar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. 与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristallstrukturen för humant serumvitt proteinkomplex med fettsyror avslöjar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen.Curry S., Mandelkow H., Brick P. och Franks N. Kristallstrukturen för humant serumalbumin i komplex med fettsyror visar en asymmetrisk fördelning av bindningsställen.Nat. strukturera. Biologi 5, 827–835 (1998). Detta dokument presenterar den strukturella grunden för bindning av fettsyror till serumalbumin.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid -läkemedelskonjugat för att förbättra läkemedelsleverans. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid -läkemedelskonjugat för att förbättra läkemedelsleverans.Irby, D., Du, K. och Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för förbättrad läkemedelsleverans. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för att förbättra läkemedelsleverans。 Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för att förbättra läkemedelsleverans。Irby, D., Du, K. och Li, F. Lipid-läkemedelskonjugat för förbättrad läkemedelsleverans.Biochemistry 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP framsteg nyligen inom liposomer som läkemedelsbärare. Nationell öppning av drogpastorn. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Möjligheter och utmaningar med fettsyrakonjugerad terapeutik. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Möjligheter och utmaningar med fettsyrakonjugerad terapeutik.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI och Chitkara, D. Möjligheter och utmaningar med fettsyrakonjugerad terapeutik. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. 脂肪酸 共 共 轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Fettsyra 共 续电影的机遇和 Challenge.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI och Chitkara D. Möjligheter och utmaningar med fettsyrakonjugationsterapi.Kemisk. Fysiklipider 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet hos långkedjiga N-alkylkarboxylsyror, mätt med deras fördelning mellan heptan och vattenhaltiga lösningar. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet hos långkedjiga N-alkylkarboxylsyror, mätt med deras fördelning mellan heptan och vattenhaltiga lösningar.Smith, R. och Tanford, K. Hydrofobicitet hos långkedjiga N-alkylkarboxylsyror mätt med deras distribution mellan heptan och vattenhaltiga lösningar. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性 ， 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobiciteten hos 长链正 alkylkarboxylat, mätt genom deras fördelning mellan väteperoxid och vattenlösning.Smith, R. och Tanford, K. Hydrofobicitet hos långkedjiga N-alkylkarboxylsyror mätt med deras distribution mellan heptan och vattenhaltiga lösningar.behandla. National Academy of Sciences. Science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. En gång i veckan upptäckt av semaglutidanalog av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1). J. Medicin. Kemisk. 58, 7370–7380 (2015). Detta arbete demonstrerar för första gången möjligheten att använda en gång i veckan fettsyraderivatiseringsmetoder.
Østergaard, S. et al. Effekt av human PYY3-36 Dibasic fettsyrakylering på mini-PIG Y2-receptoraktivitet och halveringstid. vetenskapen. Rapport 11, 21179 (2021). Den här artikeln visar vikten av fettsyras position, länk och ryggradsstabilitet i utvecklingen av långa halveringstid Pyy-analoger.
Ensenat-Vaser, R. et al. Penetrering av myristoylerade peptider över cellmembranet observerades direkt med användning av konfokal fluorescensmikroskopi. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-baserad transport av peptider till levande celler. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-baserad transport av peptider till levande celler.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. och Sims SE -peptidtransport i levande celler är baserad på myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. och Sims, KE-transport av myristoylbaserade peptider till levande celler.Biochemistry 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY -lipidmodifiering av proteiner och deras membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY -lipidmodifiering av proteiner och deras membrantransport.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.YU. Lipidmodifiering av proteiner och deras membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, lipidmodifiering av VY -proteiner och deras membrantransport.Proteinteknik. Dec. Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fatty Acylation förbättrar cellulär internalisering och cytosolisk distribution av en cystin-knop-peptid. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fatty Acylation förbättrar cellulär internalisering och cytosolisk distribution av en cystin-knop-peptid.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. och Hannoosh, RN -fettsyrakylering förbättrar cellulär internalisering och cytosolisk distribution av en peptid med en cystinslinga. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酰化增强了胱氨酸结肽的细胞内化和胞质分布。 Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. och Hannoosh, RN Fatty acylation förbättrar cellulär internalisering och cytoplasmatisk distribution av cystinpeptider.Iscience 24, 103220 (2021).
