Takk for at du besøker Nature.com. Nettleserversjonen du bruker har begrenset CSS-støtte. For den beste opplevelsen anbefaler vi at du bruker en oppdatert nettleser (eller deaktiverer kompatibilitetsmodus i Internet Explorer). I mellomtiden, for å sikre fortsatt støtte, vil vi gjengi nettstedet uten stiler og JavaScript.
Peptider og proteiner er mye brukt til å behandle en rekke sykdommer, men de må vanligvis injiseres og effekten er kortvarig. Disse manglene ved innfødte strukturer kan elimineres ved hjelp av molekylær ingeniørkunst, men dette er en vanskelig oppgave. Molekylær ingeniørteknikker, opprinnelig brukt på insulin og nå vellykket brukt på flere biofarmasøytiske midler, krever derivatisering av peptider og proteiner fra fettsyrer. De spesifikke egenskapene og plasseringen til de festede fettsyrene kan gi forskjellige forlengelsesmekanismer. I tillegg kan denne teknologien gi en lang halveringstid etter oral administrering av peptidmedikamenter, kan endre distribusjonen av peptider, og kan ha potensial for vevsmålretting. Med den iboende sikkerheten til fettsyrer og veldefinerte kjemiske egenskaper, gir denne teknologien en allsidig tilnærming til peptid- og proteinmedisin.
Alle priser er netto. MVA tilkommer senere i kassen. Skatteberegninger vil bli gjort i kassen.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Trender innen oppdagelse av peptidmedikamenter. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Trender innen oppdagelse av peptidmedikamenter.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alevud, PF Trends in peptide drug discovery. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alevud, PF Trends in peptide drug discovery.National Åpningen av ruspastoren. 20, 309–325 (2021). Denne gjennomgangen fokuserer på nåværende og fremtidige aspekter ved oppdagelse av peptidmedikamenter.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Oppdagelse av legemidler mot fedme: fremskritt og utfordringer. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Oppdagelse av legemidler mot fedme: fremskritt og utfordringer.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH og DiMarchi, RD Anti-fedmemedisin: fremgang og utfordringer. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH og DiMarchi, RD Anti-fedmemedisin: fremgang og utfordringer.National Åpningen av ruspastoren. 21, 201–223 (2022). Denne gjennomgangen gir et innblikk i problemene med fedme, spesielt nye konsepter basert på peptider.
Strohl, WR Fusjonsproteiner for å forlenge halveringstiden til biologiske stoffer som den beste strategien for biologiske midler. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Overholdelse og utholdenhet av antidiabetiske legemidler og assosiasjon med kliniske og økonomiske utfall hos pasienter med type 2 diabetes: en systematisk gjennomgang av litteraturen. diabetisk fedme. metabolisme. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Pasientperspektiver på medisiner en gang i uken for diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Pasientperspektiver på medisiner en gang i uken for diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. og Best JH En pasients perspektiv på diabetesmedisiner én gang i uken. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. og Best JH Pasientens oppfatning av diabetesmedisiner en gang i uken.diabetisk fedme. metabolisme. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese av palmitoylderivater av insulin og deres biologiske aktiviteter. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese av palmitoylderivater av insulin og deres biologiske aktiviteter.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. og Muranishi S. Syntese av palmitoylderivater av insulin og deres biologiske aktivitet. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese og biologisk aktivitet av insulinpalmitoylderivater.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. og Muranishi S. Syntese og biologisk aktivitet av insulinpalmitoylderivater.medisinreservoar 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Albuminbinding til fettsyreacylert insulin: karakterisering av ligand-proteininteraksjoner og korrelasjon mellom bindingsaffinitet og insulinhandlingstid in vivo. biokjemi. J. 312, 725-731 (1995). Dette arbeidet er det første som viser en økning i halveringstid på grunn av bindingen av albumin til peptider avledet fra fettsyrer.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntese av lipiderte proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntese av lipiderte proteiner.Meyukh, T. og Waldmann, H. Syntese av lipiderte proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch,T. & Waldmann, H.Meyukh, T. og Waldmann, H. Syntese av lipiderte proteiner.Biokonjugat. Kjemisk. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteinlipidering i cellesignalering og sykdommer: funksjon, regulering og terapeutiske muligheter. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteinlipidering i cellesignalering og sykdommer: funksjon, regulering og terapeutiske muligheter.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK og Wu X. Proteinlipidering i cellesignalering og sykdom: funksjon, regulering og terapeutisk potensial. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein脂化 i cellesignalering og sykdom: funksjon, regulering og terapeutiske muligheter.