נגזרת חומצות שומן בגילוי תרופות פפטידים וחלבונים

תודה שביקרת ב-Nature.com.לגרסת הדפדפן שבה אתה משתמש יש תמיכת CSS מוגבלת.לקבלת החוויה הטובה ביותר, אנו ממליצים להשתמש בדפדפן מעודכן (או להשבית את מצב תאימות ב-Internet Explorer).בינתיים, כדי להבטיח תמיכה מתמשכת, נעבד את האתר ללא סגנונות ו-JavaScript.
פפטידים וחלבונים נמצאים בשימוש נרחב לטיפול במגוון מחלות, אך לרוב יש להזריק אותם והשפעתם קצרת מועד.ניתן לבטל את החסרונות הללו של מבנים מקומיים בעזרת הנדסה מולקולרית, אך זו משימה קשה.טכניקות הנדסה מולקולרית, שיושמו במקור על אינסולין וכיום יושמו בהצלחה על מספר ביו-פרמצבטיקה, דורשות גזירה של פפטידים וחלבונים מחומצות שומן.המאפיינים והמיקום הספציפיים של חומצות השומן המחוברות עשויים לספק מנגנוני התארכות שונים.בנוסף, טכנולוגיה זו עשויה לספק זמן מחצית חיים ארוך לאחר מתן פומי של תרופות פפטידים, עשויה לשנות את התפלגות הפפטידים, ועשויה להיות בעלת פוטנציאל למיקוד רקמות.עם הבטיחות הטבועה של חומצות שומן ותכונות כימיות מוגדרות היטב, טכנולוגיה זו מספקת גישה רב-תכליתית לגילוי תרופות פפטידים וחלבונים.
כל המחירים נטו.מע"מ יתווסף מאוחר יותר בקופה.חישובי מס יתבצעו בקופה.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF מגמות בגילוי תרופות פפטידים. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF מגמות בגילוי תרופות פפטידים.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ ו-Alevud, PF מגמות בגילוי תרופות פפטידים. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ ו-Alevud, PF מגמות בגילוי תרופות פפטידים.לאומי הפתיחה של כומר הסמים.20, 309–325 (2021).סקירה זו מתמקדת בהיבטים נוכחיים ועתידיים של גילוי תרופות פפטידים.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH and DiMarchi, RD גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH and DiMarchi, RD גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים.לאומי הפתיחה של כומר הסמים.21, 201–223 (2022).סקירה זו מספקת תובנה לגבי בעיות ההשמנה, במיוחד מושגים חדשים המבוססים על פפטידים.
Strohl, WR Fusion חלבונים להארכת זמן מחצית החיים של תרופות ביולוגיות כאסטרטגיה הטובה ביותר לתרופות ביולוגיות.Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al.היצמדות והתמדה של תרופות נוגדות סוכרת וקשר עם תוצאות קליניות וכלכליות בחולים עם סוכרת מסוג 2: סקירה שיטתית של הספרות.השמנת יתר סוכרתית.חילוף חומרים.24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH נקודות מבט של המטופל על תרופות פעם שבועיות לסוכרת. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH נקודות מבט של המטופל על תרופות פעם שבועיות לסוכרת.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., and Best JH נקודת מבט של מטופל על תרופות לסוכרת פעם שבועית. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., ותפיסת המטופל הטוב ביותר JH של תרופות לסוכרת פעם שבועית.השמנת יתר סוכרתית.חילוף חומרים.13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. סינתזה של נגזרות פלמיטויל של אינסולין ופעילותם הביולוגית. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. סינתזה של נגזרות פלמיטויל של אינסולין ופעילותם הביולוגית.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. ו- Muranishi S. סינתזה של נגזרות פלמיטויל של אינסולין ופעילותם הביולוגית. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. סינתזה ופעילות ביולוגית של נגזרות אינסולין פלמיטויל.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. ו- Muranishi S. סינתזה ופעילות ביולוגית של נגזרות אינסולין פלמיטויל.מאגר רפואה 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al.קשירת אלבומין לאינסולין אצילי חומצות שומן: אפיון של אינטראקציות ליגנד-חלבון ומתאם בין זיקת קשירה וזמן פעולת אינסולין in vivo.ביוכימיה.י' 312, 725–731 (1995).עבודה זו היא הראשונה שהדגימה עלייה במחצית החיים עקב קשירת אלבומין לפפטידים שמקורם בחומצות שומן.
