Grazas por visitar Nature.com. A versión do navegador que estás a usar ten soporte CSS limitado. Para obter a mellor experiencia, recomendámosche que utilices un navegador actualizado (ou que desactives o modo de compatibilidade en Internet Explorer). Mentres tanto, para garantir a asistencia continua, renderizaremos o sitio sen estilos e JavaScript.
Os péptidos e as proteínas úsanse amplamente para tratar unha variedade de enfermidades, pero normalmente teñen que ser inxectados e o seu efecto é de curta duración. Estas deficiencias das estruturas nativas pódense eliminar coa axuda da enxeñaría molecular, pero esta é unha tarefa difícil. As técnicas de enxeñería molecular, aplicadas orixinalmente á insulina e agora aplicadas con éxito a varios produtos biofarmacéuticos, requiren a derivatización de péptidos e proteínas a partir de ácidos graxos. As características específicas e a localización dos ácidos graxos unidos poden proporcionar diferentes mecanismos de alongamento. Ademais, esta tecnoloxía pode proporcionar unha vida media longa despois da administración oral de fármacos peptídicos, pode alterar a distribución dos péptidos e pode ter o potencial de dirixirse aos tecidos. Coa seguridade inherente dos ácidos graxos e as propiedades químicas ben definidas, esta tecnoloxía proporciona un enfoque versátil para o descubrimento de fármacos de péptidos e proteínas.
Todos os prezos son netos. O IVE engadirase máis tarde ao realizar a compra. Os cálculos dos impostos realizaranse na caixa.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Tendencias no descubrimento de fármacos peptídicos. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Tendencias no descubrimento de fármacos peptídicos.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alevud, PF Tendencias no descubrimento de fármacos peptídicos. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alevud, PF Tendencias no descubrimento de fármacos peptídicos.Nacional A apertura do pastor da droga. 20, 309–325 (2021). Esta revisión céntrase nos aspectos actuais e futuros do descubrimento de fármacos peptídicos.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Descubrimento de fármacos contra a obesidade: avances e desafíos. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Descubrimento de fármacos contra a obesidade: avances e desafíos.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH e DiMarchi, RD Descubrimento de fármacos contra a obesidade: progreso e desafíos. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH e DiMarchi, RD Descubrimento de fármacos contra a obesidade: progreso e desafíos.Nacional A apertura do pastor da droga. 21, 201–223 (2022). Esta revisión proporciona unha visión dos problemas da obesidade, especialmente dos novos conceptos baseados nos péptidos.
Strohl, WR Proteínas de fusión para estender a vida media dos biolóxicos como a mellor estratexia para os biolóxicos. Biofarmacéutica 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Adherencia e persistencia de fármacos antidiabéticos e asociación con resultados clínicos e económicos en pacientes con diabetes tipo 2: unha revisión sistemática da literatura. obesidade diabética. metabolismo. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivas dos pacientes sobre os medicamentos semanais para a diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivas dos pacientes sobre os medicamentos semanais para a diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. e Best JH Perspectiva dun paciente sobre os medicamentos para a diabetes unha vez por semana. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. e Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. e Best JH Percepción do paciente dos medicamentos para a diabetes unha vez por semana.obesidade diabética. metabolismo. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese de derivados palmitoílicos da insulina e as súas actividades biolóxicas. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese de derivados palmitoílicos da insulina e as súas actividades biolóxicas.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. e Muranishi S. Síntese de derivados palmitoílicos da insulina e a súa actividade biolóxica. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese e actividade biolóxica dos derivados da insulina palmitoílo.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. e Muranishi S. Síntese e actividade biolóxica dos derivados da insulina palmitoílo.depósito de medicamentos 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Unión de albúmina á insulina acilada de ácidos graxos: caracterización das interaccións ligando-proteína e correlación entre a afinidade de unión e o tempo de acción da insulina in vivo. bioquímica. J. 312, 725–731 (1995). Este traballo é o primeiro que demostra un aumento da vida media debido á unión da albúmina a péptidos derivados de ácidos graxos.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas. Mejuch, T. & Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas.Meyukh, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, T. & Waldmann, H.Meyukh, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas.Bioconxugado. Química. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugmilli, GK e Wu, X. Lipidación de proteínas na sinalización celular e enfermidades: función, regulación e oportunidades terapéuticas. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugmilli, GK e Wu, X. Lipidación de proteínas na sinalización celular e enfermidades: función, regulación e oportunidades terapéuticas.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK e Wu X. Lipidación de proteínas na sinalización celular e enfermidade: función, regulación e potencial terapéutico. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugmilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK e Wu, X. Protein脂化 na sinalización celular e enfermidade: función, regulación e oportunidades terapéuticas.