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK og Wu X. Proteinlipidering i cellesignalering og sykdom: funksjon, regulering og terapeutisk potensial.cytokjemi. biologi 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Mekanistiske determinanter for bioterapeutisk absorpsjon etter SC-administrasjon. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Mekanistiske determinanter for bioterapeutisk absorpsjon etter SC-administrasjon.Richter, VF, Bhansali, SG og Morris, ME Mekanismer som bestemmer absorpsjonen av bioterapeutiske midler etter subkutan administrering. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Mekanistiske determinanter for absorpsjon av bioterapeutiske legemidler etter administrering.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Faktorer som påvirker subkutan insulinabsorpsjon: implikasjoner for variasjon. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusjon og polymerisering bestemmer insulinabsorpsjonen fra subkutant vev hos diabetespasienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusjon og polymerisering bestemmer insulinabsorpsjonen fra subkutant vev hos diabetespasienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusjon og polymerisering bestemmer insulinabsorpsjon fra subkutant vev hos diabetespasienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岄崐 Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusjon og aggregering bestemmer subkutan insulinabsorpsjon hos diabetikere.skanning. J. Klin. laboratorium. investere. 45, 685-690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering av absorpsjonskinetikk for subkutant injisert oppløselig insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering av absorpsjonskinetikk for subkutant injisert oppløselig insulin.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S og Thorsteinsson B. Modellering av absorpsjonskinetikken til subkutant løselig insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S og Thorsteinsson B. Modellering av absorpsjonskinetikken til subkutant administrert løselig insulin.J. Farmakokinetikk. biofarmasi. 17, 67-87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstørrelse modulerer farmakokinetikk, biodistribusjon og nyreavsetning av det medikamentleveringsbiopolymerelastinlignende polypeptidet. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstørrelse modulerer farmakokinetikk, biodistribusjon og nyreavsetning av det medikamentleveringsbiopolymerelastinlignende polypeptidet. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III. биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylstørrelse modulerer farmakokinetikk, biodistribusjon og nyreavsetning av biopolymert elastinlignende polypeptid for medikamentlevering. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、璆。物刌 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送biologiske polymerelastiske proteinprøver 多如乐的药代报学魦、biologisk distribusjon庒〰儥儥Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR og Bidwell, GL III. Farmakokinetikk, biodistribusjon og nyreavsetning av biopolymere elastinlignende polypeptider som modulerer størrelsen på molekylet.vitenskapsrapport 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: en ny prosess for å modifisere farmakokinetikk. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: en ny prosess for å modifisere farmakokinetikk. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: en ny prosess for å modifisere farmakokinetikk. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: en ny metode for å endre medisin. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: en ny tilnærming til å endre farmakokinetikk.klinisk. Farmakokinetikk. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Måling av interstitielt albumin i menneskelig skjelettmuskulatur og fettvev ved åpen flyt mikroperfusjon. Ja. J. Physiology. endokrine. metabolisme. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Den lange halveringstiden til albumin hos mennesker krever en intakt C-terminal. kommunisere. biologi. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. Fc-reseptoren (FcRn) for IgG assosiert med det store histokompatibilitetskomplekset binder albumin og forlenger dets levetid. J. Exp. medisin. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Eksocytose av IgG som mediert av reseptoren, FcRn: en analyse på enkeltmolekylnivå. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Eksocytose av IgG som mediert av reseptoren, FcRn: en analyse på enkeltmolekylnivå. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне однеку молы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FcRn-reseptormediert IgG-eksocytose: enkeltmolekylanalyse. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уровне олодной мы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES-reseptormediert IgG-eksocytose, FcRn: enkeltmolekylnivåanalyse.behandle. National Academy of Science. vitenskapen. US 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Atomstruktur og kjemi av humant serumalbumin. He, XM & Carter, DC Atomstruktur og kjemi av humant serumalbumin.On, XM og Carter, DC Atomstruktur og kjemi av humant serumalbumin. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学. Han, XM og Carter, DC.On, XM og Carter, DC Atomstruktur og kjemi av humant serumalbumin.Nature 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystallstruktur av humant serumalbumin kompleksbundet med fettsyre avslører en asymmetrisk fordeling av bindingssteder. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystallstruktur av humant serumalbumin kompleksbundet med fettsyre avslører en asymmetrisk fordeling av bindingssteder.Curry S., Mandelkow H., Brick P. og Franks N. Krystallstrukturen til humant serumalbumin i kompleks med en fettsyre viser en asymmetrisk fordeling av bindingssteder. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystallstrukturen til humant serum hvitt proteinkompleks med fettsyrer avslører en asymmetrisk fordeling av bindingssteder.Curry S., Mandelkow H., Brick P. og Franks N. Krystallstrukturen til humant serumalbumin i kompleks med fettsyrer viser en asymmetrisk fordeling av bindingssteder.Nat. struktur. biologi 5, 827–835 (1998). Denne artikkelen presenterer det strukturelle grunnlaget for binding av fettsyrer til serumalbumin.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-medikamentkonjugat for å forbedre medikamentlevering. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-medikamentkonjugat for å forbedre medikamentlevering.Irby, D., Du, K. og Li, F. Lipid-medikamentkonjugater for forbedret medikamentlevering. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-medikamentkonjugat for å øke medikamentleveringen. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-medikamentkonjugat for å øke medikamentleveringen.Irby, D., Du, K. og Li, F. Lipid-medikamentkonjugat for forbedret medikamentlevering.Biochemistry 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Nylige fremskritt innen liposomer som medikamentbærere. National Åpningen av ruspastoren. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Muligheter og utfordringer med fettsyrekonjugerte terapier. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Muligheter og utfordringer med fettsyrekonjugerte terapier.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI og Chitkara, D. Muligheter og utfordringer med fettsyrekonjugerte terapier. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Fettsyre 共续电影的机遇和utfordring.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI og Chitkara D. Muligheter og utfordringer ved fettsyrekonjugasjonsterapi.Kjemisk. fysikk Lipids 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet av langkjedede n-alkylkarboksylsyrer, målt ved deres fordeling mellom heptan og vandige løsninger. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet av langkjedede n-alkylkarboksylsyrer, målt ved deres fordeling mellom heptan og vandige løsninger.Smith, R. og Tanford, K. Hydrofobicitet av langkjedede n-alkylkarboksylsyrer målt ved deres fordeling mellom heptan og vandige løsninger. Smith, R. & Tanford, C. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobisiteten til 长链正alkylkarboksylat, målt ved deres fordeling mellom hydrogenperoksid og vandig løsning.Smith, R. og Tanford, K. Hydrofobicitet av langkjedede n-alkylkarboksylsyrer målt ved deres fordeling mellom heptan og vandige løsninger.behandle. National Academy of Sciences. science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. En gang ukentlig oppdagelse av semaglutidanalog av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1). J. Medisin. Kjemisk. 58, 7370–7380 (2015). Dette arbeidet demonstrerer for første gang muligheten for å bruke en gang i uken fettsyrederivatiseringsmetoder.
Østergaard, S. et al. Effekt av human PYY3-36 dibasisk fettsyreacylering på minigris Y2-reseptoraktivitet og halveringstid. vitenskapen. Rapport 11, 21179 (2021). Denne artikkelen demonstrerer viktigheten av fettsyreposisjon, linker- og ryggradsstabilitet i utviklingen av PYY-analoger med lang halveringstid.
Ensenat-Vaser, R. et al. Penetrasjon av myristoylerte peptider over cellemembranen ble direkte observert ved bruk av konfokal fluorescensmikroskopi. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-basert transport av peptider inn i levende celler. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-basert transport av peptider inn i levende celler.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. og Sims SE Peptidtransport i levende celler er basert på myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL og Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. og Sims, KE Transport av myristoyl-baserte peptider inn i levende celler.Biochemistry 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Lipidmodifisering av proteiner og deres membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Lipidmodifisering av proteiner og deres membrantransport.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Lipidmodifikasjon av proteiner og deres membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV og Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Lipidmodifisering av VY-proteiner og deres membrantransport.proteinteknikk. desember Searl. 3, 39-42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fettacylering forbedrer den cellulære internaliseringen og cytosolisk distribusjon av et cystin-knutepeptid. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fettacylering forbedrer den cellulære internaliseringen og cytosolisk distribusjon av et cystin-knutepeptid.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. og Hannoosh, RN Fettsyreacylering forbedrer cellulær internalisering og cytosolisk fordeling av et peptid med en cystinløkke. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. og Hannoosh, RN Fettacylering forbedrer cellulær internalisering og cytoplasmatisk distribusjon av cystinpeptider.iScience 24, 103220 (2021).
