תודה שביקרת ב- Nature.com. גרסת הדפדפן בה אתה משתמש יש תמיכה מוגבלת ב- CSS. לקבלת החוויה הטובה ביותר, אנו ממליצים להשתמש בדפדפן מעודכן (או להשבית את מצב התאימות ב- Internet Explorer). בינתיים, כדי להבטיח המשך תמיכה, אנו נעשה את האתר ללא סגנונות ו- JavaScript.
פפטידים וחלבונים נמצאים בשימוש נרחב לטיפול במגוון מחלות, אך בדרך כלל יש להזרים אותם והשפעתם קצרת מועד. ניתן לבטל חסרונות אלה של מבנים ילידים בעזרת הנדסה מולקולרית, אך זו משימה קשה. טכניקות הנדסיות מולקולריות, המיושמות במקור על אינסולין ומוחזות כעת בהצלחה על מספר ביו -תרופות, דורשות נגזרת של פפטידים וחלבונים מחומצות שומן. המאפיינים הספציפיים והמיקום של חומצות השומן המצורפות עשויים לספק מנגנוני התארכות שונים. בנוסף, טכנולוגיה זו עשויה לספק מחצית חיים ארוכה לאחר מתן דרך הפה של תרופות פפטיד, עשויה לשנות את התפלגות הפפטידים, ועלולה להיות בעלת פוטנציאל למיקוד רקמות. עם הבטיחות המובנית של חומצות שומן ותכונות כימיות מוגדרות היטב, טכנולוגיה זו מספקת גישה רב-תכליתית לגילוי פפטיד ולגילוי חלבון.
כל המחירים נטו. מע"מ יתווסף בהמשך הקופה. חישובי מס יבוצעו בקופה.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF מגמות בגילוי תרופות פפטיד. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF מגמות בגילוי תרופות פפטיד.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ ו- Alevud, מגמות PF בגילוי תרופות פפטיד. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ ו- Alevud, מגמות PF בגילוי תרופות פפטיד.לאומי פתיחת הכומר הסמים. 20, 309–325 (2021). סקירה זו מתמקדת בהיבטים הנוכחיים והעתידיים של גילוי תרופות לפפטיד.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & Dimarchi, Rd גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & Dimarchi, Rd גילוי תרופות נגד השמנת יתר: התקדמות ואתגרים.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH ו- Dimarchi, Rd גילוי תרופות נגד השמינות: התקדמות ואתגרים. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & Dimarchi, rd 抗肥胖药物发现 ： 进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & Dimarchi, RdMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH ו- Dimarchi, Rd גילוי תרופות נגד השמינות: התקדמות ואתגרים.לאומי פתיחת הכומר הסמים. 21, 201–223 (2022). סקירה זו מספקת תובנה לגבי בעיות השמנת יתר, במיוחד מושגים חדשים המבוססים על פפטידים.
Strohl, חלבוני היתוך WR כדי להרחיב את מחצית החיים של הביולוגיה כאסטרטגיה הטובה ביותר לביולוגיה. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. הדבקות והתמדה של תרופות נגד סוכרת וקשר לתוצאות קליניות וכלכליות בחולים עם סוכרת מסוג 2: סקירה שיטתית של הספרות. השמנת יתר סוכרתית. מֵטַבּוֹלִיזם. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH פרספקטיבות של חולים על תרופות שבעבר שבועות לסוכרת. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH פרספקטיבות של חולים על תרופות שבעבר שבועות לסוכרת.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., ו- Best JH נקודת מבט של המטופל על תרופות סוכרת של פעם בשבוע. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., ותפיסת המטופלים הטובה ביותר של JH של תרופות לסוכרת פעם בשבוע.השמנת יתר סוכרתית. מֵטַבּוֹלִיזם. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. סינתזה של נגזרות פאלמיטויל של אינסולין ופעילותם הביולוגית. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. סינתזה של נגזרות פאלמיטויל של אינסולין ופעילותם הביולוגית.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. ו- Muranishi S. סינתזה של נגזרות של פלמיטויל של האינסולין והפעילות הביולוגית שלהם. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. סינתזה ופעילות ביולוגית של נגזרות אינסולין פלמיטויל.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. ו- Muranishi S. סינתזה ופעילות ביולוגית של נגזרות אינסולין פלמיטויל.מאגר הרפואה 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. קשירת אלבומין לאינסולין חומצות שומן-אוצלושות: אפיון אינטראקציות ליגנד-חלבון ומתאם בין זיקה מחייבת לזמן הפעולה של האינסולין in vivo. ביוכימיה. J. 312, 725–731 (1995). יצירה זו היא הראשונה שמדגימה עלייה במחצית החיים עקב קשירת אלבומין לפפטידים הנגזרים מחומצות שומן.