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK e Wu X. Lipidación de proteínas na sinalización celular e enfermidade: función, regulación e potencial terapéutico.citoquímica. bioloxía 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Determinantes mecanicistas da absorción de bioterapéuticos despois da administración SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Determinantes mecanicistas da absorción de bioterapéuticos despois da administración SC.Richter, VF, Bhansali, SG e Morris, ME Mecanismos que determinan a absorción de axentes bioterapéuticos despois da administración subcutánea. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. . Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Determinantes mecanicistas da absorción de fármacos bioterapéuticos despois da administración.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Factores que afectan a absorción subcutánea de insulina: implicacións para a variabilidade. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a polimerización determinan a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a polimerización determinan a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. ткани у пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a polimerización determinan a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a agregación determinan a absorción subcutánea de insulina en pacientes diabéticos.dixitalización. J. Klin. laboratorio. investir. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modelado da cinética de absorción da insulina soluble inxectada por vía subcutánea. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modelado da cinética de absorción da insulina soluble inxectada por vía subcutánea.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S e Thorsteinsson B. Modelando a cinética de absorción da insulina soluble subcutánea. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S e Thorsteinsson B. Modelando a cinética de absorción da insulina soluble administrada por vía subcutánea.J. Farmacocinética. biofarmacia. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal do polipéptido semellante á elastina do biopolímero de entrega de fármacos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal do polipéptido semellante á elastina do biopolímero de entrega de fármacos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III. биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal do polipéptido biopolimérico similar a elastina para a administración de fármacos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物聚合物弹性蛋白 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送mostra de proteína elástica de polímero biolóxico 多如乐的药代报学学、distribución biolóxicaKuna, M., Mahdi, F., Chad, AR e Bidwell, GL III. Farmacocinética, biodistribución e deposición renal de polipéptidos biopoliméricos tipo elastina que modulan o tamaño da molécula.Informe científico 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: a novel process for modifying pharmacokinetics. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: a novel process for modifying pharmacokinetics. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: a novel process for modifying pharmacokinetics. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: un novo método de cambiar a medicina. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: un novo enfoque para cambiar a farmacocinética.clínica. Farmacocinética. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Medición da albúmina intersticial no músculo esquelético humano e tecido adiposo mediante microperfusión de fluxo aberto. Si. J. Fisioloxía. endócrino. metabolismo. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. A longa vida media da albúmina en humanos require un extremo C-terminal intacto. comunicarse. bioloxía. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. O receptor Fc (FcRn) para IgG asociado ao complexo principal de histocompatibilidade únese á albúmina e prolonga a súa vida útil. J. Exp. medicina. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose de IgG mediada polo receptor, FcRn: unha análise a nivel de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose de IgG mediada polo receptor, FcRn: unha análise a nivel de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уродовне лолодновне. Ober, RJ, Martínez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose IgG mediada polo receptor FcRn: análise dunha soa molécula. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martínez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уродовол. Ober, RJ, Martínez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, exocitose IgG mediada polo receptor ES, FcRn: análise a nivel de molécula única.proceso. Academia Nacional de Ciencias. a ciencia. EUA 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Estrutura atómica e química da albúmina sérica humana. He, XM & Carter, DC Estrutura atómica e química da albúmina sérica humana.On, XM e Carter, DC Estrutura atómica e química da albúmina sérica humana. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 El, XM e Carter, DC.On, XM e Carter, DC Estrutura atómica e química da albúmina sérica humana.Natureza 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. A estrutura cristalina da albúmina sérica humana complexada con ácido graxo revela unha distribución asimétrica dos sitios de unión. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. A estrutura cristalina da albúmina sérica humana complexada con ácido graxo revela unha distribución asimétrica dos sitios de unión.Curry S., Mandelkow H., Brick P. e Franks N. A estrutura cristalina da albúmina sérica humana en complexo cun ácido graxo mostra unha distribución asimétrica dos sitios de unión. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. A estrutura cristalina do complexo de proteína branca do soro humano con ácidos graxos revela unha distribución asimétrica dos sitios de unión.Curry S., Mandelkow H., Brick P. e Franks N. A estrutura cristalina da albúmina sérica humana en complexo con ácidos graxos mostra unha distribución asimétrica dos sitios de unión.Nat. estrutura. bioloxía 5, 827–835 (1998). Este traballo presenta a base estrutural da unión de ácidos graxos á albúmina sérica.