שאלות נפוצות

שאלות נפוצות

מהו המנגנון העיקרי של הפעולה של סמגלוטיד?

Semaglutideהוא אגוניסט קולטן דמוי גלוקגון-פפטיד -1 (GLP-1) המשמש בעיקר לבקרת רמות הגלוקוז בדם בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2. GLP-1 הוא הורמון אנדוגני המופרש על ידי תאי L במעי הדק לאחר האכילה, ומילא תפקידים פיזיולוגיים מרובים. Semaglutide מחקה את הפעולות הפיזיולוגיות של GLP-1 ומווסת את הגלוקוז והמשקל בדם בשלוש דרכים עיקריות:

  1. קידום הפרשת האינסולין: GLP-1 ממריץ את הפרשת האינסולין מתאי β לבלב כאשר רמות הגלוקוז בדם מוגברות, ומסייעות בהורדת הגלוקוז בדם. Semaglutide משפר את התהליך הזה על ידי הפעלת קולטן GLP-1, ובמיוחד ממלא תפקיד מכריע בניהול היפרגליקמיה לאחר הלידה. מנגנון זה מאפשר לסמגלוטיד להפחית ביעילות את דוקרני הגלוקוז בדם לאחר הארוחה, ולשפר את השליטה הגליקמית הכוללת בחולים עם סוכרת מסוג 2.
  2. עיכוב הפרשת הגלוקגון: גלוקגון הוא הורמון המופרש על ידי תאי α לבלב המקדמים את שחרור הגלוקוז מהכבד כאשר רמות הגלוקוז בדם נמוכות. עם זאת, בחולים עם סוכרת מסוג 2, לעתים קרובות מוגברת הפרשת הגלוקגון באופן חריג, מה שמוביל לרמות גלוקוז בדם גבוהות. Semaglutide מעכב את ההפרשה המופרזת של הגלוקגון על ידי הפעלת קולטן GLP-1, ועוזר עוד יותר להוריד את רמות הגלוקוז בדם.
  3. האטת התרוקנות הקיבה: Semaglutide גם מאט את קצב התרוקנות הקיבה, כלומר, מעבר המזון מהבטן למעי הדק מתעכב, מה שמוביל לעלייה הדרגתית יותר ברמות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה. השפעה זו לא רק מסייעת בשליטה על גלוקוז בדם לאחר הלידה, אלא גם מגדילה את תחושת המלאות, הפחתת צריכת המזון הכללית וסייעת לניהול משקל.

מעבר להשפעותיו על ויסות הגלוקוז בדם, Semaglutide הראתה יתרונות משמעותיים לירידה במשקל, מה שהופך אותו למועמד לטיפול בהשמנת יתר. הפחתת משקל מועילה לא רק לחולי סוכרת אלא גם לאנשים שאינם סוכרתיים עם השמנת יתר.

המנגנון הייחודי והיעילות הקלינית של Semaglutide הופכים אותו לתרופה הכרחית בניהול סוכרת. בנוסף, ככל שמתקדם המחקר, היישומים הפוטנציאליים של סמגלוטיד בהגנה קרדיווסקולרית וטיפול בהשמנה זוכים לתשומת לב. עם זאת, תופעות לוואי מסוימות, כמו אי נוחות במערכת העיכול ובחילה, עשויות להתרחש במהלך השימוש בסמגלוטיד, ולכן יש להשתמש בהן תחת פיקוח רפואי.

מהו מנגנון הפעולה של Liraglutide?

 

Liraglutideהוא אגוניסט קולטן דמוי גלוקגון (GLP-1) המשמש בעיקר לטיפול בסוכרת מסוג 2 והשמנת יתר. GLP-1 הוא הורמון המופרש על ידי תאי L במעי הדק לאחר האכילה, והוא ממלא תפקידים מרובים בוויסות גלוקוז הדם. Liraglutide מחקה את הפעולה של GLP-1, ומפעילה כמה השפעות פיזיולוגיות חשובות:

  1. קידום הפרשת האינסולין: כאשר רמות הגלוקוז בדם עולות, GLP-1 ממריץ את הפרשת האינסולין מתאי β של הלבלב, ומסייע בהורדת רמות הגלוקוז בדם. Liraglutide משפר תהליך זה על ידי הפעלת הקולטן GLP-1, במיוחד שיפור בקרת הגלוקוז בדם במהלך היפרגליקמיה לאחר הלידה. זה הופך את Liraglutide לשימוש נרחב בניהול רמות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה בחולים עם סוכרת מסוג 2.
  2. עיכוב הפרשת הגלוקגון: גלוקגון הוא הורמון המופרש על ידי תאי α לבלב אשר בדרך כלל מקדם שחרור גלוקוז מהכבד כאשר רמות הגלוקוז בדם נמוכות. עם זאת, בחולים עם סוכרת מסוג 2, הפרשת הגלוקגון מוגברת לרוב באופן חריג, מה שמוביל לרמות גלוקוז גבוהות בדם. Liraglutide מסייע בשליטה על גלוקוז בדם על ידי עיכוב הפרשת הגלוקגון, הפחתת תנודות הגלוקוז בדם בקרב חולי סוכרת.
  3. עיכוב התרוקנות הקיבה: Liraglutide גם מאט את התרוקנות הקיבה, כלומר תנועת המזון מהבטן למעי הדק מתעכבת, מה שמוביל לעלייה איטית יותר ברמות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה. השפעה זו לא רק מסייעת בבקרת גלוקוז בדם אלא גם מגבירה את תחושת המלאות, הפחתת צריכת המזון ועוזרת למטופלים לנהל את משקלם.
  4. ניהול משקל: בנוסף להשפעותיו על בקרת הגלוקוז בדם, Liraglutide הראתה יתרונות משמעותיים לירידה במשקל. זה נובע בעיקר מהשפעותיו על האטת התרוקנות הקיבה והגברת השובע, מה שמוביל להפחתת צריכת קלוריות וירידה במשקל. בשל יעילותו בהפחתת המשקל, Liraglutide משמש גם לטיפול בהשמנת יתר, במיוחד בקרב חולי סוכרת עם השמנת יתר.
  5. הגנה קרדיווסקולרית: מחקרים אחרונים הראו של- Liraglutide יש גם השפעות מגן קרדיווסקולריות, מה שמפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים. זה הוביל לשימושו הנרחב יותר ויותר בחולים עם סוכרת ומחלות לב וכלי דם.

לסיכום, Liraglutide מווסת את הגלוקוז והמשקל בדם באמצעות מנגנונים מרובים, וממלא תפקיד מכריע בניהול סוכרת ומפגין פוטנציאל בטיפול בהשמנת יתר והגנה קרדיווסקולרית. עם זאת, תופעות לוואי מסוימות, כמו בחילה, הקאות והיפוגליקמיה, עשויות להתרחש במהלך השימוש ב Liraglutide, ולכן יש להשתמש בהן בפיקוח רפואי כדי להבטיח בטיחות ויעילות.

מהו מנגנון הפעולה של טירזפטיד?

 

Tirzepatideהיא תרופת פפטיד כפולה-פעולה חדשנית שתוכננה באופן ספציפי להפעלה בו זמנית קולטני פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1) וקולטני insulinotopic polypeptide (GIP) תלויים בגלוקוז. אגוניזם קולטן כפול זה מעניק ליתרונות קליניים ייחודיים של Tirzepatide בבקרת סוכרת מסוג 2 ובניהול משקל.