Mejuch, T. & Waldmann, H. סינתזה של חלבונים שומנים. Mejuch, T. & Waldmann, H. סינתזה של חלבונים שומנים.Meyukh, T. and Waldmann, H. סינתזה של חלבונים שומנים. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, t. וולדמן, ח.Meyukh, T. and Waldmann, H. סינתזה של חלבונים שומנים.Bioconjugate. כִּימִי. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. שומן חלבון באיתות תאים ומחלות: פונקציה, ויסות והזדמנויות טיפוליות. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. שומן חלבון באיתות תאים ומחלות: פונקציה, ויסות והזדמנויות טיפוליות.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK ו- Wu X. שפתון חלבון באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות ופוטנציאל טיפולי. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, Gk & Wu, X. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化 ： 功能、调节和治疗机会。 Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. חלבון 脂化 באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות והזדמנויות טיפוליות.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK ו- Wu X. שפתון חלבון באיתות תאים ומחלות: תפקוד, ויסות ופוטנציאל טיפולי.ציטוכימיה. ביולוגיה 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME מכניבים מכניסטיים של ספיגת ביו -טיפוס בעקבות מתן SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME מכניבים מכניסטיים של ספיגת ביו -טיפוס בעקבות מתן SC.ריכטר, VF, Bhansali, SG ו- Morris, ME מנגנונים שקובעים את ספיגתם של חומרים ביותרפטיים לאחר מתן תת עורי. ריכטר, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 ריכטר, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me sc механисичесие детермדרותнfy аорции ботерוחיםп הולדת пmиих'י пf .х. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me SC SC הקובעים המכניסטיים של ספיגת תרופות ביו -בתו לאחר מתן.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, Akj et al. גורמים המשפיעים על ספיגת אינסולין תת עורית: השלכות על השונות. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. דיפוזיה ופילמור קובעים את ספיגת האינסולין מרקמות תת עוריות בקרב חולי סוכרת. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. דיפוזיה ופילמור קובעים את ספיגת האינסולין מרקמות תת עוריות בקרב חולי סוכרת. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. пациентов с д с с с с с с с с. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. דיפוזיה ופילמור קובעים את ספיגת האינסולין מרקמות תת עוריות בקרב חולי סוכרת. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岛素的吸收。 Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. дизиия и арегация орелел ю а л л л диleтом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. דיפוזיה וצבירה קובעים ספיגת אינסולין תת עורית בקרב חולי סוכרת.סריקה. ג'יי קלין. מַעבָּדָה. לְהַשְׁקִיעַ. 45, 685–690 (1985).
Mososekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. קינטיקה של ספיגת דוגמנות של אינסולין מסיס תת עורית. Mososekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. קינטיקה של ספיגת דוגמנות של אינסולין מסיס תת עורית.Mososekilde E, Jensen KS, Binders S, Pramming S ו- Thorsteinsson B. דוגמנות הקינטיקה של הקליטה של ​​אינסולין מסיס תת עורי. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mososekilde E, Jensen KS, Binders S, Pramming S ו- Thorsteinsson B. דוגמנות קינטיקה של הקליטה של ​​אינסולין מסיס תת -עורית.J. Pharmacokinetics. ביו -פארם. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III גודל מולקולרי מווסתת פרמקוקינטיקה, חלוקה ביולוגית ותצהיר כליות של פוליפפטיד דמוית אלסטין ביו-פולימרית. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III גודל מולקולרי מווסתת פרמקוקינטיקה, חלוקה ביולוגית ותצהיר כליות של פוליפפטיד דמוית אלסטין ביו-פולימרית. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, Ar & Bidwell, gl iii разер молеке модирет рармокинשיים, биорикשיים, бикשיים иикשיים пеникשיים пениеשיים пениеשיים пенשיים пенשיים п x п f пf f f пf f хf хж бополимерного эасиноподדרותיה полеиепида д лосави лéкарсfнדיר Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III גודל מולקולרי מווסתת פרמקוקינטיקה, חלוקה ביולוגית ותצהיר כליות של פוליפפטיד דמוית אלסטין ביו-פולימרית למסירת תרופות. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III 分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III מולקולת 大小名行电影送送 מדגם חלבון אלסטי פולימר ביולוגי 多如乐的药代报学学、 חלוקה ביולוגית 和 脏气度。 脏气度。Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR ו- Bidwell, GL III. פרמקוקינטיקה, חלוקה ביולוגית ותצהיר כליות של פוליפפטידים דמויי אלסטין ביו-פולימריים המווסתת את גודל המולקולה.דוח מדע 8, 7923 (2018).
האריס, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: תהליך חדשני לשינוי פרמקוקינטיקה. האריס, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: תהליך חדשני לשינוי פרמקוקינטיקה. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. пегилирование: ноый процес модииации факокинетדרות. האריס, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: תהליך חדשני לשינוי פרמקוקינטיקה. האריס, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化 ： 一种改变药代动力学的新方法。 האריס, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: שיטה חדשה לשינוי רפואה. האריס, JM, Martin, NE & Modi, M. пегилирование: ноый поход к зенению ракокинетדרות. האריס, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: גישה חדשה לשינוי פרמקוקינטיקה.קליני. פרמקוקינטיקה. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. מדידה של אלבומין ביניים בשריר השלד האנושי ורקמת שומן על ידי מיקרופרופוזיה זרימה פתוחה. כֵּן. ג'יי פיזיולוגיה. אנדוקרינית. מֵטַבּוֹלִיזם. 278, E352-E356 (2000).
נלסון, ג'יי ואח '. מחצית החיים הארוכה של אלבומין בבני אדם דורשת קצה C שלם. לְהַעֲבִיר. ביולוגיה. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. קולטן ה- FC (FCRN) עבור IgG הקשור למתחם ההיסטוק תאימות העיקרי קושר אלבומין ומאריך את תוחלת החיים שלו. J. Exp. תרופה. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocytosis of IgG כמתווך על ידי הקולטן, FCRN: ניתוח ברמת המולקולה היחידה. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocytosis of IgG כמתווך על ידי הקולטן, FCRN: ניתוח ברמת המולקולה היחידה. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, es эоцитоз IgG, оосредויים рцепопором fcrn: аналз нан нан н н н н нf. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FCRN בתיווך Exocytosis IGG: ניתוח מולקולה יחידה. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Es 受体介导的 Igg 胞吐作用 ， Fcrn ： 单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Es Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, эоцитоз igg, оосредованнный рцепороמצים, fcrn: аналз нצל Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocytosis IgG בתיווך קולטן, FCRN: ניתוח ברמת מולקולה יחידה.תַהֲלִיך. האקדמיה הלאומית למדע. המדע. ארה"ב 101, 11076 (2004).
