Grazas por visitar Nature.com.A versión do navegador que estás a usar ten compatibilidade limitada de CSS.Para obter a mellor experiencia, recomendámosche que utilices un navegador actualizado (ou que desactives o modo de compatibilidade en Internet Explorer).Mentres tanto, para garantir a asistencia continua, renderizaremos o sitio sen estilos e JavaScript.
Os péptidos e as proteínas úsanse amplamente para tratar unha variedade de enfermidades, pero normalmente teñen que ser inxectados e o seu efecto é de curta duración.Estas deficiencias das estruturas nativas pódense eliminar coa axuda da enxeñaría molecular, pero esta é unha tarefa difícil.As técnicas de enxeñería molecular, aplicadas orixinalmente á insulina e agora aplicadas con éxito a varios produtos biofarmacéuticos, requiren a derivatización de péptidos e proteínas a partir de ácidos graxos.As características específicas e a localización dos ácidos graxos unidos poden proporcionar diferentes mecanismos de alongamento.Ademais, esta tecnoloxía pode proporcionar unha vida media longa despois da administración oral de fármacos peptídicos, pode alterar a distribución dos péptidos e pode ter o potencial de dirixirse aos tecidos.Coa seguridade inherente dos ácidos graxos e as propiedades químicas ben definidas, esta tecnoloxía proporciona un enfoque versátil para o descubrimento de fármacos de péptidos e proteínas.
Todos os prezos son netos.O IVE engadirase máis tarde ao realizar a compra.Os cálculos dos impostos realizaranse na caixa.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Tendencias no descubrimento de fármacos peptídicos. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Tendencias no descubrimento de fármacos peptídicos.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alevud, PF Tendencias no descubrimento de fármacos peptídicos. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ e Alevud, PF Tendencias no descubrimento de fármacos peptídicos.Nacional A apertura do pastor da droga.20, 309–325 (2021).Esta revisión céntrase nos aspectos actuais e futuros do descubrimento de fármacos peptídicos.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Descubrimento de fármacos contra a obesidade: avances e desafíos. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Descubrimento de fármacos contra a obesidade: avances e desafíos.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH e DiMarchi, RD Descubrimento de fármacos contra a obesidade: progreso e desafíos. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH e DiMarchi, RD Descubrimento de fármacos contra a obesidade: progreso e desafíos.Nacional A apertura do pastor da droga.21, 201–223 (2022).Esta revisión proporciona unha visión dos problemas da obesidade, especialmente dos novos conceptos baseados nos péptidos.
Strohl, WR Proteínas de fusión para estender a vida media dos biolóxicos como a mellor estratexia para os biolóxicos.Biofarmacéutica 29, 215–239 (2015).
Evans, M. et al.Adherencia e persistencia de fármacos antidiabéticos e asociación con resultados clínicos e económicos en pacientes con diabetes tipo 2: unha revisión sistemática da literatura.obesidade diabética.metabolismo.24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivas dos pacientes sobre os medicamentos semanais para a diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Perspectivas dos pacientes sobre os medicamentos semanais para a diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. e Best JH Perspectiva dun paciente sobre os medicamentos para a diabetes unha vez por semana. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. e Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. e Best JH Percepción do paciente dos medicamentos para a diabetes unha vez por semana.obesidade diabética.metabolismo.13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese de derivados palmitoílicos da insulina e as súas actividades biolóxicas. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese de derivados palmitoílicos da insulina e as súas actividades biolóxicas.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. e Muranishi S. Síntese de derivados palmitoílicos da insulina e a súa actividade biolóxica. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Síntese e actividade biolóxica dos derivados da insulina palmitoílo.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. e Muranishi S. Síntese e actividade biolóxica dos derivados da insulina palmitoílo.depósito de medicamentos 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al.Unión de albúmina á insulina acilada de ácidos graxos: caracterización das interaccións ligando-proteína e correlación entre a afinidade de unión e o tempo de acción da insulina in vivo.bioquímica.J. 312, 725–731 (1995).Este traballo é o primeiro que demostra un aumento da vida media debido á unión da albúmina a péptidos derivados de ácidos graxos.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas. Mejuch, T. & Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas.Meyukh, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, T.& Waldmann, H.Meyukh, T. e Waldmann, H. Síntese de proteínas lipidadas.Bioconxugado.Química.27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugmilli, GK e Wu, X. Lipidación de proteínas na sinalización celular e enfermidades: función, regulación e oportunidades terapéuticas. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugmilli, GK e Wu, X. Lipidación de proteínas na sinalización celular e enfermidades: función, regulación e oportunidades terapéuticas.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK e Wu X. Lipidación de proteínas na sinalización celular e enfermidade: función, regulación e potencial terapéutico. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugmilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK e Wu, X. Protein脂化 na sinalización celular e enfermidade: función, regulación e oportunidades terapéuticas.