ペプチドおよびタンパク質医薬品の発見における脂肪酸の誘導体化

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ペプチドやタンパク質はさまざまな病気の治療に広く使用されていますが、通常は注射する必要があり、その効果は短命です。天然構造のこれらの欠点は、分子工学の助けを借りて取り除くことができますが、これは困難な作業です。分子工学技術は、当初はインスリンに適用され、現在ではいくつかの生物医薬品に適用され成功していますが、脂肪酸からのペプチドとタンパク質の誘導体化が必要です。結合した脂肪酸の特定の特性と位置により、異なる伸長メカニズムが提供される可能性があります。さらに、この技術はペプチド薬の経口投与後の半減期を長くする可能性があり、ペプチドの分布を変える可能性があり、組織標的化の可能性がある。脂肪酸本来の安全性と明確に定義された化学的特性を備えたこの技術は、ペプチドおよびタンパク質の創薬に多用途なアプローチを提供します。
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Muttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ、Alewood, PF ペプチド創薬のトレンド。 Muttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ、Alewood, PF ペプチド創薬のトレンド。Muttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ、および Alevud, PF ペプチド創薬の動向。 Muttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ & Alewood, PF 多糖類の薬物発表。 ムッテンターラー、M.、キング、GF、アダムス、DJ、エールウッド、PFMuttenthaler, M.、King, GF、Adams, DJ、および Alevud, PF ペプチド創薬の動向。国立麻薬牧師のオープニング。20、309–325 (2021)。このレビューは、ペプチド創薬の現在および将来の側面に焦点を当てています。
Müller, TD、Blüher, M.、Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥満薬の発見: 進歩と課題。 Müller, TD、Blüher, M.、Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥満薬の発見: 進歩と課題。ミュラー TD、ブルッチャー M.、チョップ MH、ディマルキ RD 抗肥満薬の発見: 進歩と課題。 Müller, TD、Blüher, M.、Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥酸物質の公開:発展と挑戦。 ミュラーTD、ブリューハーM.、チョップMH、ディマルキRDミュラー TD、ブルッチャー M.、チョップ MH、ディマルキ RD 抗肥満薬の発見: 進歩と課題。国立麻薬牧師のオープニング。21、201–223 (2022)。このレビューは、肥満の問題、特にペプチドに基づく新しい概念についての洞察を提供します。
Strohl, WR 生物製剤の最善の戦略として、生物製剤の半減期を延長する融合タンパク質。バイオ医薬品 29、215–239​​ (2015)。
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Polonsky, WH、Fisher, L.、Hessler, D.、Bruhn, D. & Best, JH 糖尿病の週 1 回投薬に関する患者の視点。 Polonsky, WH、Fisher, L.、Hessler, D.、Bruhn, D. & Best, JH 糖尿病の週 1 回投薬に関する患者の視点。Polonsky WH、Fisher L.、Hessler D.、Brune D.、Best JH 週 1 回の糖尿病治療薬に関する患者の視点。 Polonsky, WH、Fisher, L.、Hessler, D.、Bruhn, D. & Best, JH 患者は、毎週の糖尿病薬の観察法を行った。 ポロンスキー、WH、フィッシャー、L.、ヘスラー、D.、ブルーン、D. & ベスト、JHPolonsky WH、Fisher L.、Hessler D.、Brune D.、Best JH 週 1 回の糖尿病治療薬に対する患者の認識。糖尿病性肥満。代謝。13、144–149 (2011)。
橋本 M.、高田 K.、木曽 Y.、村西 S. インスリンのパルミトイル誘導体の合成とその生物学的活性。 橋本 M.、高田 K.、木曽 Y.、村西 S. インスリンのパルミトイル誘導体の合成とその生物学的活性。橋本 M.、高田 K.、木曽 Y.、村西 S. インスリンのパルミトイル誘導体の合成とその生物学的活性。 橋本 M.、高田 K.、木曽 Y.、村西 S. サミジン酸誘導体の合成およびその生物活性。 橋本 M.、高田 K.、木曽 Y.、村西 S. インスリン パルミトイル誘導体の合成と生物活性。橋本 M.、高田 K.、木曽 Y.、村西 S. インスリン パルミトイル誘導体の合成と生物学的活性。薬剤リザーバー 6、171–176 (1989)。
