Vă mulțumim că ați vizitat Nature.com. Versiunea de browser pe care o utilizați are suport limitat pentru CSS. Pentru cea mai bună experiență, vă recomandăm să utilizați un browser actualizat (sau să dezactivați Modul de compatibilitate în Internet Explorer). Între timp, pentru a asigura suport continuu, vom reda site-ul fără stiluri și JavaScript.
Peptidele și proteinele sunt utilizate pe scară largă pentru a trata o varietate de boli, dar de obicei trebuie injectate și efectul lor este de scurtă durată. Aceste deficiențe ale structurilor native pot fi eliminate cu ajutorul ingineriei moleculare, dar aceasta este o sarcină dificilă. Tehnicile de inginerie moleculară, aplicate inițial la insulină și acum aplicate cu succes la mai multe produse biofarmaceutice, necesită derivatizarea peptidelor și proteinelor din acizii grași. Caracteristicile specifice și locația acizilor grași atașați pot oferi diferite mecanisme de alungire. În plus, această tehnologie poate oferi un timp de înjumătățire lung după administrarea orală a medicamentelor peptidice, poate modifica distribuția peptidelor și poate avea potențialul de țintire a țesutului. Cu siguranța inerentă a acizilor grași și proprietăți chimice bine definite, această tehnologie oferă o abordare versatilă a descoperirii medicamentelor cu peptide și proteine.
Toate preturile sunt nete. TVA-ul va fi adăugat mai târziu la finalizarea comenzii. Calculul taxelor se va face la casă.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Tendințe în descoperirea medicamentelor peptidice. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Tendințe în descoperirea medicamentelor peptidice.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ și Alevud, PF Tendințe în descoperirea medicamentelor peptidice. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ și Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ și Alevud, PF Tendințe în descoperirea medicamentelor peptidice.National Deschiderea pastorului drogurilor. 20, 309–325 (2021). Această revizuire se concentrează pe aspectele actuale și viitoare ale descoperirii medicamentelor peptidice.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Descoperirea medicamentelor anti-obezitate: progrese și provocări. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Descoperirea medicamentelor anti-obezitate: progrese și provocări.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH și DiMarchi, RD Descoperirea medicamentelor anti-obezitate: progres și provocări. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH și DiMarchi, RD Descoperirea medicamentelor anti-obezitate: progres și provocări.National Deschiderea pastorului drogurilor. 21, 201–223 (2022). Această recenzie oferă o perspectivă asupra problemelor obezității, în special a noilor concepte bazate pe peptide.
Strohl, WR Proteine ​​de fuziune pentru a prelungi timpul de înjumătățire al produselor biologice ca cea mai bună strategie pentru produse biologice. Biofarmaceutică 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. şi colab. Aderența și persistența medicamentelor antidiabetice și asocierea cu rezultatele clinice și economice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o revizuire sistematică a literaturii. obezitatea diabetică. metabolism. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivele pacientului asupra medicamentelor o dată pe săptămână pentru diabet. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivele pacientului asupra medicamentelor o dată pe săptămână pentru diabet.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. și Best JH Perspectiva unui pacient asupra medicamentelor pentru diabet o dată pe săptămână. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. și Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. și Best JH Percepția pacientului asupra medicamentelor pentru diabet o dată pe săptămână.obezitatea diabetică. metabolism. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Sinteza derivaților palmitoil ai insulinei și activitățile lor biologice. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Sinteza derivaților palmitoil ai insulinei și activitățile lor biologice.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. și Muranishi S. Sinteza derivaților palmitoil ai insulinei și activitatea lor biologică. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Sinteza și activitatea biologică a derivaților de insulină palmitoil.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. și Muranishi S. Sinteza și activitatea biologică a derivaților de insulină palmitoil.rezervor de medicamente 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. şi colab. Legarea albuminei la insulina acilata cu acizi grași: caracterizarea interacțiunilor ligand-proteină și corelarea dintre afinitatea de legare și timpul de acțiune al insulinei in vivo. biochimie. J. 312, 725–731 (1995). Această lucrare este prima care demonstrează o creștere a timpului de înjumătățire datorită legării albuminei la peptidele derivate din acizii grași.