Grazas por visitar Nature.com. A versión do navegador que está a usar ten soporte CSS limitado. Para a mellor experiencia, recomendamos que use un navegador actualizado (ou desactivar o modo de compatibilidade en Internet Explorer). Mentres tanto, para garantir o apoio continuado, imos facer o sitio sen estilos e JavaScript.
Os péptidos e as proteínas son amplamente utilizados para tratar unha variedade de enfermidades, pero normalmente teñen que inxectarse e o seu efecto é de curta duración. Estas carencias das estruturas autóctonas pódense eliminar coa axuda da enxeñaría molecular, pero esta é unha tarefa difícil. As técnicas de enxeñaría molecular, aplicadas orixinalmente á insulina e agora aplicadas con éxito a varios biofarmacéuticos, requiren a derivatización de péptidos e proteínas de ácidos graxos. As características específicas e a localización dos ácidos graxos adxuntos poden proporcionar diferentes mecanismos de elongación. Ademais, esta tecnoloxía pode proporcionar unha longa vida media despois da administración oral de medicamentos péptidos, pode alterar a distribución dos péptidos e pode ter o potencial de orientación de tecidos. Coa seguridade inherente aos ácidos graxos e ás propiedades químicas ben definidas, esta tecnoloxía proporciona un enfoque versátil para o descubrimento de medicamentos péptidos e proteínas.
Todos os prezos son netos. O IVE engadirase máis tarde ao checkout. Os cálculos fiscais faranse na compra.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alewood, PF Tendencias no descubrimento de drogas péptidas. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alewood, PF Tendencias no descubrimento de drogas péptidas.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alevud, PF Tendencias no descubrimento de drogas péptidas. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alevud, PF Tendencias no descubrimento de drogas péptidas.Nacional a apertura do pastor da droga. 20, 309–325 (2021). Esta revisión céntrase nos aspectos actuais e futuros do descubrimento de drogas péptidas.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, Rd Discovery Anti-Obesity Drug: avances e retos. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, Rd Discovery Anti-Obesity Drug: avances e retos.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH e DiMarchi, RD Discovery Anti-Obesity Drug: progreso e retos. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, Rd 抗肥胖药物发现 ： 进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH e DiMarchi, RD Discovery Anti-Obesity Drug: progreso e retos.Nacional a apertura do pastor da droga. 21, 201–223 (2022). Esta revisión proporciona unha visión dos problemas da obesidade, especialmente novos conceptos baseados en péptidos.
As proteínas de fusión de Strohl, WR para ampliar a vida media dos biolóxicos como a mellor estratexia para os biolóxicos. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. A adhesión e a persistencia de fármacos antidiabéticos e asociación con resultados clínicos e económicos en pacientes con diabetes tipo 2: unha revisión sistemática da literatura. obesidade diabética. Metabolismo. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivas do paciente sobre medicamentos unha vez por semana para a diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivas do paciente sobre medicamentos unha vez por semana para a diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., e Best JH, a perspectiva dun paciente sobre medicamentos para a diabetes por semana. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., e a mellor percepción do paciente JH de medicamentos para a diabetes por semana.obesidade diabética. Metabolismo. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese de derivados de palmitoyl da insulina e as súas actividades biolóxicas. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese de derivados de palmitoyl da insulina e as súas actividades biolóxicas.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. e Muranishi S. Síntese de derivados de palmitoyl da insulina e a súa actividade biolóxica. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese e actividade biolóxica da insulina palmitoyl derivados.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. e Muranishi S. Síntese e actividade biolóxica de derivados de insulina palmitoyl.depósito de medicamentos 6, 171-176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Unión á albúmina á insulina de ácidos graxos: caracterización das interaccións ligando-proteínas e correlación entre a afinidade de unión e o tempo de acción da insulina in vivo. Biochem. J. 312, 725–731 (1995). Este traballo é o primeiro en demostrar un aumento da vida media debido á unión da albúmina a péptidos derivados de ácidos graxos.