Kurtzhals、P. et al.脂肪酸アシル化インスリンへのアルブミンの結合: リガンド-タンパク質相互作用の特徴付け、および in vivo での結合親和性とインスリン作用時間の相関関係。生化学。J. 312、725–731 (1995)。この研究は、脂肪酸由来のペプチドへのアルブミンの結合による半減期の増加を初めて実証したものである。
Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂質化タンパク質の合成。 Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂質化タンパク質の合成。Meyukh, T. および Waldmann, H. 脂質化タンパク質の合成。 Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化タンパク質の合成。 メジュク、T.& ウォルドマン、H.Meyukh, T. および Waldmann, H. 脂質化タンパク質の合成。バイオコンジュゲート。化学薬品。27、1771–1783 (2016)。
Chen, B.、Sun, Y.、Niu, J.、Jarugumilli, GK & Wu, X. 細胞シグナル伝達と疾患におけるタンパク質の脂質化: 機能、調節、および治療の機会。 Chen, B.、Sun, Y.、Niu, J.、Jarugumilli, GK & Wu, X. 細胞シグナル伝達と疾患におけるタンパク質の脂質化: 機能、調節、および治療の機会。Chen B.、Sun Y.、Niu J.、Jarugumilli GK、Wu X. 細胞シグナル伝達と疾患におけるタンパク質の脂質化:機能、制御、および治療の可能性。 Chen, B.、Sun, Y.、Niu, J.、Jarugumilli, GK & Wu, X. 細胞シグナルと疾患におけるタンパク質の脂化:機能、調節、治療研究。 Chen, B.、Sun, Y.、Niu, J.、Jarugumilli, GK & Wu, X. 細胞シグナル伝達と疾患におけるタンパク質化: 機能、調節、および治療の機会。Chen B.、Sun Y.、Niu J.、Jarugumilli GK、Wu X. 細胞シグナル伝達と疾患におけるタンパク質の脂質化:機能、制御、および治療の可能性。細胞化学。生物学 25、817–831 (2018)。
Richard, WF、Bhansali, SG & Morris, ME 皮下投与後のバイオ医薬品吸収のメカニズムの決定要因。 Richard, WF、Bhansali, SG & Morris, ME 皮下投与後のバイオ医薬品吸収のメカニズムの決定要因。Richter, VF、Bhansali, SG、および Morris, ME 皮下投与後の生物治療薬の吸収を決定するメカニズム。 Richter, WF、Bhansali, SG、Morris, ME SCは、治療後に生物療法薬が吸収する機構決定因子を研究した。 リヒター、WF、バンサリ、SG、モリス、ME SC ウェストバージニア州リヒター、SG バンサリ、メイン州モリス、SC からは 3 つ星までの距離です。 Richter, WF、Bhansali, SG & Morris, ME SC 投与後の生物療法薬の吸収の機構的決定要因。AAPS J. 14、559–570 (2012)。
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Hildebrandt, P.、Sejrsen, P.、Nielsen, SL、Birch, K. & Sestoft, L. 拡散と重合により、糖尿病患者の皮下組織からのインスリン吸収が決まります。 Hildebrandt, P.、Sejrsen, P.、Nielsen, SL、Birch, K. & Sestoft, L. 拡散と重合により、糖尿病患者の皮下組織からのインスリン吸収が決まります。 ヒルデブラント、P.、セイルセン、P.、ニールセン、SL、バーチ、K.、セストフト、L.ありがとうございます。 Hildebrandt, P.、Sejrsen, P.、Nielsen, SL、Birch, K. & Sestoft, L. 拡散と重合により、糖尿病患者の皮下組織からのインスリン吸収が決まります。 Hildebrandt, P.、Sejrsen, P.、Nielsen, SL、Birch, K. & Sestoft, L. は、糖尿病患者の皮下組織におけるアミンの吸収を決定します。 ヒルデブラント、P.、セイルセン、P.、ニールセン、SL、バーチ、K.、セストフト、L. Hildebrandt, P.、Sejrsen, P.、Nielsen, SL、Birch, K. & Sestoft, L. と агрегация и абсорбцию инсулина подкожной тканью у ов с диабетом. Hildebrandt, P.、Sejrsen, P.、Nielsen, SL、Birch, K. & Sestoft, L. 拡散と凝集により、糖尿病患者の皮下インスリン吸収が決まります。走査。J.クリン。研究室。投資する。45、685–690 (1985)。