  1. אגוניזם קולטני GLP-1: GLP-1 הוא הורמון אנדוגני המופרש על ידי תאי L במעי לאחר האכילה, קידום הפרשת האינסולין, מעכב את שחרור הגלוקגון ועיכוב התרוקנות הקיבה. Tirzepatide משפר את ההשפעות הללו על ידי הפעלת קולטני GLP-1, ועוזר להוריד ביעילות את רמות הגלוקוז בדם, במיוחד בניהול גלוקוז לאחר הלידה. בנוסף, הפעלת קולטן GLP-1 מגדילה את השובע, מצמצמת את צריכת המזון ועוזרת לירידה במשקל.
  2. אגוניזם של קולטן GIP: GIP הוא הורמון אינטרטין נוסף המופרש על ידי תאי K במעי, מקדם הפרשת אינסולין ומווסת את חילוף החומרים השומן. Tirzepatide משפר עוד יותר את הפרשת האינסולין על ידי הפעלת קולטני GIP ויש לו השפעות חיוביות על חילוף החומרים ברקמות השומן. מנגנון פעולה כפול זה מעניק ל- Tirzepatide יתרון משמעותי בשיפור הרגישות לאינסולין, הורדת רמות הגלוקוז בדם וניהול משקל.
  3. התרוקנות קיבה מעוכבת: Tirzepatide מעכב גם את התרוקנות הקיבה, כלומר תנועת המזון מהבטן למעי הדק מאטה, מה שמוביל לעלייה הדרגתית יותר ברמות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה. השפעה זו לא רק מסייעת בשליטה על גלוקוז בדם אלא גם מגדילה את תחושת המלאות, מה שמפחית עוד יותר את צריכת המזון.
  4. ניהול משקל: בשל ההפעלה הכפולה שלה של קולטני GLP-1 ו- GIP, Tirzepatide הראתה השפעות משמעותיות בניהול המשקל. מחקרים קליניים הראו כי Tirzepatide יכול להפחית משמעותית את משקל הגוף, מה שמועיל במיוחד לחולי סוכרת מסוג 2 שצריכים לשלוט במשקלם.

המנגנון הרב -פנים של Tirzepatide מספק אפשרות טיפולית חדשה בניהול סוכרת מסוג 2, בשליטה יעילה על גלוקוז בדם תוך עזרה למטופלים להשיג ירידה במשקל, ובכך לשיפור הבריאות הכללית. למרות ההשפעות הקליניות המשמעותיות שלה, תופעות לוואי מסוימות, כמו אי נוחות במערכת העיכול, עשויות להתרחש במהלך השימוש בטירזפטיד, ולכן יש להשתמש בה תחת פיקוח רפואי.

מה הפונקציה העיקרית של אוקסיטוצין?

 

אוקסיטוציןהוא הורמון פפטיד המתרחש באופן טבעי המסונתז בהיפותלמוס ומאוחסן ושוחרר על ידי בלוטת יותרת המוח האחורית. זה ממלא תפקיד מכריע במערכת הרבייה הנשית, במיוחד במהלך העבודה והתקופה שלאחר הלידה. התפקוד העיקרי של אוקסיטוצין הוא לעורר התכווצויות שרירי הרחם על ידי כריכה לקולטני אוקסיטוצין בתאי השריר החלק של הרחם. פעולה זו חיונית ליזום ושמירה על תהליך העבודה.

במהלך הלידה, ככל שהתינוק עובר דרך תעלת הלידה, שחרורו של אוקסיטוצין עולה, מה שמוביל להתכווצויות רחם חזקות וקצביות המסייעות לספק את התינוק. אם ההתקדמות הטבעית של הלידה היא איטית או נתקעת, אוקסיטוצין סינטטי עלול להיות מועבר תוך ורידי על ידי ספק שירותי בריאות כדי לשפר את התכווצויות הרחם ולהאיץ את תהליך העבודה. נוהל זה ידוע בשם אינדוקציה של עבודה.

בנוסף להשראת עבודה, אוקסיטוצין נמצא בשימוש נרחב לבקרת דימום לאחר לידה, סיבוך שכיח ועשוי להיות מסוכן לאחר הלידה. דימום לאחר לידה מתרחש בדרך כלל כאשר הרחם לא מצליח להתכווץ ביעילות לאחר הלידה. על ידי שיפור התכווצויות הרחם, אוקסיטוצין מסייע בהפחתת אובדן הדם, ובכך להוריד את הסיכון לבריאות האם הנגרמת על ידי דימום מוגזם.

יתר על כן, אוקסיטוצין ממלא תפקיד משמעותי בהנקה. כאשר תינוק מבאס את הפטמה של האם, אוקסיטוצין משתחרר, וגורם לבלוטות החלב להתכווץ ולדחוף חלב דרך התעלות, ומאפשר הפלחת חלב. תהליך זה חיוני להנקה מוצלחת, ואוקסיטוצין משמש לעיתים כדי לסייע לאמהות החוות קשיים במהלך ההנקה.

