Hvala za obisk Nature.com. Različica brskalnika, ki jo uporabljate, ima omejeno podporo CSS. Za najboljšo izkušnjo priporočamo, da v Internet Explorerju uporabite posodobljen brskalnik (ali onemogočite način združljivosti v Internet Explorerju). Za zagotovitev nadaljnje podpore bomo spletno mesto postavili brez stilov in javascripta.
Peptidi in beljakovine se pogosto uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni, vendar jih je treba običajno vbrizgati in njihov učinek je kratkotrajen. Te pomanjkljivosti domačih struktur lahko odpravimo s pomočjo molekularnega inženiringa, vendar je to težka naloga. Tehnike molekularnega inženiringa, ki se prvotno uporabljajo za insulin in se zdaj uspešno uporabljajo za več biofarmacevtskih izdelkov, zahtevajo derivatizacijo peptidov in beljakovin iz maščobnih kislin. Specifične značilnosti in lokacija pritrjenih maščobnih kislin lahko zagotavljajo različne mehanizme raztezka. Poleg tega lahko ta tehnologija po peroralnem dajanju peptidnih zdravil zagotovi dolgo razpolovno dobo, lahko spremeni porazdelitev peptidov in lahko ima možnost ciljanja na tkivo. Ta tehnologija s prirojeno varnostjo maščobnih kislin in dobro opredeljenimi kemičnimi lastnostmi zagotavlja vsestranski pristop k odkrivanju zdravil peptidov in beljakovin.
Vse cene so neto. DDV bo dodan pozneje ob nakupu. Davčni izračuni bodo izvedeni na blagajni.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF trendi pri odkrivanju peptidnih zdravil. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF trendi pri odkrivanju peptidnih zdravil.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ in Alevud, PF trendi pri odkrivanju peptidnih zdravil. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ in Alevud, PF trendi pri odkrivanju peptidnih zdravil.Državno odprtje pastorja drog. 20, 309–325 (2021). Ta pregled se osredotoča na trenutne in prihodnje vidike odkrivanja peptidnih zdravil.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & Dimarchi, RD odkrivanje zdravil proti debelosti: napredek in izzivi. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & Dimarchi, RD odkrivanje zdravil proti debelosti: napredek in izzivi.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH in DiMarchi, RD Odkrivanje zdravil proti debelisti: Napredek in izzivi. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & Dimarchi, Rd 抗肥胖药物发现 ： 进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & Dimarchi, RdMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH in DiMarchi, RD Odkrivanje zdravil proti debelisti: Napredek in izzivi.Državno odprtje pastorja drog. 21, 201–223 (2022). Ta pregled ponuja vpogled v težave debelosti, zlasti nove koncepte, ki temeljijo na peptidih.
Strohl, WR fuzijski proteini, da razširijo razpolovno dobo biološke, kot najboljšo strategijo za biologijo. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Upoštevanje in obstojnost protidiabetičnih zdravil ter povezanost s kliničnimi in gospodarskimi rezultati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: sistematičen pregled literature. diabetična debelost. metabolizem. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH pacientov perspektive na enkrat na teden zdravil za sladkorno bolezen. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH pacientov perspektive na enkrat na teden zdravil za sladkorno bolezen.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. in najboljši JH pacientova perspektiva na enkrat na teden dni sladkorne bolezni. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. in najboljši JH pacient dojemanje zdravil za diabetes enkrat na teden.diabetična debelost. metabolizem. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Sinteza palmitoilnih derivatov insulina in njihovih bioloških dejavnosti. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Sinteza palmitoilnih derivatov insulina in njihovih bioloških dejavnosti.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. in Muranishi S. Sinteza palmitoilov derivatov insulina in njihove biološke aktivnosti. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Sinteza in biološka aktivnost derivatov insulina palmitoilov.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. in Muranishi S. Sinteza in biološka aktivnost derivatov insulina palmitoilov.Rezervoar Medicine 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Vezava albumina na inzulin, ki je povezan z maščobno kislino: karakterizacija interakcij ligand-beljakovin in korelacija med vezavno afiniteto in insulinskim delovanjem in vivo. Biochem. J. 312, 725–731 (1995). To delo je prvo, ki je pokazalo povečanje razpolovne življenjske dobe zaradi vezave albumina na peptide, pridobljene iz maščobnih kislin.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Sinteza lipidiranih beljakovin. Mejuch, T. & Waldmann, H. Sinteza lipidiranih beljakovin.Meyukh, T. in Waldmann, H. Sinteza lipidiranih beljakovin. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, t. & Waldmann, h.Meyukh, T. in Waldmann, H. Sinteza lipidiranih beljakovin.Biokonjugat. Kemična. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Lipidacija beljakovin pri celični signalizaciji in boleznih: delovanje, regulacija in terapevtske priložnosti. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Lipidacija beljakovin pri celični signalizaciji in boleznih: delovanje, regulacija in terapevtske priložnosti.