Mosekilde, E.、Jensen, KS、Binder, C.、Pramming, S.、Thorsteinsson, B. 皮下注射された可溶性インスリンの吸収動態のモデリング。 Mosekilde, E.、Jensen, KS、Binder, C.、Pramming, S.、Thorsteinsson, B. 皮下注射された可溶性インスリンの吸収動態のモデリング。Mosekilde E、Jensen KS、Binder S、Pramming S、および Thorsteinsson B。皮下可溶性インスリンの吸収動態のモデル化。 Mosekilde, E.、Jensen, KS、Binder, C.、Pramming, S.、および Thorsteinsson, B. は、可溶性アミンの皮下注射の吸収力学を模倣した。 Mosekilde, E.、Jensen, KS、Binder, C.、Pramming, S.、Thorsteinsson, B.Mosekilde E、Jensen KS、Binder S、Pramming S、および Thorsteinsson B。皮下投与された可溶性インスリンの吸収動態のモデル化。J. 薬物動態学。バイオ薬局。17、67–87 (1989)。
Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR & Bidwell, GL III 分子サイズは、薬物送達バイオポリマー エラスチン様ポリペプチドの薬物動態、生体内分布、および腎臓への沈着を調節します。 Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR & Bidwell, GL III 分子サイズは、薬物送達バイオポリマー エラスチン様ポリペプチドの薬物動態、生体内分布、および腎臓への沈着を調節します。 Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR & Bidwell, GL III からのメッセージного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR & Bidwell, GL III 分子サイズは、薬物送達のための生体高分子エラスチン様ポリペプチドの薬物動態、体内分布、および腎臓への沈着を調節します。 Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR および Bidwell, GL III 分子量調節薬剤は、生物ポリマー性タンパク質のような多量の分子の薬物伝達、生体内分布、および肋骨浸透を制御する。 Kuna, M.、Mahdi, F.、Chade, AR および Bidwell, GL III 分子の大きな名前は、生物学的ポリマー弾性タンパク質のサンプルを多数の薬剤学的、生物学的分布、および体内に送り届けます。Kuna、M.、Mahdi、F.、チャド、アーカンソー州、およびビッドウェル、GL III。分子のサイズを調節する生体高分子エラスチン様ポリペプチドの薬物動態、生体内分布および腎臓への沈着。サイエンスレポート 8、7923 (2018)。
Harris, JM、Martin, NE & Modi, M. ペグ化: 薬物動態を変更するための新しいプロセス。 Harris, JM、Martin, NE & Modi, M. ペグ化: 薬物動態を変更するための新しいプロセス。 ハリス、JM、マーティン、NE、モディ、M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики。 Harris, JM、Martin, NE & Modi, M. ペグ化: 薬物動態を変更するための新しいプロセス。 Harris, JM、Martin, NE & Modi, M. ポリエチレン二酸化:薬剤投与力を変える新しい方法。 Harris, JM、Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: 医療を変える新しい方法。 ハリス、JM、マーティン、NE、モディ、M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики。 Harris, JM、Martin, NE & Modi, M. ペグレーション: 薬物動態を変える新しいアプローチ。臨床的な。薬物動態。40、539–551 (2001)。
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Ober, RJ、Martinez, C.、Lai, X.、Zhou, J. & Ward, ES 受容体 FcRn によって媒介される IgG のエキソサイトーシス: 単一分子レベルでの分析。 Ober, RJ、Martinez, C.、Lai, X.、Zhou, J. & Ward, ES 受容体 FcRn によって媒介される IgG のエキソサイトーシス: 単一分子レベルでの分析。 Ober、RJ、Martinez、C.、Lai、X.、Zhou、J. & Ward、ES Экзоцитоз IgG、опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне одной молекулы。 Ober, RJ、Martinez, C.、Lai, X.、Zhou, J. & Ward, ES FcRn 受容体媒介 IgG エキソサイトーシス: 単一分子分析。 Ober、RJ、Martinez、C.、Lai、X.、Zhou、J.、および Ward、ES アクセプターによる IgG 細胞作用、FcRn: 単分子レベルの分析。 Ober, RJ、Martinez, C.、Lai, X.、Zhou, J.、および Ward, ES Ober、RJ、Martinez、C.、Lai、X.、Zhou、J. & Ward、Экзоцитоз IgG、опосредованный рецептором ES、FcRn: анализ на уровне одной молекулы。 Ober、RJ、Martinez、C.、Lai、X.、Zhou、J.、および Ward、ES 受容体媒介 IgG エキソサイトーシス、FcRn: 単一分子レベルの分析。プロセス。国立科学アカデミー。科学。US 101、11076 (2004)。