בסך הכל, אוקסיטוצין הוא תרופה חיובית במיילדות, עם יישומים נרחבים בהקלת העבודה, שליטה על דימום לאחר לידה ותמיכה בהנקה. אמנם בדרך כלל אוקסיטוצין בטוח לשימוש, אך תמיד יש להנחות את המתן שלו על ידי אנשי מקצוע בתחום הרפואה כדי להבטיח תוצאות טיפוליות אופטימליות ולמזער את תופעות הלוואי הפוטנציאליות.

מה הפונקציה של קרבטוצין?

 

קרבטוציןהוא אנלוגי אוקסיטוצין סינטטי המשמש בעיקר למניעת דימום לאחר לידה, במיוחד בעקבות ניתוחים קיסריים. דימום לאחר לידה הוא סיבוך רציני שיכול להתרחש לאחר לידה, בדרך כלל בגלל אוניה ברחם, כאשר הרחם לא מצליח להתכווץ ביעילות. קרבטוצין פועל על ידי כריכה לקולטני אוקסיטוצין על פני השטח של תאי שריר חלקים ברחם, מפעיל קולטנים אלה, ומעורר התכווצויות רחם, ובכך עוזר להפחית את אובדן הדם לאחר הלידה.

בהשוואה לאוקסיטוצין טבעי, לקרבטוצין יש מחצית חיים ארוכה יותר, כלומר הוא נשאר פעיל בגוף במשך תקופה ממושכת יותר. פעילות ממושכת זו מאפשרת לקרבטוצין לספק התכווצויות רחם מתמשכות יותר, מה שהופך אותה ליעילה יותר במניעת דימום לאחר לידה. בנוסף, קרבטוצין אינו דורש עירוי מתמשך כמו אוקסיטוצין אך ניתן להעניק אותה כהזרקה יחידה, לפשט את ההליכים הקליניים ולהפחתת הביקוש למשאבים רפואיים.

מחקרים קליניים הראו כי קרבטוצין יעיל ביותר במניעת דימומים בעקבות ניתוחים קיסריים, מה שמפחית משמעותית את הצורך בתרופות רחובות נוספות. ארגון הבריאות העולמי (WHO) כלל קרבטוצין כטיפול סטנדרטי למניעת דימום לאחר לידה, במיוחד במסגרות מוגבלות משאבים בהן היתרונות של מתן במינון יחיד מועילים במיוחד.

חשוב לציין כי בעוד שקרבטוצין מציע יתרונות משמעותיים במניעת דימום לאחר לידה, יתכן שהוא לא מתאים לכל המצבים. במקרים מסוימים, כגון דיסטנציה יתר של הרחם, התקשרות שליה או ניתוק לא תקין, אמצעי טיפול אחרים עשויים להיות מתאימים יותר. לפיכך, השימוש בקרבטוצין צריך להיקבע על ידי אנשי מקצוע מנוסים בתחום הבריאות על בסיס הנסיבות הספציפיות.

לסיכום, קרבטוצין, כאנלוגי אוקסיטוצין הפועל ארוך, ממלא תפקיד מכריע במניעת דימום לאחר לידה בעקבות ניתוחים קיסריים וגם משלוחים בנרתיק. על ידי קידום התכווצויות הרחם, זה למעשה מצמצם את הסיכון לדימום לאחר לידה, ומספק הגנה חיונית ללידה בטוחה.

מה השימוש ב- Terlipressin?

 

Terlipressinהוא אנלוגי סינטטי של הורמון אנטי -דיורטי המשמש בעיקר לטיפול בהפרעות דימום חריפות הנגרמות כתוצאה משחמת הכבד, כמו דימום דליות בוושט ותסמונת הפטורנל. דימום דליות בוושט הוא סיבוך שכיח וחמור בקרב חולים בשחמת הכבד, ואילו תסמונת הפטורנאל היא סוג של אי ספיקת כליות המופעלת על ידי תפקוד קשה בכבד.

Terlipressin עובד על ידי חיקוי פעולת ההורמון האנטי -דיורטי (vasopressin), וגורם להיצרות כלי דם קרביים, במיוחד בדרכי העיכול, ובכך מפחית את זרימת הדם לאיברים אלה. התכווצות כלי דם זו מסייעת בהורדת לחץ ורידי הפורטל, תוך הפחתת הסיכון לדימום דליות. שלא כמו vasopressin מסורתי, ל- Terlipressin משך פעולה ארוך יותר של פעולה ופחות תופעות לוואי, מה שהופך אותו לשימוש נרחב יותר בפרקטיקה הקלינית.