Mejuch, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas. Mejuch, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas.Meyukh, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, t. & Waldmann, h.Meyukh, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas.Bioconjugado. Químico. 27, 1771-1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Lipidación de proteínas na sinalización de células e enfermidades: función, regulación e oportunidades terapéuticas. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Lipidación de proteínas na sinalización de células e enfermidades: función, regulación e oportunidades terapéuticas.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK e Wu X. Lipidación de proteínas na sinalización e enfermidade celular: función, regulación e potencial terapéutico. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化 ： ： ： Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteína 脂化 en sinalización de células e enfermidade: función, regulación e oportunidades terapéuticas.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK e Wu X. Lipidación de proteínas na sinalización e enfermidade celular: función, regulación e potencial terapéutico.citoquímica. Bioloxía 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG e Morris, ME Determinantes mecanicistas da absorción bioterapéutica despois da administración de SC. Richter, WF, Bhansali, SG e Morris, ME Determinantes mecanicistas da absorción bioterapéutica despois da administración de SC.Richter, VF, Bhansali, SG e Morris, MECHOS MECULOS que determinan a absorción de axentes bioterapéuticos despois da administración subcutánea. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me Sc механистические детерминанты абсорции иотерапевтических пр рц ботерапT <ччесесвтичес modelo п.. Richter, WF, Bhansali, SG e Morris, ME SC Determinantes mecanicistas de absorción de fármacos bioterapéuticos despois da administración.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Factores que afectan a absorción subcutánea de insulina: implicacións para a variabilidade. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a polimerización determina a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a polimerización determina a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, Sl, Birch, K. & Sestoft, L. ди Outзия и полимеризация опреде <ююю асожожожожжожоожожжожожожожожжожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожожжожожожожожожожожжожо\ пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difusión e polimerización determinan a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岛素的吸收。 Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, Sl, Birch, K. & Sestoft, L. ди Outзия и и агеация определююю асорциюando и fas айойойойоййоййойойоййойоййойоййойоййоййойоййойоййоййоййоййоййоййойоййоййоййоййоййоййойоййойоййойolorййойойolorййойourнourйййойolorййойourйourнйойolorййойourнourйжойolorй importaйжойolorйж fasйойоййжоййжоййжойоййжойойй т fas с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Difusión e agregación determinan a absorción de insulina subcutánea en pacientes diabéticos.dixitalización. J. Klin. Laboratorio. investir. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. e Thorsteinsson, B. Modelización da cinética de absorción de insulina soluble inxectada subcutánea. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. e Thorsteinsson, B. Modelización da cinética de absorción de insulina soluble inxectada subcutánea.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S, e Thorsteinsson B. Modelando a cinética de absorción da insulina soluble subcutánea. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S, e Thorsteinsson B. Modelando a cinética de absorción da insulina soluble administrada subcutaneamente.J. Farmacocinética. biofarmacia. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR e Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal do polipéptido similar á elastina biopolímero de entrega de fármacos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR e Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal do polipéptido similar á elastina biopolímero de entrega de fármacos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, Gl III разер молек Tesы мод Tesлирinais фармакокинетик Tes, биораспрелелелелелелелелелелелеле Pero биополимерного эластиноподобного полипептида д lles доставки лекарственого средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR e Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal de polipéptido biopolimérico tipo elastina para a entrega de medicamentos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR e Bidwell, Gl III 分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR e Bidwell, Gl III Molécula 大小名行电影送送 Mostra de proteínas elásticas de polímero biolóxico 多如乐的药代报学学、 Distribución biolóxica 和 脏气度。 脏气度。Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR e Bidwell, GL III. Farmacocinética, biodistribución e deposición renal de polipéptidos biopoliméricos como elastina modulando o tamaño da molécula.Informe de ciencia 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegilación: un novo proceso para modificar a farmacocinética. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegilación: un novo proceso para modificar a farmacocinética. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. пегилирование: новый процессс модифации факококинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegilación: un novo proceso para modificar a farmacocinética. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化 ： 一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: Un novo método de cambio de medicina. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. пегилирование: новый подход к ззенению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegilación: un novo enfoque para cambiar a farmacocinética.Clínico. Farmacocinética. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Medición da albúmina intersticial no músculo esquelético humano e no tecido adiposo mediante microperfusión de fluxo aberto. Si. J. Fisioloxía. Endocrino. Metabolismo. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. A longa vida media da albúmina en humanos require un terminal C intacto. comunicarse. Bioloxía. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. O receptor FC (FCRN) para IgG asociado ao complexo de histocompatibilidade principal une a albúmina e prolonga a súa vida útil. J. Exp. medicina. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, es exocitose de IgG como mediado polo receptor, FCRN: Unha análise a nivel de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, es exocitose de IgG como mediado polo receptor, FCRN: Unha análise a nivel de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Es экзоцитоз igg, опосредованый репептом fcrn: аализ на уо ронйойолев aí. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ex exocitosis IgG mediada por receptor FCRN: análise dunha soa molécula. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, es 受体介导的 受体介导的 胞吐作用 ， fcrn ： 单分子水平的分析。 ： ： Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, экзоцитоз igg, опосредованный рецептом es, fcrn: аанализ на уоовнееanta оой comun. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, exocitosis IgG mediada polo receptor ES, FCRN: análise a nivel de molécula única.proceso. Academia Nacional de Ciencias. a ciencia. EUA 101, 11076 (2004).