He、XM & Carter、DC ヒト血清アルブミンの原子構造と化学。 He、XM & Carter、DC ヒト血清アルブミンの原子構造と化学。On、XM および Carter、DC ヒト血清アルブミンの原子構造と化学。 彼、XM および Carter、DC 人血清タンパク質の原子構造と化学。 彼、XMとカーター、DC。On、XM および Carter、DC ヒト血清アルブミンの原子構造と化学。Nature 358、209–215 (1992)。
Curry, S.、Mandelkow, H.、Brick, P. & Franks, N. 脂肪酸と複合体を形成したヒト血清アルブミンの結晶構造は、結合部位の非対称分布を明らかにします。 Curry, S.、Mandelkow, H.、Brick, P. & Franks, N. 脂肪酸と複合体を形成したヒト血清アルブミンの結晶構造は、結合部位の非対称分布を明らかにします。Curry S.、Mandelkow H.、Brick P.、および Franks N. 脂肪酸と複合体を形成したヒト血清アルブミンの結晶構造は、結合部位の非対称分布を示しています。 Curry, S.、Mandelkow, H.、Brick, P.、および Franks, N. は、脂肪酸と結合したヒト血清タンパク質の結晶構造は、結合部位の不均一な分布を示している。 Curry, S.、Mandelkow, H.、Brick, P. & Franks, N. 脂肪酸とヒト血清白色タンパク質複合体の結晶構造は、結合部位の非対称分布を明らかにしています。Curry S.、Mandelkow H.、Brick P.、および Franks N. 脂肪酸と複合体を形成したヒト血清アルブミンの結晶構造は、結合部位の非対称分布を示しています。ナット。構造。biology 5、827–835 (1998)。この論文は、血清アルブミンへの脂肪酸の結合の構造的基礎を示しています。
Irby, D.、Du, C. & Li, F. 薬物送達を強化するための脂質と薬物の複合体。 Irby, D.、Du, C. & Li, F. 薬物送達を強化するための脂質と薬物の複合体。Irby, D.、Du, K.、および Li, F. 薬物送達を強化するための脂質薬物複合体。 Irby, D.、Du, C. & Li, F. 薬物送達を強化するための脂質薬物複合体。 Irby, D.、Du, C. & Li, F. 薬物送達を強化するための脂質薬物複合体。Irby, D.、Du, K.、および Li, F. 薬物送達を強化するための脂質薬物複合体。生化学 14、1325–1338 (2017)。
Torchilin VP 薬物担体としてのリポソームの分野における最近の進歩。国立麻薬牧師のオープニング。4、145–160 (2005)。
Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸結合型治療法の機会と課題。 Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸結合型治療法の機会と課題。Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI、Chitkara, D. 脂肪酸結合型治療法の機会と課題。 Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇と挑戦。 Bhat, M.、Jatyan, R.、Mittal, A.、Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共续电影的机遇和チャレンジ。Bhat M.、Jatyan R.、Mittal A.、Mahato RI、Chitkara D. 脂肪酸結合療法の可能性と課題。化学薬品。物理学脂質 236、105053 (2021)。
Smith, R. & Tanford, C. ヘプタンと水溶液の間の分布によって測定された長鎖 n-アルキル カルボン酸の疎水性。 Smith, R. & Tanford, C. ヘプタンと水溶液の間の分布によって測定された長鎖 n-アルキル カルボン酸の疎水性。Smith, R. および Tanford, K. ヘプタンと水溶液の間の分布によって測定される長鎖 n-アルキルカルボン酸の疎水性。 Smith, R. および Tanford, C. は、長鎖ジクロロメタン酸の耐水性を、ポリカーボネートと水溶液との間の分布によって測定した。 Smith, R. & Tanford, C. 過酸化水素と水溶液の間の分布によって測定される、アルキルカルボン酸アルキルの疎水性。Smith, R. および Tanford, K. ヘプタンと水溶液の間の分布によって測定される長鎖 n-アルキルカルボン酸の疎水性。プロセス。国立科学アカデミー。サイエンス US 70、289 (1973)。
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Ensenat-Vaser、R. et al.ミリストイル化ペプチドの細胞膜を通過する様子は、共焦点蛍光顕微鏡を使用して直接観察されました。IUBMB ライフ 54、33–36 (2002)。