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK in Wu X. Lipidacija beljakovin v celični signalizaciji in bolezni: delovanje, regulacija in terapevtski potencial. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化 ： 功能、调节和治疗机会。 功能、调节和治疗机会。 Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein 脂化 v celični signalizaciji in bolezni: delovanje, regulacija in terapevtske priložnosti.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK in Wu X. Lipidacija beljakovin v celični signalizaciji in bolezni: delovanje, regulacija in terapevtski potencial.citokemija. Biologija 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me mehanični dejavniki absorpcije bioterapevtikov po uporabi SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me mehanični dejavniki absorpcije bioterapevtikov po uporabi SC.Richter, VF, Bhansali, SG in Morris, ME mehanizmi, ki določajo absorpcijo bioterapevtskih zdravil po podkožni uporabi. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, Sg & Morris, ME SC MERхANISHISKIE DATERMINATы ABSORBIHIHIHIHEIHIHERPETIJA Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Mehanistični dejavniki absorpcije bioterapevtskih zdravil po dajanju.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
GRADEL, AKJ in sod. Dejavniki, ki vplivajo na subkutano absorpcijo insulina: posledice za spremenljivost. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difuzija in polimerizacija določa absorpcijo inzulina iz podkožnega tkiva pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difuzija in polimerizacija določa absorpcijo inzulina iz podkožnega tkiva pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. L. DDIFFFUYE SEPERIJA payineTov сd. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difuzija in polimerizacija določata absorpcijo insulina iz podkožnega tkiva pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岛素的吸收。 Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. L. DDIFFFUYE SEGREGAVE dad. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difuzija in agregacija določata subkutano absorpcijo inzulina pri bolnikih s sladkorno boleznijo.skeniranje. J. Klin. laboratorij. investirati. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Vaming, S. & Thorsteinsson, B. Kinetika absorpcije modeliranja podkožnega injiciranega topnega insulina. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Vaming, S. & Thorsteinsson, B. Kinetika absorpcije modeliranja podkožnega injiciranega topnega insulina.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Praming S in Thorsteinsson B. Modeliranje absorpcijske kinetike subkutanega topnega insulina. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Vamning, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramning, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Vaming S in Thorsteinsson B. Modeliranje absorpcijske kinetike subkutano daje topni insulin.J. Farmakokinetika. biofarmacija. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekularna velikost modulira farmakokinetiko, biološko distribucijo in odlaganje ledvic biopolimera elastina podobnega polipeptida. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekularna velikost modulira farmakokinetiko, biološko distribucijo in odlaganje ledvic biopolimera elastina podobnega polipeptida. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III REзMER MOLEKULы MODYLIRUET FERMAKOKOKUTIKUTIKUTIKU, ZA wiopolimernogo эlAstinopodobnogo. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekularna velikost modulira farmakokinetiko, biološko distribucijo in ledvično odlaganje biopolimernega elastina podobnega polipeptida za dostavo zdravil. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III 分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III molekula 大小名行电影送送 Biološki polimerni elastični beljakovinski vzorec 多如乐的药代报学学、 Biološka porazdelitev 和 脏气度。 脏气度。 脏气度。 脏气度。 脏气度。 脏气度。 脏气度。Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR in Bidwell, GL III. Farmakokinetika, biorazdelitev in ledvična odlaganje biopolimernih elastinskih podobnih polipeptidov, ki modulirajo velikost molekule.Znanstveno poročilo 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. Pegilation: nov postopek za spreminjanje farmakokinetike. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. Pegilation: nov postopek za spreminjanje farmakokinetike. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. Phegilirovanie: NOVый PROцESY MODIFICIJIHIHI. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. Pegilation: nov postopek za spreminjanje farmakokinetike. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. 聚乙二醇化 ： 一种改变药代动力学的新方法。 一种改变药代动力学的新方法。 一种改变药代动力学的新方法。 一种改变药代动力学的新方法。 一种改变药代动力学的新方法。 一种改变药代动力学的新方法。 一种改变药代动力学的新方法。 一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. 聚乙二感化: Nova metoda spreminjanja medicine. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. Perlirovanie: NOVый PODSхOD K -MEMENINIю FERMAKOKINOTIKI. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. Pegilation: nov pristop k spreminjanju farmakokinetike.klinično. Farmakokinetika. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Merjenje intersticijskega albumina v človeških skeletnih mišicah in maščobnem tkivu z mikroperfuzijo odprtega toka. DA. J. Fiziologija. endokrino. metabolizem. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Dolgo razpolovno dobo albumina pri ljudeh zahteva nepoškodovani C-konča. komunicirati. biologija. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. FC receptor (FCRN) za IgG, povezan z glavnim kompleksom histokompatibilnosti, veže albumin in podaljša svojo življenjsko dobo. J. Exp. zdravilo. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Es Exocytosis of IgG, kot je posredoval receptor, FCRN: analiza na ravni eno molekule. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Es Exocytosis of IgG, kot je posredoval receptor, FCRN: analiza na ravni eno molekule. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, es эKзitoз igg, za °, ыйredonnenый lEцers fcrn: in analiз nadrocUlы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FCRN receptor, posredovana z Exocytosis: Analiza z eno molekulami. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Es 受体介导的 Igg 胞吐作用 ， ， fcrn: 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Es Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, эKзiToз Igg, OPREDOVANDENый REцEPTORO, FCRN: in ALINз NAMORY. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, IgG eksocitoza, posredovana z receptorjem ES, Analiza na ravni molekul: FCRN.proces. Nacionalna akademija znanosti. znanost. US 101, 11076 (2004).
On, XM in Carter, DC Atomska struktura in kemija človeškega serumskega albumina. On, XM in Carter, DC Atomska struktura in kemija človeškega serumskega albumina.ON, XM in Carter, DC Atomska struktura in kemija človeškega serumskega albumina. On, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 On, XM & Carter, DC.ON, XM in Carter, DC Atomska struktura in kemija človeškega serumskega albumina.Narava 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristalna struktura človeškega serumskega albumina, zapletenega z maščobno kislino, razkriva asimetrično porazdelitev vezivnih mest. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristalna struktura človeškega serumskega albumina, zapletenega z maščobno kislino, razkriva asimetrično porazdelitev vezivnih mest.Curry S., Mandelkow H., Brick P. in Franks N. Kristalna struktura človeškega serumskega albumina v kompleksu z maščobno kislino kaže asimetrično porazdelitev vezivnih mest. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. 与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Kristalna struktura človeškega serumskega belega beljakovinskega kompleksa z maščobnimi kislinami razkriva asimetrično porazdelitev vezivnih mest.Curry S., Mandelkow H., Brick P. in Franks N. Kristalna struktura človeškega serumskega albumina v kompleksu z maščobnimi kislinami kaže asimetrično porazdelitev vezivnih mest.Nat. struktura. Biologija 5, 827–835 (1998). Ta članek predstavlja strukturno osnovo vezave maščobnih kislin na serumski albumin.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid -Zdruga konjugat za izboljšanje dostave zdravil. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid -Zdruga konjugat za izboljšanje dostave zdravil.Irby, D., Du, K. in Li, F. Lipid-zdravilo konjugate za izboljšano dostavo zdravil. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-zdravilo konjugat za izboljšanje dajanja zdravil。 Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-zdravilo konjugat za izboljšanje dajanja zdravil。Irby, D., Du, K. in Li, F. Lipid-zdravilo konjugat za izboljšano dostavo zdravil.Biokemija 14, 1325–1338 (2017).
Torchlin VP Nedavni napredek na področju liposomov kot nosilcev drog. Državno odprtje pastorja drog. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Priložnosti in izzivi maščobnih kislin, konjugiranih terapevtov. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Priložnosti in izzivi maščobnih kislin, konjugiranih terapevtov.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri in Chitkara, D. Priložnosti in izzivi maščobnih kislin, konjugiranih terapevtov. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. 脂肪酸 共 轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Maščobna kislina 共 续电影的机遇和 izziv.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato Ri in Chitkara D. Možnosti in izzivi terapije z maščobnimi kislinami.Kemična. Fizika Lipidi 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobnost dolge verižne N-alkil karboksilne kisline, merjeno z njihovo porazdelitvijo med heptanom in vodnimi raztopinami. Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobnost dolge verižne N-alkil karboksilne kisline, merjeno z njihovo porazdelitvijo med heptanom in vodnimi raztopinami.Smith, R. in Tanford, K. Hidrofobnost dolgih verižnih N-alkilkarboksilnih kislin, merjenih z njihovo porazdelitvijo med heptanom in vodnimi raztopinami. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性 ， 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobnost 长链正 alkilkarboksilata, merjena z njihovo porazdelitvijo med vodikovim peroksidom in vodno raztopino.Smith, R. in Tanford, K. Hidrofobnost dolgih verižnih N-alkilkarboksilnih kislin, merjenih z njihovo porazdelitvijo med heptanom in vodnimi raztopinami.proces. Nacionalna akademija znanosti. Science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Enkrat na teden odkritje semaglutidnega analoga glukagonskega peptida-1 (GLP-1). J. Medicina. Kemična. 58, 7370–7380 (2015). To delo prvič prikazuje možnost uporabe metod derivatizacije maščobnih kislin enkrat na teden.