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Conxugado lípido-fármaco para mellorar a entrega de medicamentos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conxugado lípido-fármaco para mellorar a entrega de medicamentos.Irby, D., Du, K. e Li, F. Conxugados lípidos-fármacos para a administración mellorada de medicamentos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conxugado lípido-fármaco para mellorar a administración de medicamentos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conxugado lípido-fármaco para mellorar a administración de medicamentos.Irby, D., Du, K. e Li, F. Conxugado lípido-fármaco para a administración mellorada de medicamentos.Bioquímica 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Avances recentes no campo dos liposomas como portadores de fármacos. Nacional A apertura do pastor da droga. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Oportunidades e desafíos das terapéuticas conxugadas con ácidos graxos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Oportunidades e desafíos das terapéuticas conxugadas con ácidos graxos.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Oportunidades e desafíos das terapéuticas conxugadas con ácidos graxos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Fatty acid 共续电影的机遇和challenge.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI e Chitkara D. Posibilidades e desafíos da terapia de conxugación de ácidos graxos.Química. física Lípidos 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicidade dos ácidos n-alquil carboxílicos de cadea longa, medida pola súa distribución entre o heptano e as solucións acuosas. Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicidade dos ácidos n-alquil carboxílicos de cadea longa, medida pola súa distribución entre o heptano e as solucións acuosas.Smith, R. e Tanford, K. Hidrofobicidade dos ácidos n-alquilcarboxílicos de cadea longa medida pola súa distribución entre o heptano e as solucións acuosas. Smith, R. e Tanford, C. Smith, R. & Tanford, C. A hidrofobicidade do 长链正alquilcarboxilato, medida pola súa distribución entre o peróxido de hidróxeno e a solución acuosa.Smith, R. e Tanford, K. Hidrofobicidade dos ácidos n-alquilcarboxílicos de cadea longa medida pola súa distribución entre o heptano e as solucións acuosas.proceso. Academia Nacional de Ciencias. ciencia US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Descubrimento semanal do análogo de semaglutida do péptido-1 semellante ao glucagón (GLP-1). J. Medicina. Química. 58, 7370–7380 (2015). Este traballo demostra por primeira vez a posibilidade de utilizar métodos de derivatización de ácidos graxos unha vez á semana.
Østergaard, S. et al. Efecto da acilación de ácidos graxos dibásicos PYY3-36 humanos sobre a actividade e a vida media do receptor Y2 do miniporco. a ciencia. Informe 11, 21179 (2021). Este artigo demostra a importancia da posición dos ácidos graxos, do enlace e da estabilidade da columna vertebral no desenvolvemento de análogos PYY de vida media longa.
Ensenat-Vaser, R. et al. A penetración de péptidos miristoilados a través da membrana celular observouse directamente mediante microscopía de fluorescencia confocal. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transporte de péptidos baseado en Myristoyl en células vivas. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transporte de péptidos baseado en Myristoyl en células vivas.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. e Sims SE O transporte de péptidos nas células vivas baséase no miristoílo. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. e Sims, KE Transporte de péptidos baseados en miristoilo a células vivas.Bioquímica 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificación lipídica das proteínas e o seu transporte por membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificación lipídica das proteínas e o seu transporte por membrana.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Modificación lipídica das proteínas e o seu transporte por membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV e Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Modificación lipídica das proteínas VY e o seu transporte por membrana.enxeñaría de proteínas. Decembro Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN A acilación de graxas mellora a internalización celular e a distribución citosólica dun péptido de nó de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN A acilación de graxas mellora a internalización celular e a distribución citosólica dun péptido de nó de cistina.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. e Hannoosh, RN A acilación de ácidos graxos mellora a internalización celular e a distribución citosólica dun péptido cun bucle de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. e Hannoosh, RN A acilación de graxas mellora a internalización celular e a distribución citoplásmica dos péptidos de cistina.iScience 24, 103220 (2021).
Baker, EM et al. Modificación que prolonga a vida media do péptido YY3-36 para a internalización directa mediada polo receptor. Moore. medicina. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG A posición e a lonxitude dos ácidos graxos afectan fortemente ao patrón de selectividade dos receptores dos análogos do polipéptido pancreático humano. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG A posición e a lonxitude dos ácidos graxos afectan fortemente ao patrón de selectividade dos receptores dos análogos do polipéptido pancreático humano.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. e Beck-Sickinger, AG A posición e lonxitude dos ácidos graxos inflúen fortemente no patrón de selectividade dos receptores análogos de polipéptidos pancreáticos humanos. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. e Beck-Sickinger, AG A posición e lonxitude dos ácidos graxos inflúen fortemente no patrón de selectividade dos receptores polipeptídicos análogos do páncreas humanos.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. O metabolito lipídico PrRP31 é un agonista do receptor GPR10 e NPFF2 de acción prolongada con potentes efectos de perda de peso. a ciencia. Informe 12, 1696 (2022). Este estudo metodolóxico destaca as diferenzas entre as cadeas laterais mono e diácidas.