Mejuch, T. & Waldmann, H. סינתזה של חלבונים משומנים. Mejuch, T. & Waldmann, H. סינתזה של חלבונים משומנים.Meyukh, T. and Waldmann, H. סינתזה של חלבונים משומנים. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成. Mejuch,T.& Waldmann,H.Meyukh, T. and Waldmann, H. סינתזה של חלבונים משומנים.Bioconjugate.כִּימִי.27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. שומנים בדם של חלבון באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות והזדמנויות טיפוליות. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. שומנים בדם של חלבון באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות והזדמנויות טיפוליות.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK ו- Wu X. שומנים בדם של חלבון באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות ופוטנציאל טיפולי. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein脂化 באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות והזדמנויות טיפוליות.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK ו- Wu X. שומנים בדם של חלבון באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות ופוטנציאל טיפולי.ציטוכימיה.ביולוגיה 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME גורמים מכניים של ספיגת ביו-תרפיה לאחר מתן SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME גורמים מכניים של ספיגת ביו-תרפיה לאחר מתן SC.Richter, VF, Bhansali, SG ומוריס, ME מנגנונים הקובעים את הספיגה של חומרים ביו-תרפיים לאחר מתן תת עורי. ריכטר, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC גורמים מכניים של ספיגת תרופות ביו-תרפיות לאחר מתן.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al.גורמים המשפיעים על ספיגת אינסולין תת עורית: השלכות על השונות.J. Diabetes Res.2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. דיפוזיה ופילמור קובעים את ספיגת האינסולין מרקמות תת עוריות בחולי סוכרת. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. דיפוזיה ופילמור קובעים את ספיגת האינסולין מרקמות תת עוריות בחולי סוכרת. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Диффузия и полимеризацY диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. דיפוזיה ופילמור קובעים את ספיגת האינסולין מרקמות תת עוריות בחולי סוכרת. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Диффузия ו- етом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. דיפוזיה והצטברות קובעים ספיגת אינסולין תת עורית בחולי סוכרת.סריקה.ג' קלין.מַעבָּדָה.להשקיע.45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modeling קינטיקה ספיגה של אינסולין מסיס המוזרק תת עורי. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modeling קינטיקה ספיגה של אינסולין מסיס המוזרק תת עורי.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S, ו- Thorsteinsson B. דוגמנות קינטיקה של הספיגה של אינסולין מסיס תת עורי. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S, ו- Thorsteinsson B. מודלים של קינטיקה הספיגה של אינסולין מסיס הניתן תת עורית.י. פרמקוקינטיקה.ביו-פארמה.17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III גודל מולקולרי מווסת את הפרמקוקינטיקה, ההפצה הביולוגית והשקעת הכליות של פוליפפטיד דמוי אלסטין ביופולימר למתן תרופה. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III גודל מולקולרי מווסת את הפרמקוקינטיקה, ההפצה הביולוגית והשקעת הכליות של פוליפפטיד דמוי אלסטין ביופולימר למתן תרופה. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III астиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III גודל מולקולרי מווסת את הפרמקוקינטיקה, הפצה ביולוגית ותצהיר כלייתי של פוליפפטיד דמוי אלסטין ביו-פולימרי לאספקת תרופה. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III.布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule.Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR ובידוול, GL III.פרמקוקינטיקה, הפצה ביולוגית ותצהיר כלייתי של פוליפפטידים דמויי אלסטין ביופולימריים המווסתים את גודל המולקולה.science Report 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: תהליך חדשני לשינוי פרמקוקינטיקה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: תהליך חדשני לשינוי פרמקוקינטיקה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: תהליך חדשני לשינוי פרמקוקינטיקה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: שיטה חדשה לשינוי רפואה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: גישה חדשה לשינוי פרמקוקינטיקה.קלינית.פרמקוקינטיקה.40, 539–551 (2001).