בנוסף לשימושו בדימום חריף, Terlipressin ממלא תפקיד מכריע בטיפול בתסמונת הפטורנל. תסמונת הפטורנל מתרחשת בדרך כלל בשלבים המתקדמים של שחמת הכבד, המאופיינת בירידה מהירה בתפקוד הכליות, עם שיעור הישרדות נמוך מאוד. Terlipressin יכול לשפר את זרימת הדם הכליות, ירידה בתפקוד הכליות ולשפר משמעותית את תוצאות המטופלים.

חשוב לציין כי בעוד שטרליפרסין יעיל ביותר בטיפול בתנאים קריטיים אלה, השימוש בו נושא סיכונים מסוימים, כמו תופעות לוואי לב וכלי דם. לפיכך, Terlipressin מנוהל בדרך כלל במסגרת בית חולים תחת פיקוח מקרוב על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות כדי להבטיח את בטיחות הטיפול ויעילותו.

לסיכום, Terlipressin, כתרופת פפטיד, ממלאת תפקיד בלתי ניתן להחלפה בטיפול בדימום חריף ותסמונת הפטורנל הנגרמת כתוצאה משחמת כבד. זה לא רק שולט ביעילות בדימום אלא גם משפר את תפקוד הכליות, ומספק לחולים הזדמנויות רבות יותר להמשך טיפול.

מהו מנגנון הפעולה של ביוולירודין?

 

ביוולירודיןהיא תרופת פפטיד סינתטית המסווגת כמעכב תרומבין ישיר, המשמשת בעיקר לטיפול נוגד קרישה, במיוחד בתסמונות כליליות חריפות (ACS) והתערבות כלילית percutaneous (PCI). תרומבין ממלא תפקיד קריטי בתהליך קרישת הדם על ידי המרת פיברינוגן לפיברין, מה שמוביל להיווצרות פקקת. ביוולירודין פועל על ידי קשירה ישירה לאתר הפעיל של תרומבין, מעכב את פעילותו ובכך משיג השפעות נוגדות קרישה.

  1. עיכוב ישיר של תרומבין: Bivalirudin נקשר ישירות למרכז הפעיל של תרומבין, וחוסם את האינטראקציה שלו עם פיברינוגן. כריכה זו היא מאוד ספציפית, ומאפשרת לביוולירודין לעכב גם תרומבין עונשי וגם תרומבין שכבר קשורים לקרישים. כתוצאה מכך, Bivalirudin מונע למעשה את היווצרות הקרישים החדשים ואת הרחבתם של הקיימים.
  2. הופעה מהירה ושליטה: Bivalirudin יש הופעה מהירה של פעולה, מה שמניב במהירות השפעות נוגדות קרישה על מתן תוך ורידי. בהשוואה למעכבי תרומבין עקיפים מסורתיים (כמו הפרין), הפעולה של ביוולירודין אינה תלויה באנטיטרומבין III ומציעה שליטה טובה יותר. המשמעות היא שההשפעות הנוגדות לקרישה שלה צפויות יותר וקל יותר לניהול, במיוחד במצבים קליניים הדורשים שליטה מדויקת על זמן הקרישה, כמו נהלי PCI.
  3. מחצית החיים הקצרה: Bivalirudin יש מחצית חיים קצרה יחסית, כ -25 דקות, מה שמאפשר להשפעותיו הנוגדי קרישה להתפוגג במהירות לאחר הפסקת ההפסקה. מאפיין זה מועיל במיוחד לחולים הדורשים נוגדי קרישה קצרים אך אינטנסיביים, כמו למשל במהלך הליכי התערבות כליליים.
  4. סיכון דימום נמוך: בשל תכונותיו, Bivalirudin מספק נוגד קרישה יעיל עם סיכון נמוך יותר לדימום. מחקרים הראו כי חולים שטופלו בביו -ביבירודין הם בעלי שכיחות נמוכה יותר של סיבוכים בדימום בהשוואה לאלו שקיבלו הפרין בשילוב עם מעכבי GP IIB/IIIA. זה הופך את Bivalirudin לבחירה נוגדת קרישה בטוחה ויעילה בקרב ACS וחולי PCI.