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Sinteza proteinelor lipidate. Mejuch, T. & Waldmann, H. Sinteza proteinelor lipidate.Meyukh, T. și Waldmann, H. Sinteza proteinelor lipidate. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, T. & Waldmann, H.Meyukh, T. și Waldmann, H. Sinteza proteinelor lipidate.Bioconjugat. Chimic. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugmilli, GK & Wu, X. Lipidarea proteinelor în semnalizarea celulelor și a bolilor: funcție, reglare și oportunități terapeutice. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugmilli, GK & Wu, X. Lipidarea proteinelor în semnalizarea celulelor și a bolilor: funcție, reglare și oportunități terapeutice.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugmilli GK și Wu X. Lipidarea proteinelor în semnalizarea celulelor și a bolii: funcție, reglare și potențial terapeutic. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein脂化 în semnalizarea celulară și boli: funcție, reglare și oportunități terapeutice.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugmilli GK și Wu X. Lipidarea proteinelor în semnalizarea celulelor și a bolii: funcție, reglare și potențial terapeutic.citochimie. biologie 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG și Morris, ME Determinanți mecanici ai absorbției bioterapeutice după administrarea SC. Richter, WF, Bhansali, SG și Morris, ME Determinanți mecanici ai absorbției bioterapeutice după administrarea SC.Richter, VF, Bhansali, SG și Morris, ME Mecanisme care determină absorbția agenților bioterapeutici după administrarea subcutanată. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Determinanți mecanici ai absorbției medicamentelor bioterapeutice după administrare.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ și colab. Factori care afectează absorbția subcutanată a insulinei: implicații pentru variabilitate. J. Diabet Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difuzia și polimerizarea determină absorbția insulinei din țesutul subcutanat la pacienții diabetici. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difuzia și polimerizarea determină absorbția insulinei din țesutul subcutanat la pacienții diabetici. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Диффузия и полимеризация определяют абсорбцию инсузо инсузой инсузия ткани у пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difuzia și polimerizarea determină absorbția insulinei din țesutul subcutanat la pacienții diabetici. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. și Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Диффузия и агрегация определяют абсорбцию инсулина капнолина пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difuzia și agregarea determină absorbția subcutanată a insulinei la pacienții diabetici.scanare. J. Klin. laborator. investi. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modelarea cineticii de absorbție a insulinei solubile injectate subcutanat. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modelarea cineticii de absorbție a insulinei solubile injectate subcutanat.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S și Thorsteinsson B. Modelarea cineticii de absorbție a insulinei solubile subcutanate. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. și Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S și Thorsteinsson B. Modelarea cineticii de absorbție a insulinei solubile administrate subcutanat.J. Farmacocinetica. biofarmacie. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Mărimea moleculară modulează farmacocinetica, biodistribuția și depunerea renală a polipeptidei asemănătoare elastinei biopolimerului de livrare a medicamentului. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Mărimea moleculară modulează farmacocinetica, biodistribuția și depunerea renală a polipeptidei asemănătoare elastinei biopolimerului de livrare a medicamentului. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III. биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Mărimea moleculară modulează farmacocinetica, biodistribuția și depunerea renală a polipeptidei biopolimerice asemănătoare elastinei pentru livrarea medicamentelor. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III MoleculeKuna, M., Mahdi, F., Ciad, AR și Bidwell, GL III. Farmacocinetica, biodistribuția și depunerea renală a polipeptidelor biopolimerice asemănătoare elastinei care modulează dimensiunea moleculei.Raport științific 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: un proces nou pentru modificarea farmacocineticii. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: un proces nou pentru modificarea farmacocineticii. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: un proces nou pentru modificarea farmacocineticii. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: o nouă metodă de schimbare a medicinei. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: o nouă abordare a schimbării farmacocineticii.clinic. Farmacocinetica. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. şi colab. Măsurarea albuminei interstițiale în mușchiul scheletic uman și țesutul adipos prin microperfuzie cu flux deschis. Da. J. Fiziologie. endocrin. metabolism. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. şi colab. Timpul lung de înjumătățire al albuminei la om necesită un capăt C-terminal intact. comunica. biologie. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. şi colab. Receptorul Fc (FcRn) pentru IgG asociat cu complexul major de histocompatibilitate leagă albumina și îi prelungește durata de viață. J. Exp. medicament. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitoza IgG mediată de receptor, FcRn: o analiză la nivelul unei singure molecule. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitoza IgG mediată de receptor, FcRn: o analiză la nivelul unei singure molecule. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уродовне лолоновне. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitoză IgG mediată de receptorul FcRn: analiză cu o singură moleculă. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уродовоны на уродоны. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, exocitoză IgG mediată de receptor ES, FcRn: analiză la nivel de moleculă unică.proces. Academia Națională de Științe. stiinta. US 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Structura atomică și chimia albuminei serice umane. He, XM & Carter, DC Structura atomică și chimia albuminei serice umane.On, XM și Carter, DC Structura atomică și chimia albuminei serice umane. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 El, XM și Carter, DC.On, XM și Carter, DC Structura atomică și chimia albuminei serice umane.Nature 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Structura cristalină a albuminei serice umane complexată cu acid gras dezvăluie o distribuție asimetrică a situsurilor de legare. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Structura cristalină a albuminei serice umane complexată cu acid gras dezvăluie o distribuție asimetrică a situsurilor de legare.Curry S., Mandelkow H., Brick P. și Franks N. Structura cristalină a albuminei serice umane în complex cu un acid gras prezintă o distribuție asimetrică a situsurilor de legare. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. și Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Structura cristalină a complexului de proteine ​​albe din ser uman cu acizi grași dezvăluie o distribuție asimetrică a locurilor de legare.Curry S., Mandelkow H., Brick P. și Franks N. Structura cristalină a albuminei serice umane în complex cu acizi grași prezintă o distribuție asimetrică a situsurilor de legare.Nat. structura. biologie 5, 827–835 (1998). Această lucrare prezintă baza structurală a legării acizilor grași la albumina serică.
Irby, D., Du, C. și Li, F. Conjugat lipidă-medicament pentru îmbunătățirea eliberării medicamentelor. Irby, D., Du, C. și Li, F. Conjugat lipidă-medicament pentru îmbunătățirea eliberării medicamentelor.Irby, D., Du, K. și Li, F. Conjugate lipidă-medicament pentru livrarea îmbunătățită a medicamentului. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugat lipidă-medicament pentru îmbunătățirea eliberării medicamentului. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugat lipidă-medicament pentru îmbunătățirea eliberării medicamentului.Irby, D., Du, K. și Li, F. Conjugat lipidă-medicament pentru livrarea îmbunătățită a medicamentului.Biochimie 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Progrese recente în domeniul lipozomilor ca purtători de medicamente. National Deschiderea pastorului drogurilor. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Opportunities and challenges of fatty acid conjugated therapeutics. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Opportunities and challenges of fatty acid conjugated therapeutics.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI și Chitkara, D. Opportunities and challenges of fatty acid conjugated therapeutics. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Fatty acid 共续电影的机遇和Challenge.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI și Chitkara D. Posibilități și provocări ale terapiei de conjugare a acizilor grași.Chimic. fizică Lipide 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicitatea acizilor n-alchil carboxilici cu catenă lungă, măsurată prin distribuția lor între heptan și soluții apoase. Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicitatea acizilor n-alchil carboxilici cu catenă lungă, măsurată prin distribuția lor între heptan și soluții apoase.Smith, R. și Tanford, K. Hidrofobicitatea acizilor n-alchilcarboxilici cu catenă lungă măsurată prin distribuția lor între heptan și soluții apoase. Smith, R. și Tanford, C. Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicitatea 长链正alchilcarboxilatului, măsurată prin distribuția lor între peroxidul de hidrogen și soluția apoasă.Smith, R. și Tanford, K. Hidrofobicitatea acizilor n-alchilcarboxilici cu catenă lungă măsurată prin distribuția lor între heptan și soluții apoase.proces. Academia Națională de Științe. science US 70, 289 (1973).