אלמרר, מ' ועוד.מדידה של אלבומין אינטרסטיציאלי בשריר השלד האנושי וברקמת השומן על ידי מיקרופרפוזיה בזרימה פתוחה.כן.י.פיזיולוגיה.אנדוקרינית.חילוף חומרים.278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al.זמן מחצית החיים הארוך של אלבומין בבני אדם דורש קצה C שלם.לתקשר.ביולוגיה.3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al.קולטן Fc (FcRn) עבור IgG הקשור לקומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי קושר אלבומין ומאריך את תוחלת חייו.J. Exp.תרופה.197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocytosis of IgG בתיווך הקולטן, FcRn: אנליזה ברמת מולקולה בודדת. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocytosis of IgG בתיווך הקולטן, FcRn: אנליזה ברמת מולקולה בודדת. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES אקסוציטוזיס IgG בתיווך קולטן FcRn: ניתוח מולקולה אחת. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уровне однекой. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Exocytosis IgG בתיווך קולטן ES, FcRn: אנליזה ברמת מולקולה בודדת.תהליך.האקדמיה הלאומית למדע.המדע.US 101, 11076 (2004).
הוא, XM & Carter, DC המבנה והכימיה האטומיים של אלבומין בסרום אנושי. הוא, XM & Carter, DC המבנה והכימיה האטומיים של אלבומין בסרום אנושי.On, XM ו- Carter, DC מבנה וכימיה האטומיים של אלבומין בסרום אנושי. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学. הוא, XM & Carter, DC.On, XM ו- Carter, DC מבנה וכימיה האטומיים של אלבומין בסרום אנושי.טבע 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. מבנה גבישי של אלבומין בסרום אנושי מורכב עם חומצת שומן חושף התפלגות א-סימטרית של אתרי קישור. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. מבנה גבישי של אלבומין בסרום אנושי מורכב עם חומצת שומן חושף התפלגות א-סימטרית של אתרי קישור.Curry S., Mandelkow H., Brick P. and Franks N. המבנה הגבישי של אלבומין בסרום אנושי בקומפלקס עם חומצת שומן מראה התפלגות א-סימטרית של אתרי קישור. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. המבנה הגבישי של קומפלקס חלבון לבן בסרום אנושי עם חומצות שומן חושף חלוקה אסימטרית של אתרי קישור.Curry S., Mandelkow H., Brick P. and Franks N. המבנה הגבישי של אלבומין בסרום אנושי במתחם עם חומצות שומן מראה התפלגות א-סימטרית של אתרי קישור.נאט.מִבְנֶה.ביולוגיה 5, 827–835 (1998).מאמר זה מציג את הבסיס המבני לקשירה של חומצות שומן לאלבומין בסרום.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-Drug Conjugate לשיפור מתן התרופה. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-Drug Conjugate לשיפור מתן התרופה.Irby, D., Du, K. and Li, F. צימודים של תרופות ליפידים למתן תרופות משופרות. Irby, D., Du, C. & Li, F. צימוד ליפידים-תרופות לשיפור אספקת התרופה. Irby, D., Du, C. & Li, F. צימוד ליפידים-תרופות לשיפור אספקת התרופה.Irby, D., Du, K. and Li, F. Lipid-Drug Conjugate עבור אספקת תרופות משופרת.ביוכימיה 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP התקדמות אחרונה בתחום הליפוזומים כנשאי תרופות.לאומי הפתיחה של כומר הסמים.4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של טיפולים מצומדים חומצות שומן. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של טיפולים מצומדים חומצות שומן.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI and Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של טיפולים מצומדים חומצות שומן. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. אתגר חומצת שומן 共续电影的机遇和.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI ו- Chitkara D. אפשרויות ואתגרים של טיפול בצימוד חומצות שומן.כִּימִי.physics Lipids 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. הידרופוביות של חומצות n-אלקיל קרבוקסיליות ארוכות שרשרת, כפי שנמדדה לפי התפלגותן בין ההפטן לתמיסות מימיות. Smith, R. & Tanford, C. הידרופוביות של חומצות n-אלקיל קרבוקסיליות ארוכות שרשרת, כפי שנמדדה לפי התפלגותן בין ההפטן לתמיסות מימיות.Smith, R. and Tanford, K. הידרופוביות של חומצות n-alkylcarboxylic ארוכות שרשרת הנמדדת לפי התפלגותן בין הפטן לתמיסות מימיות. Smith, R. & Tanford, C. Smith, R. & Tanford, C. ההידרופוביות של 长链正alkylcarboxylate, נמדדת לפי התפלגותם בין מי חמצן לתמיסה מימית.Smith, R. and Tanford, K. הידרופוביות של חומצות n-alkylcarboxylic ארוכות שרשרת הנמדדת לפי התפלגותן בין הפטן לתמיסות מימיות.תהליך.האקדמיה הלאומית למדעים.science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al.גילוי פעם שבועי של אנלוגי semaglutide של פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1).ג'יי רפואה.כִּימִי.58, 7370–7380 (2015).עבודה זו מדגימה לראשונה את האפשרות להשתמש פעם בשבוע בשיטות נגזרת חומצות שומן.