הוא, XM & Carter, DC מבנה אטומי וכימיה של אלבומין בסרום אנושי. הוא, XM & Carter, DC מבנה אטומי וכימיה של אלבומין בסרום אנושי.ON, XM וקרטר, DC מבנה אטומי וכימיה של אלבומין בסרום אנושי. הוא, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 הוא, XM & Carter, DC.ON, XM וקרטר, DC מבנה אטומי וכימיה של אלבומין בסרום אנושי.Nature 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Crystal מבנה של אלבומין בסרום אנושי המורכב עם חומצת שומן מגלה התפלגות א -סימטרית של אתרי כריכה. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Crystal מבנה של אלבומין בסרום אנושי המורכב עם חומצת שומן מגלה התפלגות א -סימטרית של אתרי כריכה.קארי ס., Mandelkow H., Brick P. ו- Franks N. מבנה הגביש של אלבומין בסרום אנושי במתחם עם חומצה שומן מראה חלוקה א -סימטרית של אתרי כריכה. קארי, ש., מנדלקוב, ח., בריק, פ. ופרנקס, נ. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. מבנה הגביש של קומפלקס חלבון לבן בסרום אנושי עם חומצות שומן מגלה התפלגות א -סימטרית של אתרי כריכה.קארי ס., Mandelkow H., Brick P. ו- Franks N. מבנה הגביש של אלבומין בסרום אנושי במתחם עם חומצות שומן מראה חלוקה א -סימטרית של אתרי כריכה.נט. מִבְנֶה. ביולוגיה 5, 827–835 (1998). מאמר זה מציג את הבסיס המבני של כריכה של חומצות שומן לאלבומין בסרום.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid - תרופות מצומדות לשיפור מסירת התרופות. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid - תרופות מצומדות לשיפור מסירת התרופות.Irby, D., Du, K. and Li, F. condrugates תרופות ליפידים למסירת תרופות משופרת. Irby, D., Du, C. & Li, F. Contrugate Shrug-grug לשיפור מסירת התרופות。 Irby, D., Du, C. & Li, F. Contrugate Shrug-grug לשיפור מסירת התרופות。Irby, D., Du, K. and Li, F. Contrugate תרופתי ליפידים למסירת תרופות משופרת.ביוכימיה 14, 1325–1338 (2017).
סמנכ"ל טורצ'ילין ההתקדמות האחרונה בתחום הליפוזומים כמובילי סמים. לאומי פתיחת הכומר הסמים. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של טיפולים מצומדים של חומצות שומן. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של טיפולים מצומדים של חומצות שומן.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI ו- Chitkara, D. הזדמנויות ואתגרים של טיפולים מצומדים של חומצות שומן. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. 脂肪酸 共 轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. חומצת שומן 共 续电影的机遇和 אתגר.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI ו- Chitkara D. אפשרויות ואתגרים של טיפול בחומצות שומן.כִּימִי. ליפידים בפיזיקה 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hydrophobicity של חומצות קרבוקסיליות ארוכות שרשרת N-alkyl, כפי שנמדד על ידי התפלגותן בין פתרונות פטאן ומימיים. Smith, R. & Tanford, C. Hydrophobicity של חומצות קרבוקסיליות ארוכות שרשרת N-alkyl, כפי שנמדד על ידי התפלגותן בין פתרונות פטאן ומימיים.סמית ', ר' וטנפורד, ק. הידרופוביות של חומצות N-alkylcarcoxylic ארוכות שרשרת נמדדות על ידי התפלגותן בין פתרונות פטאן למימיים. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性 ， 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. & Tanford, C. ההידרופוביות של 长链正 alkylcarcoxylate, נמדד על ידי התפלגותם בין מי חמצן לתמיסה מימית.סמית ', ר' וטנפורד, ק. הידרופוביות של חומצות N-alkylcarcoxylic ארוכות שרשרת נמדדות על ידי התפלגותן בין פתרונות פטאן למימיים.תַהֲלִיך. האקדמיה הלאומית למדעים. Science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. גילוי פעם בשבוע של אנלוגי סמגלוטיד של פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1). ג'יי רפואה. כִּימִי. 58, 7370–7380 (2015). עבודה זו מדגימה לראשונה את האפשרות להשתמש בשיטות נגזרת של חומצות שומן פעם בשבוע.
Østergaard, S. et al. השפעת Acylation של חומצות שומן דיבאזיות PYY3-36 אנושיות על פעילות הקולטן המיני-PIG Y2 וחצי החיים. המדע. דוח 11, 21179 (2021). מאמר זה מדגים את החשיבות של מיקום חומצות שומן, קישור ויציבות עמוד השדרה בהתפתחות אנלוגים ארוכים של מחצית החיים.