Nelson, AR、Borland, L.、Allbritton, NL & Sims, CE ミリストイルに基づくペプチドの生細胞への輸送。 Nelson, AR、Borland, L.、Allbritton, NL & Sims, CE ミリストイルに基づくペプチドの生細胞への輸送。ネルソン AR、ボーランド L、オールブリットン NL。生細胞におけるペプチド輸送はミリストイルに基づいています。 Nelson, AR、Borland, L.、Allbritton, NLおよびSims, CEは、肉豆の生細胞への移行に基づいている。 アーカンソー州ネルソン、L. ボーランド、ニュージャージー州オールブリトン、CE 州シムズ。アーカンソー州ネルソン、L. ボーランド、ニュージャージー州アルブリトン。および Sims, KE ミリストイルベースのペプチドの生細胞への輸送。生化学 46、14771–14781 (2007)。
Kabanov、AV、Levashov、AV & Alakhov、VY タンパク質の脂質修飾とその膜輸送。 Kabanov、AV、Levashov、AV & Alakhov、VY タンパク質の脂質修飾とその膜輸送。カバノフAV、レヴァショフAV、アラホフV.Yu。タンパク質の脂質修飾とその膜輸送。 カバノフ、AV、レヴァショフ、AV & アラホフ、VY タンパク質の脂質修飾およびその膜転移。 カバノフ、AV、レヴァショフ、AV、アラホフ、VYKabanov AV、Levashov AV、Alakhov、VY タンパク質の脂質修飾とその膜輸送。タンパク質工学。12月、サール。3、39–42 (1989)。
Gao, X.、Mazière, AD、Beard, R.、Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪アシル化は、シスチンノットペプチドの細胞内部移行とサイトゾル分布を強化します。 Gao, X.、Mazière, AD、Beard, R.、Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪アシル化は、シスチンノットペプチドの細胞内部移行とサイトゾル分布を強化します。Gao, X.、Mazier, AD、Byrd, R.、Klumperman, J.、Hannoosh, RN 脂肪酸のアシル化は、シスチン ループを持つペプチドの細胞内部移行とサイトゾル分布を強化します。 Gao, X.、Mazière, AD、Beard, R.、Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酸化は、ギ酸エステルの細胞内化と細胞分布を促進します。 Gao, X.、Mazière, AD、Beard, R.、Klumperman, J.、Hannoush, RN。Gao, X.、Mazier, AD、Byrd, R.、Klumperman, J.、および Hannoosh, RN 脂肪アシル化は、シスチンペプチドの細胞内部移行と細胞質分布を強化します。iScience 24、103220 (2021)。
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Mäde, V.、Bellmann-Sickert, K.、Kaiser, A.、Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG 脂肪酸の位置と長さは、ヒト膵臓ポリペプチド類似体の受容体選択性パターンに強く影響します。 Mäde, V.、Bellmann-Sickert, K.、Kaiser, A.、Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG 脂肪酸の位置と長さは、ヒト膵臓ポリペプチド類似体の受容体選択性パターンに強く影響します。Made, W.、Bellmann-Sickert, K.、Kaiser, A.、Mailer, J.、Beck-Sickinger, AG 脂肪酸の位置と長さは、ヒト膵臓ポリペプチド類似体受容体の選択パターンに強く影響します。 Mäde, V.、Bellmann-Sickert, K.、Kaiser, A.、Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG 脂肪酸の位置と長さは、ヒト腺多糖類類似体の受容体選択様式に強い影響を与える。 Mäde, V.、Bellmann-Sickert, K.、Kaiser, A.、Meiler, J.、Beck-Sickinger, AGMade, W.、Bellmann-Sickert, K.、Kaiser, A.、Mailer, J.、Beck-Sickinger, AG 脂肪酸の位置と長さは、ヒト膵臓類似体ポリペプチド受容体の選択パターンに強く影響します。HimMedChem 9、2463–2474 (2014)。