לסיכום, Bivalirudin, כמעכב תרומבין ישיר, מציע מנגנון ייחודי של פעולה ויתרונות קליניים. זה לא רק מעכב באופן יעיל תרומבין למניעת היווצרות קרישנים, אלא יש גם יתרונות כמו הופעה מהירה, מחצית חיים קצרה וסיכון לדימום נמוך. לפיכך, Bivalirudin נמצא בשימוש נרחב לטיפול בתסמונות כליליות חריפות ובמהלך התערבות כלילית. עם זאת, למרות פרופיל הבטיחות הגבוה שלו, יש להשתמש בו בהנחיית איש מקצוע בתחום הבריאות כדי להבטיח בטיחות ויעילות הטיפול.

מהי הפעולה העיקרית של אוקטרוטיד?

 

Octreotideהוא אוקטפפטיד סינטטי המחקה את הפעולה של סומטוסטין טבעי. סומטוסטטין הוא הורמון המופרש על ידי ההיפותלמוס ורקמות אחרות המעכבות את הפרשת הורמונים שונים, כולל הורמון גדילה, אינסולין, גלוקגון והורמונים במערכת העיכול. Octreotide נמצא בשימוש נרחב בפרקטיקה קלינית לטיפול במצבים שונים, במיוחד אלה הזקוקים לשליטה בהפרשת ההורמונים ותסמינים הקשורים לגידול.

  1. טיפול באקרומגליה: Acromegaly הוא מצב הנגרם על ידי הפרשת הורמון הגדילה המופרז, בדרך כלל בגלל אדנומה יותרת המוח. Octreotide מסייע בהורדת רמות הורמון הגדילה וגורם צמיחה דמוי אינסולין 1 (IGF-1) בדם על ידי עיכוב הפרשת הורמון הגדילה, ובכך מקלה על תסמיני אקרומגליה, כמו הגדלת הידיים והרגליים, שינויים בתווי פנים וכאבי מפרקים.
  2. טיפול בתסמונת קרצינואיד: תסמונת קרצינואידים נגרמת על ידי הפרשת סרוטונין מוגזמת וחומרים ביו -אקטיביים אחרים על ידי גידולים קרצינואידים במערכת העיכול, מה שמוביל לתסמינים כמו שלשול, שטיפה ומחלות לב. Octreotide שולט ביעילות בתסמינים של תסמונת הקרצינואידים על ידי עיכוב הפרשת ההורמונים והחומרים הללו, ובכך משפר את איכות החיים עבור חולים.
  3. טיפול בגידולים נוירואנדוקריניים גסטרו-אנטרופנקראט (GEP-NET): רשתות GEP הן סוג נדיר של גידול שמקורו בדרך כלל בדרכי העיכול או בלבלב. Octreotide משמש לבקרת צמיחת גידולים אלה והתסמינים שהם גורמים, במיוחד בגידולים תפקודיים המפרישים כמויות גדולות של הורמונים. על ידי עיכוב ההורמונים המופרשים על ידי הגידולים, אוקטרוטיד יכול להפחית את התרחשות הסימפטומים ובמקרים מסוימים, צמיחת גידול איטי.
  4. יישומים אחרים: בנוסף לשימושים העיקריים שהוזכרו לעיל, Octreotide משמש גם לטיפול בהפרעות אנדוקריניות נדירות, כמו אינסולינומות, גלוקגונומיות ו- vipomas (גידולים המפרישים פפטיד מעיים vasoactive). יתר על כן, ניתן להשתמש באוקטרוטיד לטיפול במצבים המורגיים חריפים, כמו שליטה על דימום במערכת העיכול העליונה ודימום דליות בוושט.

בסך הכל, Octreotide מספק טיפול יעיל על ידי עיכוב הפרשת הורמונים שונים, במיוחד בניהול מחלות ותסמינים הקשורים להפרשת הורמונים. עם זאת, מכיוון ש- Octreotide עלול לגרום לתופעות לוואי מסוימות, כמו אי נוחות במערכת העיכול, היווצרות אבן מרה ושינויים ברמות הגלוקוז בדם, יש צורך במעקב וטיפול בזהירות בהנחייתו של רופא.

רוצה לעבוד איתנו?


TOP