Ensenat-Vaser, R. et al. החדירה של פפטידים מיריסטו -אלטורים על פני קרום התא נצפתה ישירות באמצעות מיקרוסקופיית פלואורסצנציה קונפוקלית. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
נלסון, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl הובלה של פפטידים לתאים חיים. נלסון, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl הובלה של פפטידים לתאים חיים.נלסון AR, Borland L, Allbritton NL. ו- SIMS SE פפטיד הובלה בתאים חיים מבוסס על myristoyl. נלסון, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 נלסון, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.נלסון, AR, Borland, L., Albritton, NL. ו- SIMS, הובלת KE של פפטידים מבוססי myristoyl לתאים חיים.ביוכימיה 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, Vy שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, Vy שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.YU. שינוי שומנים של חלבונים והובלת הממברנה שלהם. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, Vy 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VyKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, שינוי שומנים של חלבוני VY והובלת הממברנה שלהם.הנדסת חלבונים. דצמבר סרל. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn Acylation שומני משפר את ההפנמה התאית ואת התפלגות הציטוזולית של פפטיד ציסטין-קשר. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn Acylation שומני משפר את ההפנמה התאית ואת התפלגות הציטוזולית של פפטיד ציסטין-קשר.Gao, X., Mazier, Ad, Byrd, R., Klumperman, J. ו- Hannoosh, Acylation של חומצות שומן RN משפר את ההפנמה התאית והפצה ציטוזולית של פפטיד עם לולאת ציסטין. Gao, X., Mazière, Ad, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn 脂肪酰化增强了胱氨酸结肽的细胞内化和胞质分布。 Gao, X., Mazière, Ad, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn.Gao, X., Mazier, Ad, Byrd, R., Klumperman, J. ו- Hannoosh, Rn Acylation שומני משפר את ההפנמה הסלולרית ואת התפלגות ציטופלסמית של פפטידים ציסטין.Iscience 24, 103220 (2021).
Baker, Em et al. שינוי חצי-חיים של פפטיד YY3-36 להפנמה ישירה בתיווך קולטן. מור. תרופה. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, מיקום AG ואורך חומצות השומן משפיעות מאוד על דפוס הסלקטיביות של הקולטנים של אנלוגי פוליפפטיד בלבלב אנושי. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, מיקום AG ואורך חומצות השומן משפיעות מאוד על דפוס הסלקטיביות של הקולטנים של אנלוגי פוליפפטיד בלבלב אנושי.MADE, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. ו- Beck-Sickinger, Ag על המיקום ואורך חומצות השומן משפיעות מאוד על דפוס הסלקטיביות של קולטנים אנלוגיים של פוליפפטיד אנושי. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. & Beck-Sickinger, Ag 脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. & Beck-Sickinger, AGMADE, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. ו- Beck-Sickinger, Ag על המיקום ואורך חומצות השומן משפיעות מאוד על דפוס הסלקטיביות של קולטני הפוליפפטיד האנלוגי של הלבלב האנושי.Himmedchem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. מטבוליט השומנים PRRP31 הוא אגוניסט קולטני GPR10 כפול ופועלים ארוכי שנים עם השפעות ירידה במשקל. המדע. דו"ח 12, 1696 (2022). מחקר מתודולוגי זה מדגיש את ההבדלים בין שרשראות צד מונו-דיאכיות.
Poulsen, K. et al. התפתחות רציונלית של אגוניסטים יציבים של פפטיד קולטן Y2 PYY3-36. תרופה. מיכל אחסון. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. זיהוי ואפיון של אנלוגים חוץ-גופיים ואנלוגים in vivo של קולטן Melanocortin 4 ארוך-פעולות סלקטיביות (MC4-R) הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים (Alpha-MSH). ג'יי רפואה. כִּימִי. 55, 1969–1977 (2012).
רמירז-אנדרסן, HS et al. אנלוגים הורמונלי גדילה אנושית ארוכת שנים הקשורים לאלבומין שאינו קוולנטי. Bioconjugate. כִּימִי. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. יחסי מבנה-פעילות והארכה של נגזרות פפטיד -1 דמויי גלוקגון ארוכי-גלוקגון: חשיבות אורך חומצת השומן, הקוטביות והנפח. ג'יי רפואה. כִּימִי. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. נגזרות GLP-1 כפולות-אציליות. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. נגזרות GLP-1 כפולות-אציליות. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. даж цmцилованны'י произодные glp-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. נגזרות Acylated כפולה של GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 Glp-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 Glp-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. д диוחים цированные произодויים glp-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylated נגזרות של GLP-1.פטנט ארה"ב WO2012/140117 (2012).