Poulsen, K. et al. Desenvolvemento racional de agonistas estables do péptido receptor Y2 PYY3-36. medicina. tanque de almacenamento. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identificación e caracterización de análogos in vitro e in vivo da hormona estimulante dos melanocitos alfa (alfa-MSH) do receptor de melanocortina 4 selectivo e de acción prolongada (MC4-R). J. Medicina. Química. 55, 1969–1977 (2012).
Ramírez-Andersen, HS et al. Análogos da hormona de crecemento humana de acción prolongada unidos á albúmina non covalente. Bioconxugado. Química. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Relación estrutura-actividade e alongamento dos derivados do péptido-1 semellante ao glucagón de acción prolongada: a importancia da lonxitude, polaridade e volume dos ácidos graxos. J. Medicina. Química. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Derivados de GLP-1 dobre acilados. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Derivados de GLP-1 dobre acilados. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Derivados dobremente acilados de GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Diacylated derivatives of GLP-1.Patente dos EUA WO2012/140117 (2012).
Mozo, P.-Yu. Agarda. Análogos potentes de GLP-1 de acción prolongada deseñados para a administración transdérmica en función da microestrutura. proceso. Academia Nacional de Ciencias. a ciencia. EUA 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS e Hansen, BS Investigación da seguridade, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica de doses únicas e múltiples dun análogo de α-MSH de acción prolongada en persoas con sobrepeso e obesidade sans materias. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS e Hansen, BS Investigación da seguridade, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica de doses únicas e múltiples dun análogo de α-MSH de acción prolongada en persoas con sobrepeso e obesidade sans materias.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS e Hansen, BS Estudo de seguridade, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica de doses únicas e múltiples de análogo de α-MSG de acción prolongada en suxeitos sans sobrepeso e obesos.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效筦和药效究。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Dosificación única e multidose de efecto longo α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目〧Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS e Hansen, BS Seguridade, tolerabilidade, farmacocinética de doses únicas e múltiples de análogos de alfa-MSG de acción prolongada en suxeitos sans sobrepeso e obesos. Cinética e farmacodinámica.J. Clin. Farmacodinámica. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novos análogos de glucagón. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novos análogos de glucagón.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. e Togersen, H. Novos análogos de glucagón. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. e Togersen, H. Novos análogos de glucagón.Patente dos EUA WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. A lipidación dos péptidos estabiliza as estruturas para mellorar a función biolóxica. Moore. metabolismo. 2, 468–479 (2013). Este traballo demostra o papel das cadeas laterais de ácidos graxos na determinación da estabilidade estrutural e da unión dos receptores de fármacos peptídicos.
Koskun T. et al. LY3298176, un novo agonista do receptor dobre GIP e GLP-1 para o tratamento da diabetes tipo 2: desde o descubrimento ata a proba clínica do concepto. Moore. metabolismo. 18, 3-14 (2018). Este traballo presenta o deseño do primeiro co-agonista GLP-1/GIP derivado de ácidos graxos para a administración semanal na clínica.
Kjeldsen, TB et al. Enxeñaría molecular da insulina icodec, o primeiro análogo de insulina acilada unha vez por semana en humanos. J. Medicina. Química. 64, 8942–8950 (2021). Este traballo presenta o primeiro desenvolvemento de insulina derivada de ácidos graxos para unha administración semanal.
van Witteloostein, SB et al. Neoglicolípidos para péptidos de acción prolongada: análogos autoensamblables do péptido 1 semellante ao glucagón con propiedades de unión á albumina e alta potencia in vivo. Moore. medicina. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. O heptapéptido acilado únese á albúmina con alta afinidade e aplicación xa que a etiqueta proporciona péptidos de acción prolongada. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. O heptapéptido acilado únese á albúmina con alta afinidade e aplicación xa que a etiqueta proporciona péptidos de acción prolongada.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. e Haynes, S. O heptapéptido acilado únese á albúmina con alta afinidade e o seu uso como marcador proporciona un péptido de acción prolongada. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. e Heinis, C.. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. e Heinis, C.鎄化七peptide以高亲和力设计白白约筒，使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. e Haynes, S. Os heptapéptidos acilados únense á albúmina con alta afinidade e serven como marcadores para a entrega de péptidos de acción prolongada.Nat. comunicar 8, 16092 (2017).