Østergaard, S. et al. Vpliv človeške acilacije maščobnih kislin Pyy3-36 na aktivnost receptorjev mini-PIG Y2 in razpolovno dobo. znanost. Poročilo 11, 21179 (2021). Ta članek prikazuje pomen položaja maščobnih kislin, stabilnosti vezja in hrbtenice pri razvoju analogov z dolgim ​​razpolovno dobo.
Ensenat-Vaser, R. et al. Prodor miristoiliranih peptidov po celični membrani smo neposredno opazili z uporabo konfokalne fluorescenčne mikroskopije. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl na osnovi peptidov na žive celice. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl na osnovi peptidov na žive celice.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. in sims SE peptidni transport v živih celicah temelji na miristoilu. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. in Sims, KE transport peptidov na osnovi miristoilov v žive celice.Biokemija 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY lipidna modifikacija beljakovin in njihov membranski transport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY lipidna modifikacija beljakovin in njihov membranski transport.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Modifikacija lipidov beljakovin in njihov membranski transport. Kabanov, Av, Levashov, AV & Alakhov, Vy 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, Av, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Modifikacija lipidov beljakovin VY in njihov membranski transport.beljakovinski inženiring. Dec. Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN maščobna acilacija poveča celično internalizacijo in citosolno porazdelitev cistin-vozlnega peptida. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN maščobna acilacija poveča celično internalizacijo in citosolno porazdelitev cistin-vozlnega peptida.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. in Hannoosh, acilacija maščobnih kislin RN poveča celično internalizacijo in citosolno porazdelitev peptida s cistinsko zanko. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn 脂肪酰化增强了胱氨酸结肽的细胞内化和胞质分布。 Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. in Hannoosh, RN maščobna acilacija poveča celično internalizacijo in citoplazemsko porazdelitev cistinskih peptidov.Iscience 24, 103220 (2021).
Baker, Em et al. Modifikacija peptida YY3-36, ki se uresničuje, za neposredno internalizacijo, ki jo posreduje neposredna receptor. Moore. zdravilo. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, položaj Ag in dolžina maščobnih kislin močno vplivajo na vzorec selektivnosti receptorjev človeških analogov trebušne slinavke. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, položaj Ag in dolžina maščobnih kislin močno vplivajo na vzorec selektivnosti receptorjev človeških analogov trebušne slinavke.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. in Beck-Sickinger, AG Položaj in dolžina maščobnih kislin močno vplivata na vzorec selektivnosti človeških analognih receptorjev za trebušne slinavke. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. & Beck-Sickinger, AG 脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. in Beck-Sickinger, AG Položaj in dolžina maščobnih kislin močno vplivata na vzorec selektivnosti človeških analognih polipeptidnih receptorjev za človeške trebušne slinavke.Himmedchem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Lipidni presnovek PRRP31 je dolgo delujoč dvojni agonist receptorjev GPR10 in NPFF2 z močnimi učinki izgube teže. znanost. Poročilo 12, 1696 (2022). Ta metodološka študija poudarja razlike med mono- in diacidnimi stranskimi verigami.