El, XM & Carter, estrutura atómica DC e química da albúmina sérica humana. El, XM & Carter, estrutura atómica DC e química da albúmina sérica humana.On, XM e Carter, estrutura atómica DC e química da albúmina sérica humana. El, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 El, XM & Carter, DC.On, XM e Carter, estrutura atómica DC e química da albúmina sérica humana.Natureza 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Estrutura de cristal da albúmina sérica humana complexada con ácido graxo revela unha distribución asimétrica de sitios de unión. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Estrutura de cristal da albúmina sérica humana complexada con ácido graxo revela unha distribución asimétrica de sitios de unión.Curry S., Mandelkow H., Brick P. e Franks N. A estrutura de cristal da albúmina sérica humana en complexo cun ácido graxo mostra unha distribución asimétrica de sitios de unión. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. 与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. A estrutura de cristal do complexo de proteínas brancas séricas humanas con ácidos graxos revela unha distribución asimétrica de sitios de unión.Curry S., Mandelkow H., Brick P. e Franks N. A estrutura de cristal da albúmina sérica humana en complexo con ácidos graxos mostra unha distribución asimétrica de sitios de unión.Nat. estrutura. Bioloxía 5, 827–835 (1998). Este artigo presenta a base estrutural da unión de ácidos graxos á albúmina sérica.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugado de lipídicos para mellorar a entrega de drogas. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugado de lipídicos para mellorar a entrega de drogas.Irby, D., Du, K. e Li, F. Conjugados de drogas lipídicas para a entrega de drogas melloradas. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugado de drogas lipídicas para mellorar a entrega de drogas。 Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugado de drogas lipídicas para mellorar a entrega de drogas。Irby, D., Du, K. e Li, F. Conjugado de drogas lipídicas para a entrega de drogas mellorada.Bioquímica 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Avances recentes no campo dos liposomas como portadores de drogas. Nacional a apertura do pastor da droga. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Oportunidades e retos dos terapéuticos conxugados ácidos graxos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Oportunidades e retos dos terapéuticos conxugados ácidos graxos.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Oportunidades e retos dos terapéuticos conxugados ácidos graxos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. 脂肪酸 共 共 轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Ácido graxo 共 续电影的机遇和 Challenge.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato Ri e Chitkara D. Posibilidades e retos da terapia de conxugación de ácidos graxos.Químico. Lipídicos físicos 236, 105053 (2021).