Østergaard, S. et al.השפעת האצילציה של חומצת שומן דו-בסיסית PYY3-36 אנושית על פעילות קולטן Y2 מיני-חזיר ומחצית חיים.המדע.דו"ח 11, 21179 (2021).מאמר זה מדגים את החשיבות של מיקום חומצת שומן, יציבות הקישור ועמוד השדרה בפיתוח אנלוגים ארוכים של PYY עם זמן מחצית חיים.
Ensenat-Vaser, R. et al.חדירה של פפטידים מיריסטואילים על פני קרום התא נצפתה ישירות באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי קונפוקאלי.IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE הובלה מבוססת Myristoyl של פפטידים לתוך תאים חיים. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE הובלה מבוססת Myristoyl של פפטידים לתוך תאים חיים.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL.ו-Sims SE הובלת פפטיד בתאים חיים מבוססת על myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL.ו-Sims, KE הובלה של פפטידים מבוססי מיריסטואיל לתוך תאים חיים.ביוכימיה 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu.שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, שינוי ליפידים של חלבוני VY והובלת הממברנה שלהם.הנדסת חלבון.דצמבר סיירל.3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN אצילציה שומנית משפרת את ההפנמה התאית וההפצה הציטוזולית של פפטיד קשרי ציסטין. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN אצילציה שומנית משפרת את ההפנמה התאית וההפצה הציטוזולית של פפטיד קשרי ציסטין.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. and Hannoosh, RN אצילציה של חומצות שומן משפרת הפנמה תאית והפצה ציטוזולית של פפטיד עם לולאת ציסטין. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. and Hannoosh, RN Fatty acylation משפר את ההפנמה התאית ואת ההפצה הציטופלזמית של פפטידים ציסטין.iScience 24, 103220 (2021).
בייקר, EM וחב'.שינוי מאריך מחצית החיים של הפפטיד YY3-36 להפנמה ישירה בתיווך קולטן.מור.תרופה.16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG מיקום ואורך חומצות השומן משפיעים מאוד על דפוס סלקטיביות הקולטן של אנלוגים של פוליפפטיד לבלב אנושי. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG מיקום ואורך חומצות השומן משפיעים מאוד על דפוס סלקטיביות הקולטן של אנלוגים של פוליפפטיד לבלב אנושי.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. and Beck-Sickinger, AG המיקום והאורך של חומצות שומן משפיעים מאוד על דפוס הסלקטיביות של קולטנים אנלוגיים של פוליפפטיד לבלב אנושי. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AG.式. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. and Beck-Sickinger, AG המיקום והאורך של חומצות שומן משפיעים מאוד על דפוס הסלקטיביות של קולטני פוליפפטידים אנלוגיים של הלבלב האנושי.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al.מטבוליט השומנים PrRP31 הוא אגוניסט כפול ל-GPR10 ו-NPFF2 בעל השפעה חזקה על ירידה במשקל.המדע.דו"ח 12, 1696 (2022).מחקר מתודולוגי זה מדגיש את ההבדלים בין שרשראות צד חד- וחומצות.
Poulsen, K. et al.פיתוח רציונלי של אגוניסטים יציבים של פפטיד קולטן Y2 PYY3-36.תרופה.מיכל אחסון.38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al.זיהוי ואפיון של אנלוגים in vitro ו-in vivo של הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים (אלפא-MSH) ארוכי טווח וסלקטיביים של קולטן מלנוקורטין 4 (MC4-R).ג'יי רפואה.כִּימִי.55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al.אנלוגים של הורמון גדילה אנושיים ארוכי טווח הקשורים לאלבומין לא קוולנטי.Bioconjugate.כִּימִי.29, 3129–3143 (2018).