Baker, EM et al. Halveringstidsforlengende modifikasjon av YY3-36-peptidet for direkte reseptormediert internalisering. Moore. medisin. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Plassering og lengde av fettsyrer påvirker sterkt reseptorselektivitetsmønsteret til humane pankreatiske polypeptidanaloger. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Plassering og lengde av fettsyrer påvirker sterkt reseptorselektivitetsmønsteret til humane pankreatiske polypeptidanaloger.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. og Beck-Sickinger, AG Posisjonen og lengden av fettsyrer påvirker sterkt selektivitetsmønsteret til humane bukspyttkjertelpolypeptidanalogreseptorer. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. og Beck-Sickinger, AG Plasseringen og lengden av fettsyrer påvirker sterkt selektivitetsmønsteret til humane bukspyttkjertelanalog-polypeptidreseptorer.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Lipidmetabolitten PrRP31 er en langtidsvirkende dobbel GPR10- og NPFF2-reseptoragonist med potente vekttapseffekter. vitenskapen. Rapport 12, 1696 (2022). Denne metodologiske studien fremhever forskjellene mellom mono- og disyresidekjeder.
Poulsen, K. et al. Rasjonell utvikling av stabile agonister av Y2-reseptorpeptidet PYY3-36. medisin. lagertank. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identifikasjon og karakterisering av in vitro og in vivo analoger av langtidsvirkende og selektiv melanokortin 4 reseptor (MC4-R) alfa-melanocytt-stimulerende hormon (alfa-MSH). J. Medisin. Kjemisk. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Langtidsvirkende humane veksthormonanaloger bundet til ikke-kovalent albumin. Biokonjugat. Kjemisk. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Struktur-aktivitetsforhold og forlengelse av langtidsvirkende glukagonlignende peptid-1-derivater: betydningen av fettsyrelengde, polaritet og volum. J. Medisin. Kjemisk. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dobbeltacylerte GLP-1-derivater. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dobbeltacylerte GLP-1-derivater. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dobbeltacylerte derivater av GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylated derivates of GLP-1.US-patent WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Vente. Kraftige, langtidsvirkende GLP-1-analoger designet for transdermal levering basert på mikrostruktur. behandle. National Academy of Science. vitenskapen. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Undersøkelse av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkelt- og multiple doser av en langtidsvirkende α-MSH-analog hos sunn overvekt og fedme fag. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Undersøkelse av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkelt- og multiple doser av en langtidsvirkende α-MSH-analog hos sunn overvekt og fedme fag.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS og Hansen, BS Studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkelt- og multiple doser av langtidsvirkende α-MSG-analog hos friske overvektige og overvektige personer.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药瑠畈学和药瑠畈学版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Enkeldosering og multidosering lang effekt α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究。盛Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS og Hansen, BS Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk av enkelt- og multiple doser av langtidsvirkende alfa-MSG-analoger hos friske overvektige og overvektige personer. Kinetikk og farmakodynamikk.J. Clin. Farmakodynamikk. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel glucagon analogs. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel glucagon analogs.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. og Togersen, H. Nye glukagonanaloger. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. og Togersen, H. Nye glukagonanaloger.US-patent WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Lipidering av peptider stabiliserer strukturer for å forbedre biologisk funksjon. Moore. metabolisme. 2, 468–479 (2013). Dette arbeidet demonstrerer rollen til fettsyresidekjeder i å bestemme den strukturelle stabiliteten og bindingen til peptidmedisinreseptorer.
Koskun T. et al. LY3298176, en ny dobbel GIP- og GLP-1-reseptoragonist for behandling av type 2-diabetes: fra oppdagelse til klinisk bevis på konsept. Moore. metabolisme. 18, 3-14 (2018). Denne artikkelen presenterer utformingen av den første fettsyreavledede GLP-1/GIP-koagonisten for administrering én gang i uken i klinikken.
Kjeldsen, TB et al. Molekylær utvikling av icodec-insulin, den første acylerte insulinanalogen en gang i uken hos mennesker. J. Medisin. Kjemisk. 64, 8942–8950 (2021). Denne artikkelen presenterer den første utviklingen av fettsyreavledet insulin for administrering én gang i uken.
van Witteloostein, SB et al. Neoglykolipider for langtidsvirkende peptider: selvmonterende analoger av glukagonlignende peptid 1 med albuminbindende egenskaper og høy in vivo-styrke. Moore. medisin. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acylert heptapeptid binder albumin med høy affinitet og påføring som tag gir langtidsvirkende peptider. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acylert heptapeptid binder albumin med høy affinitet og påføring som tag gir langtidsvirkende peptider.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. og Haynes, S. Acylert heptapeptid binder albumin med høy affinitet, og dets bruk som en etikett gir et langtidsvirkende peptid. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白，并作为标签提 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. og Haynes, S. Acylerte heptapeptider binder albumin med høy affinitet og fungerer som etiketter for langtidsvirkende peptidlevering.Nat. kommunisere 8, 16092 (2017).