Baker, Em et al. Halveringslivslängd modifiering av YY3-36-peptiden för direkt receptormedierad internalisering. Moore. medicin. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, Ag-position och längd på fettsyror påverkar starkt receptor selektivitetsmönster för humant bukspottkörtelpolypeptidanaloger. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, Ag-position och längd på fettsyror påverkar starkt receptor selektivitetsmönster för humant bukspottkörtelpolypeptidanaloger.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. och Beck-Sickinger, AG Positionen och längden på fettsyror påverkar starkt selektivitetsmönstret för humana bukspottkörtelpolypeptidreceptorer. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. & Beck-Sickinger, AG 脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​ER, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. och Beck-Sickinger, AG Positionen och längden på fettsyror påverkar starkt selektivitetsmönstret för humant bukspottkörtel analoga polypeptidreceptorer.HimmedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Lipidmetaboliten PRRP31 är en långverkande dubbel GPR10- och NPFF2-receptoragonist med potenta viktminskningseffekter. vetenskapen. Rapport 12, 1696 (2022). Denna metodologiska studie belyser skillnaderna mellan mono- och diacid-sidokedjor.
Poulsen, K. et al. Rationell utveckling av stabila agonister av Y2-receptorn peptid PYY3-36. medicin. lagringstank. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identifiering och karakterisering av in vitro och in vivo-analoger av långverkande och selektiv melanocortin 4-receptor (MC4-R) alfa-melanocyt-stimulerande hormon (alfa-MSH). J. Medicin. Kemisk. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Långverkande mänskliga tillväxthormonanaloger bundna till icke-kovalent albumin. Biokonjugat. Kemisk. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Struktur-aktivitetsförhållande och förlängning av långverkande glukagonliknande peptid-1-derivat: Betydelsen av fettsyralängd, polaritet och volym. J. Medicin. Kemisk. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dubbel-acylerade GLP-1-derivat. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dubbel-acylerade GLP-1-derivat. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. дваж ацилроваästa производе Glp-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dubbel acylerade derivat av GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. диацилироваiella производе GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylerade derivat av GLP-1.US Patent WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Vänta. Potenta, långverkande GLP-1-analoger designade för transdermal leverans baserat på mikrostruktur. behandla. National Academy of Science. vetenskapen. USA 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS-undersökning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik av enstaka och flera doser av en långverkande a-MSH-analog i frisk övervikt och obese ämnen. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS-undersökning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik av enstaka och flera doser av en långverkande a-MSH-analog i frisk övervikt och obese ämnen.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS och Hansen, BS-säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamikstudie av enstaka och flera doser av långverkande a-MSG-analog i frisk och obesisk försökspersoner.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效 α-MSH 类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Single Dosage och Multi Dosage Long Effect a-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS och Hansen, BS-säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik för enstaka och flera doser av långverkande alfa-MSG-analoger hos friska överviktiga och feta försökspersoner. Kinetik och farmakodynamik.J. Clin. Farmakodynamik. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel Glucagon Analogues. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel Glucagon Analogues.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. och Toversen, H. Nya glukagonanaloger. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. och Toversen, H. Nya glukagonanaloger.US Patent WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Lipidering av peptider stabiliserar strukturer för att förbättra biologisk funktion. Moore. metabolism. 2, 468–479 (2013). Detta arbete visar rollen för fettsyrasidokedjor för att bestämma strukturell stabilitet och bindning av peptidläkemedelsreceptorer.
Koskun T. et al. LY3298176, en ny dubbel GIP- och GLP-1-receptoragonist för behandling av typ 2-diabetes: från upptäckt till kliniskt bevis på koncept. Moore. metabolism. 18, 3-14 (2018). Denna artikel presenterar utformningen av den första fettsyra-härledda GLP-1/GIP-ko-agonisten för en gång i veckan administration i kliniken.
Kjeldsen, TB et al. Molekylär teknik av ICODEC-insulin, den första en gång i veckan acylerade insulinanalog hos människor. J. Medicin. Kemisk. 64, 8942–8950 (2021). Denna artikel presenterar den första utvecklingen av fettsyraderiverad insulin för en gång varje vecka administrering.
Van Witteloostein, SB et al. Neoglykolipider för långverkande peptider: självmonterande analoger av glukagonliknande peptid 1 med albuminbindande egenskaper och hög in vivo-styrka. Moore. medicin. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acylated heptapeptid binder albumin med hög affinitet och applicering när tagg tillhandahåller långverkande peptider. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acylated heptapeptid binder albumin med hög affinitet och applicering när tagg tillhandahåller långverkande peptider.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. och Haynes, S. Acylerad heptapeptid binder albumin med hög affinitet, och dess användning som etikett ger en långverkande peptid. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白 ， 并作为标签提供长效肽。 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 鎄化七 Peptid 以高亲和力设计白白约筒 ， 使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. och Haynes, S. Acylerade heptapeptider binder albumin med hög affinitet och fungerar som etiketter för långverkande peptidleverans.Nat. Kommunicera 8, 16092 (2017).