מדסן, ק' ועוד.קשר מבנה-פעילות והתארכות של נגזרות פפטיד-1 דמויות גלוקגון ארוכות טווח: החשיבות של אורך חומצת שומן, קוטביות ונפח.ג'יי רפואה.כִּימִי.50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Double-acylated GLP-1 derivatives. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Double-acylated GLP-1 derivatives. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dubbel אציל נגזרות של GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylated derivatives of GLP-1.פטנט ארה"ב WO2012/140117 (2012).
יאנג, פ.-יו.לַחֲכוֹת.אנלוגי GLP-1 חזקים וארוכי טווח המיועדים לאספקה ​​טרנסדרמלית על בסיס מיקרו-מבנה.תהליך.האקדמיה הלאומית למדע.המדע.US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS חקירת בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מינונים בודדים ומרובים של אנלוג α-MSH ארוך טווח בבעלי עודף משקל בריא והשמנת יתר. נושאים. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS חקירת בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מינונים בודדים ומרובים של אנלוג α-MSH ארוך טווח בבעלי עודף משקל בריא והשמנת יתר. נושאים.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS and Hansen, BS מחקר בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מינונים בודדים ומרובים של אנלוגי α-MSG ארוך טווח בנבדקים בריאים עם עודף משקל והשמנת יתר.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS. 单剂量和多剂量长效α-MSH 、耐受性、药代动力学和药效学研究科目.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS מינון חד פעמי ומרובה מינון ארוך α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以双学和药效学研究科目.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS and Hansen, BS בטיחות, סבילות, פרמקוקינטיקה של מינונים בודדים ומרובים של אנלוגים אלפא-MSG ארוכי טווח בנבדקים בריאים עם עודף משקל והשמנת יתר.קינטיקה ופרמקודינמיקה.ג'יי קלין.פרמקודינמיקה.54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. אנלוגים חדשים של גלוקגון. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. אנלוגים חדשים של גלוקגון.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. and Togersen, H. אנלוגים חדשים של גלוקגון. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. and Togersen, H. אנלוגים חדשים של גלוקגון.פטנט אמריקאי WO2011/117416 A1 (2011).
וורד, BP וחב'.ליפידציה של פפטידים מייצבת מבנים כדי לשפר את התפקוד הביולוגי.מור.חילוף חומרים.2, 468–479 (2013).עבודה זו מדגימה את תפקידן של שרשראות צד של חומצות שומן בקביעת היציבות המבנית והקישור של קולטני תרופות פפטידים.
Koskun T. et al.LY3298176, אגוניסט כפול ל-GIP ו-GLP-1 חדשני לטיפול בסוכרת מסוג 2: מגילוי ועד הוכחה קלינית לקונספט.מור.חילוף חומרים.18, 3-14 (2018).מאמר זה מציג את העיצוב של ה-GLP-1/GIP הקואגוניסט הראשון שמקורו בחומצת שומן למתן פעם שבועית במרפאה.
Kjeldsen, TB et al.הנדסה מולקולרית של אינסולין icodec, האנלוג הראשון לאינסולין אציל פעם שבועי בבני אדם.ג'יי רפואה.כִּימִי.64, 8942–8950 (2021).מאמר זה מציג את הפיתוח הראשון של אינסולין שמקורו בחומצות שומן למתן פעם שבועית.
van Witteloostein, SB et al.ניאוגליקוליפידים לפפטידים ארוכי טווח: אנלוגים בהרכבה עצמית של פפטיד 1 דמוי גלוקגון עם תכונות קושרות אלבומין ועוצמה גבוהה in vivo.מור.תרופה.14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acylated heptapeptide קושר אלבומין עם זיקה גבוהה ויישום כמו תג מספק פפטידים ארוכי טווח. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acylated heptapeptide קושר אלבומין עם זיקה גבוהה ויישום כמו תג מספק פפטידים ארוכי טווח.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. and Haynes, S. Acylated heptapeptide קושר אלבומין עם זיקה גבוהה, והשימוש בו כתווית מספק פפטיד ארוך טווח. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白，并作为标签提 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. and Haynes, S. Acylated heptapeptides קושרים אלבומין בזיקה גבוהה ומשמשים כתוויות לאספקת פפטיד ארוכת טווח.נאט.communicate 8, 16092 (2017).