Smith, R. e Tanford, C. Hidrofobicidade de ácidos carboxílicos N-alquilo de cadea longa, medida pola súa distribución entre solucións heptanos e acuosas. Smith, R. e Tanford, C. Hidrofobicidade de ácidos carboxílicos N-alquilo de cadea longa, medida pola súa distribución entre solucións heptanos e acuosas.Smith, R. e Tanford, K. Hidrofobicidade de ácidos N-alquiloxílicos de cadea longa medidos pola súa distribución entre solucións heptanos e acuosas. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性 ， 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. & Tanford, C. A hidrofobicidade do alquilcarboxilato 长链正, medida pola súa distribución entre o peróxido de hidróxeno e a solución acuosa.Smith, R. e Tanford, K. Hidrofobicidade de ácidos N-alquiloxílicos de cadea longa medidos pola súa distribución entre solucións heptanos e acuosas.proceso. Academia Nacional de Ciencias. Science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Descubrimento semanal do análogo semaglutido de péptido-1 como o glucagón (GLP-1). J. Medicina. Químico. 58, 7370–7380 (2015). Este traballo demostra por primeira vez a posibilidade de usar métodos de derivatización de ácidos graxos unha vez por semana.
Østergaard, S. et al. Efecto da acilación de ácidos graxos dibásicos Pyy3-36 humanos sobre a actividade do receptor Mini-Pig Y2 e a vida media. a ciencia. Informe 11, 21179 (2021). Este artigo demostra a importancia da posición de ácido graxo, a estabilidade de enlace e a columna vertebral no desenvolvemento de análogos de longa vida PYY.
Ensenat-Vaser, R. et al. A penetración de péptidos miristoilados a través da membrana celular foi observada directamente mediante microscopía de fluorescencia confocal. IUBMB LIFE 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transporte de péptidos baseado en Myristoyl en células vivas. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transporte de péptidos baseado en Myristoyl en células vivas.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. e o transporte de péptidos SIMS SE nas células vivas baséase en Myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. e Sims, KE Transporte de péptidos baseados en Myristoyl en células vivas.Bioquímica 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV e Alakhov, VY Modificación de lípidos de proteínas e o seu transporte de membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV e Alakhov, VY Modificación de lípidos de proteínas e o seu transporte de membrana.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.YU. Modificación de lípidos de proteínas e o seu transporte de membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, Vy 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, modificación de lípidos de proteínas VY e o seu transporte de membrana.Enxeñaría de proteínas. Searl de decembro. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn A acilación graxa mellora a interiorización celular e a distribución citosólica dun péptido de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn A acilación graxa mellora a interiorización celular e a distribución citosólica dun péptido de cistina.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. e Hannoosh, A acilación de ácidos graxos RN mellora a interiorización celular e a distribución citosólica dun péptido cun bucle de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn 脂肪酰化增强了胱氨酸结肽的细胞内化和胞质分布。 Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. e Hannoosh, A acilación de graxa RN mellora a interiorización celular e a distribución citoplasmática dos péptidos de cistina.Iscience 24, 103220 (2021).
Baker, Em et al. Modificación de media vida do péptido YY3-36 para a interiorización directa mediada por receptores. Moore. medicina. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, posición de Ag e lonxitude dos ácidos graxos afectan fortemente o patrón de selectividade do receptor dos análogos polipéptidos pancreados humanos. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, posición de Ag e lonxitude dos ácidos graxos afectan fortemente o patrón de selectividade do receptor dos análogos polipéptidos pancreados humanos.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. e Beck-Sickinger, AG A posición e lonxitude dos ácidos graxos inflúen fortemente no patrón de selectividade dos receptores analóxicos polipéptidos pancreptidos. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. & Beck-Sickinger, Ag 脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. e Beck-Skinger, AG A posición e lonxitude dos ácidos graxos inflúen fortemente no patrón de selectividade dos receptores de polipéptidos analóxicos pancreáticos humanos.Himmedchem 9, 2463-2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. O metabolito lipídico Prrp31 é un agonista do receptor GPR10 e NPFF2 de acción longa con efectos de perda de peso potentes. a ciencia. Informe 12, 1696 (2022). Este estudo metodolóxico pon de manifesto as diferenzas entre as cadeas laterais mono e diácido.