יאנג, פ '-יו. לַחֲכוֹת. אנלוגי GLP-1 חזקים וארוכי פעולה המיועדים למסירת טרנסדרמלית על בסיס מיקרו-מבנה. תַהֲלִיך. האקדמיה הלאומית למדע. המדע. ארה"ב 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS חקירת בטיחות, סובלנות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מינונים יחידים ומרובים של אנלוגי α-MSH ארוך-פעולות בעוד יותר משקל בריא וסובלים נושאים. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS חקירת בטיחות, סובלנות, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של מינונים יחידים ומרובים של אנלוגי α-MSH ארוך-פעולות בעוד יותר משקל בריא וסובלים נושאים.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS והנסן, בטיחות BS, סובלנות, פרמקוקינטיקה, ופרמקודינמיקה של מינונים יחידים ומספרים של אנלוגי α-MSG ארוכי שנים בנבדקים עם משקל עם משקל בריא.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效 α-Msh 类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS מינון בודד ורב מינון אפקט ארוך α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS and Hansen, BS בטיחות, סובלנות, פרמקוקינטיקה של מינונים יחידים ומרובים של אנלוגים אלפא-MSG ארוכים בנושאים עם עודף משקל בריא. קינטיקה ופרמקודינמיקה.J. Clin. פרמקודינמיקה. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. רומן אנלוגים של גלוקגון. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. רומן אנלוגים של גלוקגון.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. ו- Togersen, H. אנלוגים חדשים של גלוקגון. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. ו- Togersen, H. אנלוגים חדשים של גלוקגון.פטנט ארה"ב WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. שומן של פפטידים מייצב מבנים כדי לשפר את התפקוד הביולוגי. מור. מֵטַבּוֹלִיזם. 2, 468–479 (2013). עבודה זו מדגימה את תפקידם של שרשראות הצד של חומצות השומן בקביעת היציבות המבנית והכריכה של קולטני תרופות פפטיד.
Koskun T. et al. LY3298176, אגוניסט קולטני GIP כפול וכפול-1 לטיפול בסוכרת מסוג 2: מגילוי ועד הוכחה קלינית למושג. מור. מֵטַבּוֹלִיזם. 18, 3-14 (2018). מאמר זה מציג את תכנון ה- GLP-1/GIP הראשון הנגזר על חומצות השומן הנגזרות על ידי חומצות שומן למתן מתן של פעם בשבוע במרפאה.
Kjeldsen, Tb et al. הנדסה מולקולרית של אינסולין של iCodec, אנלוגי האינסולין הראשון של פעם בשבוע של שבועי בבני אדם. ג'יי רפואה. כִּימִי. 64, 8942–8950 (2021). מאמר זה מציג את ההתפתחות הראשונה של אינסולין שמקורו בחומצות שומן למתן שבועי פעם אחת.
ואן ויטלוסטיין, SB et al. ניאווליקוליפידים לפפטידים הפועלים ארוכים: אנלוגים בהרכבה עצמית של פפטיד 1 דמוי גלוקגון עם תכונות מחייבות אלבומין ועוצמה גבוהה in vivo. מור. תרופה. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. acylated heptapeptide קושר אלבומין עם זיקה ויישום גבוה כאשר תגית תגית פפטידים ארוכי-עניין. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. acylated heptapeptide קושר אלבומין עם זיקה ויישום גבוה כאשר תגית תגית פפטידים ארוכי-עניין.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. and Haynes, S. acylated Heptapeptide קושר אלבומין עם זיקה גבוהה, והשימוש בו כתווית מספק פפטיד ארוך-פעילות. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白 ， 并作为标签提供长效肽。 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 鎄化七 Peptide 以高亲和力设计白白约筒 ， 使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. and Haynes, S. acylated heptapeptides קושרים אלבומין עם זיקה גבוהה ומשמשים תוויות למסירת פפטיד ארוכת-פעילות.נט. תקשר 8, 16092 (2017).