Liu, J. şi colab. Descoperirea o dată pe săptămână a analogului semaglutid al peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1). J. Medicină. Chimic. 58, 7370–7380 (2015). Această lucrare demonstrează pentru prima dată posibilitatea utilizării metodelor de derivatizare a acizilor grași o dată pe săptămână.
Østergaard, S. şi colab. Efectul acilării acizilor grași dibazici PYY3-36 uman asupra activității și timpului de înjumătățire al receptorului Y2 mini-porc. stiinta. Raport 11, 21179 (2021). Acest articol demonstrează importanța poziției acizilor grași, a stabilității linkerului și a coloanei vertebrale în dezvoltarea analogilor PYY cu durată lungă de înjumătățire.
Ensenat-Vaser, R. et al. Penetrarea peptidelor miristoilate prin membrana celulară a fost observată direct utilizând microscopia confocală de fluorescență. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transportul de peptide pe bază de Myristoyl în celulele vii. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transportul de peptide pe bază de Myristoyl în celulele vii.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. și Sims SE Transportul peptidelor în celulele vii se bazează pe miristoil. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL și Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. și Sims, KE Transportul peptidelor pe bază de miristoil în celulele vii.Biochimie 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificarea lipidelor proteinelor și transportul lor membranar. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificarea lipidelor proteinelor și transportul lor membranar.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Modificarea lipidică a proteinelor și transportul lor membranar. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Modificarea lipidică a proteinelor VY și transportul lor membranar.ingineria proteinelor. Decembrie Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Acilarea grăsimilor îmbunătățește internalizarea celulară și distribuția citosolică a unei peptide cu nod cistină. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Acilarea grăsimilor îmbunătățește internalizarea celulară și distribuția citosolică a unei peptide cu nod cistină.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. și Hannoosh, RN Acilarea acizilor grași îmbunătățește internalizarea celulară și distribuția citosolică a unei peptide cu o buclă de cistină. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. și Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. și Hannoosh, RN Acilarea grăsimilor îmbunătățește internalizarea celulară și distribuția citoplasmatică a peptidelor cistinei.iScience 24, 103220 (2021).
Baker, EM și colab. Modificarea de prelungire a vieții de înjumătățire a peptidei YY3-36 pentru internalizarea directă mediată de receptor. Moore. medicament. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Poziția și lungimea acizilor grași afectează puternic modelul de selectivitate al receptorilor analogilor polipeptidei pancreatice umane. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Poziția și lungimea acizilor grași afectează puternic modelul de selectivitate al receptorilor analogilor polipeptidei pancreatice umane.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. și Beck-Sickinger, AG Poziția și lungimea acizilor grași influențează puternic modelul de selectivitate al receptorilor analogi ai polipeptidei pancreatice umane. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. și Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. și Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. și Beck-Sickinger, AG Poziția și lungimea acizilor grași influențează puternic modelul de selectivitate al receptorilor polipeptidici analogi pancreatici umani.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. şi colab. Metabolitul lipidic PrRP31 este un agonist dublu al receptorilor GPR10 și NPFF2 cu acțiune prelungită, cu efecte puternice de scădere în greutate. stiinta. Raportul 12, 1696 (2022). Acest studiu metodologic evidențiază diferențele dintre lanțurile laterale mono- și diacide.