Poulsen, K. et al. Racionalni razvoj stabilnih agonistov receptorja peptida Y2 Pyy3-36. zdravilo. Skladiščni rezervoar. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identifikacija in karakterizacija in vitro in in vivo analogov dolgotrajnega in selektivnega melanokortinskega receptorja 4 (MC4-R) alfa-melanocitnega stimulacijskega hormona (alfa-MSH). J. Medicina. Kemična. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Dolgotrajni analogi človeškega rastnega hormona, vezani na nekovalentni albumin. Biokonjugat. Kemična. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Razmerje med strukturo in aktivnostjo in raztezanje dolgotrajnih derivatov peptida-1, podobnih glukagonu: pomen dolžine maščobnih kislin, polarnosti in volumna. J. Medicina. Kemična. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dvojno acilirani derivati ​​GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dvojno acilirani derivati ​​GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. jvaжdы ailirovannenne prodnы GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dvojno acilirani derivati ​​GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 WAICZOREK, B., SPETZLER, JC, KRUSE, T., LINDEROTH, L. & KOFOED, J. DHEATILIROVENGENGE PROTIVENJA PROPRODUTHODNы GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacilirani derivati ​​GLP-1.US patent WO2012/140117 (2012).
Mladi, P.-YU. Čakaj. Močni, dolgo delujoči analogi GLP-1, zasnovani za transdermalno dostavo na podlagi mikrostrukture. proces. Nacionalna akademija znanosti. znanost. ZDA 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerd, O., Wulff, BS & Hansen, BS Preiskava varnosti, prenašanja, farmakokinetike in farmakodinamike posameznih in večkratnih odmerkov dolgotrajnega analoga α-MSH pri zdravi prekomerni teži in debelih Predmeti. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerd, O., Wulff, BS & Hansen, BS Preiskava varnosti, prenašanja, farmakokinetike in farmakodinamike posameznih in večkratnih odmerkov dolgotrajnega analoga α-MSH pri zdravi prekomerni teži in debelih Predmeti.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerd, O., Wolf, BS in Hansen, BS Varnost, prenašalnost, farmakokinetika in farmakodinamika študija posameznih in več odmerkov dolgo-delovanja α-MSG analogov pri zdravi prekomerni teži in debelih.版税, JE, Konradsen, G., Eskerd, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效 α-MSH 类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerd, O., Wulff, BS & Hansen, BS Enojni odmerek in več odmerkov Dolg učinek α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerd, O., Wolf, BS in Hansen, BS varnost, prenašalnost, farmakokinetika posameznih in več odmerkov dolgotrajnih analogov alfa-MSG pri zdravi prekomerni teži in debelih osebah. Kinetika in farmakodinamika.J. Clin. Farmakodinamika. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Nove analoge glukagona. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Nove analoge glukagona.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. in Togersen, H. New Glucagon analogi. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. in Togersen, H. New Glucagon analogi.Ameriški patent WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Lipidacija peptidov stabilizira strukture za izboljšanje biološke funkcije. Moore. metabolizem. 2, 468–479 (2013). To delo prikazuje vlogo stranskih verig maščobnih kislin pri določanju strukturne stabilnosti in vezave receptorjev peptidnih zdravil.
Koskon T. et al. LY3298176, nov dvojni agonist receptorjev GIP in GLP-1 za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2: od odkritja do kliničnega dokazovanja koncepta. Moore. metabolizem. 18, 3-14 (2018). V tem prispevku je predstavljena zasnova prvega maščobnega kisline, pridobljenega z maščobnimi kislinami GLP-1/GIP, za enkrat na teden dni v kliniki.
Kjeldsen, TB in sod. Molekularni inženiring ICODEC insulina, prvi enkrat na teden acilirani analog insulina pri ljudeh. J. Medicina. Kemična. 64, 8942–8950 (2021). V tem prispevku je predstavljen prvi razvoj insulina, pridobljenega z maščobnimi kislinami za enkrat tedensko dajanje.
Van Witteloostein, SB in sod. Neoglikolipidi za dolgo delujoče peptide: samo sestavljanje analogov glukagonskega peptida 1 z lastnostmi, ki vežejo albumin, in z veliko močjo vivo. Moore. zdravilo. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acilirani heptapeptid veže albumin z visoko afiniteto in uporabo, saj Tag ponuja dolgo delujoče peptide. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acilirani heptapeptid veže albumin z visoko afiniteto in uporabo, saj Tag ponuja dolgo delujoče peptide.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. in Haynes, S. acilirani heptapeptid veže albumin z visoko afiniteto, njegova uporaba kot založbe pa zagotavlja dolgo delujoči peptid. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白 ， 并作为标签提供长效肽。 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 鎄化七 Peptid 以高亲和力设计白白约筒 ， 使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. in Haynes, S. acilirani heptapeptidi vežejo albumin z visoko afiniteto in služijo kot nalepke za dolgo delovanje peptidov.Nat. Komunicirajte 8, 16092 (2017).