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Royaly, JE、Konradsen, G.、Eskerod, O.、Wulff, BS & Hansen, BS 健康な過体重および肥満者における長時間作用型 α-MSH アナログの単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学の研究科目。 Royaly, JE、Konradsen, G.、Eskerod, O.、Wulff, BS & Hansen, BS 健康な過体重および肥満者における長時間作用型 α-MSH アナログの単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学の研究科目。Royaly, JE、Konradsen, G.、Eskerod, O.、Wolf, BS および Hansen, BS 健康な過体重および肥満被験者における長時間作用性 α-MSG アナログの単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学研究。版税、JE、Konradsen、G.、Eskerod、O.、Wulff、BS & Hansen、BS 单剂量和多剂量长效α-MSH 類似物在健康超重和肥胖患者の安全性、耐受性、药代動力学および薬効学研究科目。版税、JE、Konradsen、G.、Eskerod、O.、Wulff、BS & Hansen、BS 単回投与および複数回投与で効果が長い α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可用性、药代报学和薬効学研究科目。Royaly, JE、Konradsen, G.、Eskerod, O.、Wolf, BS および Hansen, BS 健康な過体重および肥満の被験者における長時間作用性 α-MSG 類似体の単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態。動態と薬力学。J.クリン.薬力学。54、394–404 (2014)。
Lau, J., F.、Kruse, T.、Linderoth, L.、Thøgersen, H. 新規グルカゴン類似体。 Lau, J., F.、Kruse, T.、Linderoth, L.、Thøgersen, H. 新規グルカゴン類似体。Lau, J., F.、Kruse, T.、Linderoth, L.、Togersen, H. 新しいグルカゴン類似体。 Lau, J., F.、Kruse, T.、Linderoth, L.、Thøgersen, H. 新しい高血糖類似物質。 ラウ、J.、F.、クルーゼ、T.、リンデロート、L.、トーガーセン、H.Lau, J., F.、Cruz, T.、Linderoth, L.、Togersen, H. 新しいグルカゴン類似体。米国特許 WO2011/117416 A1 (2011)。
ウォード、BPら。ペプチドの脂質付加により構造が安定化し、生物学的機能が強化されます。ムーア。代謝。2、468–479 (2013)。この研究は、ペプチド薬物受容体の構造安定性と結合の決定における脂肪酸側鎖の役割を実証しています。
Koskun T.ら。LY3298176、2 型糖尿病治療のための新規 GIP および GLP-1 受容体デュアル アゴニスト: 発見から臨床的概念実証まで。ムーア。代謝。18、3-14 (2018)。この論文は、臨床での週 1 回投与のための初の脂肪酸由来 GLP-1/GIP コアゴニストの設計を紹介します。
Kjeldsen, TB et al.ヒト初の週1回アシル化インスリン類似体であるicodecインスリンの分子工学。J.Medicine.化学薬品。64、8942–8950 (2021)。この論文では、週 1 回投与の脂肪酸由来インスリンの最初の開発について紹介します。
van Witteloostein、SB et al.長時間作用型ペプチドのネオ糖脂質: アルブミン結合特性と高い in vivo 効力を備えたグルカゴン様ペプチド 1 の自己集合類似体。ムーア。薬。14、193–205 (2017)。
Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Deyle, K. & Heinis, C. アシル化ヘプタペプチドは高い親和性でアルブミンに結合し、タグとして適用すると長時間作用型ペプチドが得られます。 Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Deyle, K. & Heinis, C. アシル化ヘプタペプチドは高い親和性でアルブミンに結合し、タグとして適用すると長時間作用型ペプチドが得られます。Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Dale, K.、および Haynes, S. アシル化ヘプタペプチドは高い親和性でアルブミンに結合し、標識として使用すると長時間作用型ペプチドが得られます。 Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Deyle, K. & Heinis, C. は、高強度で白タンパク質と結合し、持続効果をもたらす7つのビードを酸化した。 Zorzi, A.、Midendorp, SJ、Wilbs, J.、Deyle, K. & Heinis, C. は、7 つのペプチドを高出力で白白色の筒を設計し、携帯電話の長さ調整などに使用しました。Zorzi, A.、Middendorp, SJ、Wilbs, J.、Dale, K.、および Haynes, S. アシル化ヘプタペプチドは、高い親和性でアルブミンに結合し、長時間作用型ペプチド送達の標識として機能します。ナット。communication 8, 16092 (2017)。


投稿時間: 2022 年 9 月 8 日
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