Poulsen, K. şi colab. Dezvoltarea rațională a agoniştilor stabili ai peptidei receptorului Y2 PYY3-36. medicament. rezervor de stocare. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. şi colab. Identificarea și caracterizarea analogilor in vitro și in vivo ai hormonului de stimulare a melanocitelor alfa-melanocitelor (alfa-MSH) receptorului melanocortinei 4 cu acțiune prelungită și selectivă (MC4-R). J. Medicină. Chimic. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS și colab. Analogi ai hormonului de creștere uman cu acțiune prelungită legați de albumină necovalentă. Bioconjugat. Chimic. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. şi colab. Relația structură-activitate și alungirea derivaților peptidei 1 asemănătoare glucagonului cu acțiune lungă: importanța lungimii, polarității și volumului acizilor grași. J. Medicină. Chimic. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. și Kofoed, J. Derivați GLP-1 dublu acilati. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. și Kofoed, J. Derivați GLP-1 dublu acilati. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivați dublu acilati ai GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylated derivatives of GLP-1.Brevetul SUA WO2012/140117 (2012).
Tânăr, P.-Yu. Așteaptă. Analogi GLP-1 puternici, cu acțiune prelungită, proiectați pentru livrare transdermică pe baza microstructurii. proces. Academia Națională de Științe. stiinta. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Investigarea siguranței, tolerabilității, farmacocineticii și farmacodinamicii dozelor unice și multiple de analog al α-MSH cu acțiune lungă la supraponderalii sănătoși și obezi subiecte. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Investigarea siguranței, tolerabilității, farmacocineticii și farmacodinamicii dozelor unice și multiple de analog al α-MSH cu acțiune lungă la supraponderalii sănătoși și obezi subiecte.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS și Hansen, BS Studiu privind siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și farmacodinamia dozelor unice și multiple de analog α-MSG cu acțiune prelungită la subiecții sănătoși supraponderali și obezi.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效究。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Doză unică și doză multiplă cu efect lung α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目〧Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS și Hansen, BS Siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica dozelor unice și multiple de analogi alfa-MSG cu acțiune prelungită la subiecții sănătoși supraponderali și obezi. Cinetica si farmacodinamica.J. Clin. Farmacodinamica. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Noi analogi de glucagon. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Noi analogi de glucagon.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. și Togersen, H. Noi analogi de glucagon. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. și Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. și Togersen, H. Noi analogi de glucagon.Brevetul SUA WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP și colab. Lipidarea peptidelor stabilizează structurile pentru a îmbunătăți funcția biologică. Moore. metabolism. 2, 468–479 (2013). Această lucrare demonstrează rolul lanțurilor laterale de acizi grași în determinarea stabilității structurale și a legării receptorilor de medicamente peptidice.
Koskun T. şi colab. LY3298176, un nou agonist dublu al receptorilor GIP și GLP-1 pentru tratamentul diabetului de tip 2: de la descoperire la dovada clinică a conceptului. Moore. metabolism. 18, 3-14 (2018). Această lucrare prezintă designul primului co-agonist GLP-1/GIP derivat din acizi grași pentru administrare o dată pe săptămână în clinică.
Kjeldsen, TB și colab. Ingineria moleculară a insulinei icodec, primul analog de insulină acilată o dată pe săptămână la om. J. Medicină. Chimic. 64, 8942–8950 (2021). Această lucrare prezintă prima dezvoltare a insulinei derivate din acizi grași pentru administrare o dată pe săptămână.
van Witteloostein, SB și colab. Neoglicolipide pentru peptide cu acțiune lungă: analogi auto-asamblați ai peptidei 1 asemănătoare glucagonului cu proprietăți de legare a albuminei și potență ridicată in vivo. Moore. medicament. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Heptapeptida acilată leagă albumina cu afinitate ridicată și aplicarea ca etichetă furnizează peptide cu acțiune lungă. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Heptapeptida acilată leagă albumina cu afinitate ridicată și aplicarea ca etichetă furnizează peptide cu acțiune lungă.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. și Haynes, S. Heptapeptida acilată leagă albumina cu afinitate ridicată, iar utilizarea sa ca marcaj oferă o peptidă cu acțiune lungă. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. și Heinis, C. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. și Heinis, C.鎄化七peptide以高亲和力设计白白约筒，使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. și Haynes, S. Heptapeptidele acilate leagă albumina cu afinitate ridicată și servesc ca etichete pentru livrarea peptidei cu acțiune lungă.Nat. comunica 8, 16092 (2017).