Poulsen, K. et al. Desenvolvemento racional de agonistas estables do péptido do receptor Y2 PYY3-36. medicina. tanque de almacenamento. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-frieboes, K. et al. Identificación e caracterización de análogos in vitro e in vivo de receptor de melanocortina 4 de acción longa e selectiva (MC4-R) hormona estimulante de alfa-melanocitos (Alpha-MSH). J. Medicina. Químico. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Análogos de hormona de crecemento humano de acción longa unidos a albúmina non covalente. Bioconjugado. Químico. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Relación de estrutura-actividade e alargamento de derivados de péptido-1 como o glucagón de acción longa: a importancia da lonxitude, polaridade e volume de ácido graxo. J. Medicina. Químico. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderth, L. & Kofoed, J. Derivados GLP-1 dobre-acilados. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderth, L. & Kofoed, J. Derivados GLP-1 dobre-acilados. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. дважды цилированные пе зводные Glp-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderth, L. & Kofoed, J. Derivados dobremente acilados de GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderth, L. & Kofoed, J. 双酰化 Glp-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderth, L. & Kofoed, J. 双酰化 Glp-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderth, L. & Kofoed, J. Derivados diacilados de GLP-1.Patente estadounidense WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Agarda. Análogos GLP-1 potentes e de longa acción deseñados para a entrega transdérmica baseada na microestrutura. proceso. Academia Nacional de Ciencias. a ciencia. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Investigación de seguridade, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica de doses simples e múltiples dun análogo α-MSH de longa acción en exceso de peso e obesidade saudable e obesa temas. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Investigación de seguridade, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica de doses simples e múltiples dun análogo α-MSH de longa acción en exceso de peso e obesidade saudable e obesa temas.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS e Hansen, seguridade BS, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica Estudo de doses simples e múltiples de análogo α-MSG de longa duración en suxeitos saudables e obesos.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效 α-MSH 类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Single Dose e Multi Dose Effect α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS e Hansen, seguridade BS, tolerabilidade, farmacocinética de doses simples e múltiples de análogos Alpha-MSG de acción longa en suxeitos saudables e obesos. Cinética e farmacodinámica.J. Clin. Farmacodinámica. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Análogos de Glucagon Novel. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Análogos de Glucagon Novel.Lau, J., F., Kruse, T., Linderth, L. e Togersen, H. Análogos do novo glucagón. Lau, J., F., Kruse, T., Linderth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderth, L. e Togersen, H. Análogos do novo glucagón.Patente estadounidense WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. A lipidación de péptidos estabiliza as estruturas para mellorar a función biolóxica. Moore. Metabolismo. 2, 468–479 (2013). Este traballo demostra o papel das cadeas laterais dos ácidos graxos na determinación da estabilidade estrutural e da unión dos receptores de drogas péptidas.
Koskun T. et al. LY3298176, un novo agonista do receptor GIP e GLP-1 para o tratamento da diabetes tipo 2: desde o descubrimento ata a proba clínica do concepto. Moore. Metabolismo. 18, 3-14 (2018). Este artigo presenta o deseño do primeiro co-agonista GLP-1/GIP derivado de ácidos graxos para a administración semanal na clínica.
Kjeldsen, TB et al. Enxeñaría molecular da insulina ICODEC, o primeiro análogo de insulina acilada por semana en humanos. J. Medicina. Químico. 64, 8942–8950 (2021). Este artigo presenta o primeiro desenvolvemento de insulina derivada de ácidos graxos para a administración semanal.
Van Witteloostein, SB et al. Os neoglicolípidos para péptidos de longa acción: análogos autoensamblados de péptido 1 como o glucagón con propiedades de unión á albúmina e alta potencia in vivo. Moore. medicina. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Heptapeptide acilado une a albúmina con alta afinidade e aplicación xa que a etiqueta proporciona péptidos de longa acción. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Heptapeptide acilado une a albúmina con alta afinidade e aplicación xa que a etiqueta proporciona péptidos de longa acción.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. e Haynes, S. Heptapeptide acilado une a albúmina con alta afinidade, e o seu uso como etiqueta proporciona un péptido de acción longa. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白 ， ， Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 鎄化七 péptido 以高亲和力设计白白约筒 ， 使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. e Haynes, S. Os heptapeptidos acilados ligan á albúmina con alta afinidade e serven de etiquetas para a entrega de péptidos de longa acción.Nat. Comunicar 8, 16092 (2017).