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK e Wu X. Lipidación de proteínas na sinalización celular e enfermidade: función, regulación e potencial terapéutico.citoquímica.bioloxía 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Determinantes mecanicistas da absorción de bioterapéuticos despois da administración SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Determinantes mecanicistas da absorción de bioterapéuticos despois da administración SC.Richter, VF, Bhansali, SG e Morris, ME Mecanismos que determinan a absorción de axentes bioterapéuticos despois da administración subcutánea. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. . Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Determinantes mecanicistas da absorción de fármacos bioterapéuticos despois da administración.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al.Factores que afectan a absorción subcutánea de insulina: implicacións para a variabilidade.J. Diabetes Res.2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a polimerización determinan a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a polimerización determinan a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a polimerización determinan a absorción de insulina do tecido subcutáneo en pacientes diabéticos. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L ентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. A difusión e a agregación determinan a absorción subcutánea de insulina en pacientes diabéticos.dixitalización.J. Klin.laboratorio.investir.45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modelado da cinética de absorción da insulina soluble inxectada por vía subcutánea. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modelado da cinética de absorción da insulina soluble inxectada por vía subcutánea.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S e Thorsteinsson B. Modelando a cinética de absorción da insulina soluble subcutánea. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S e Thorsteinsson B. Modelando a cinética de absorción da insulina soluble administrada por vía subcutánea.J. Farmacocinética.biofarmacia.17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal do polipéptido semellante á elastina do biopolímero de entrega de fármacos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal do polipéptido semellante á elastina do biopolímero de entrega de fármacos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III ерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III O tamaño molecular modula a farmacocinética, a biodistribución e a deposición renal do polipéptido biopolimérico similar a elastina para a administración de fármacos. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III.布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送mostra de proteína elástica de polímero biolóxico 多如乐的药代报学学、distribución biolóxicaKuna, M., Mahdi, F., Chad, AR e Bidwell, GL III.Farmacocinética, biodistribución e deposición renal de polipéptidos biopoliméricos tipo elastina que modulan o tamaño da molécula.Informe científico 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: a novel process for modifying pharmacokinetics. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: a novel process for modifying pharmacokinetics. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: a novel process for modifying pharmacokinetics. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: un novo método de cambiar a medicina. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: un novo enfoque para cambiar a farmacocinética.clínica.Farmacocinética.40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al.Medición da albúmina intersticial no músculo esquelético humano e tecido adiposo mediante microperfusión de fluxo aberto.Si.J. Fisioloxía.endócrino.metabolismo.278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al.A longa vida media da albúmina en humanos require un extremo C-terminal intacto.comunicarse.bioloxía.3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al.O receptor Fc (FcRn) para IgG asociado ao complexo principal de histocompatibilidade únese á albúmina e prolonga a súa vida útil.J. Exp.medicina.197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose de IgG mediada polo receptor, FcRn: unha análise a nivel de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose de IgG mediada polo receptor, FcRn: unha análise a nivel de molécula única. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уродовне лолодновне. Ober, RJ, Martínez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitose IgG mediada polo receptor FcRn: análise dunha soa molécula. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martínez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уродовол. Ober, RJ, Martínez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, exocitose IgG mediada polo receptor ES, FcRn: análise a nivel de molécula única.proceso.Academia Nacional de Ciencias.a ciencia.EUA 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Estrutura atómica e química da albúmina sérica humana. He, XM & Carter, DC Estrutura atómica e química da albúmina sérica humana.On, XM e Carter, DC Estrutura atómica e química da albúmina sérica humana. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 El, XM e Carter, DC.On, XM e Carter, DC Estrutura atómica e química da albúmina sérica humana.Natureza 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. A estrutura cristalina da albúmina sérica humana complexada con ácido graxo revela unha distribución asimétrica dos sitios de unión. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. A estrutura cristalina da albúmina sérica humana complexada con ácido graxo revela unha distribución asimétrica dos sitios de unión.Curry S., Mandelkow H., Brick P. e Franks N. A estrutura cristalina da albúmina sérica humana en complexo cun ácido graxo mostra unha distribución asimétrica dos sitios de unión. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. A estrutura cristalina do complexo de proteína branca do soro humano con ácidos graxos revela unha distribución asimétrica dos sitios de unión.Curry S., Mandelkow H., Brick P. e Franks N. A estrutura cristalina da albúmina sérica humana en complexo con ácidos graxos mostra unha distribución asimétrica dos sitios de unión.Nat.estrutura.bioloxía 5, 827–835 (1998).Este traballo presenta a base estrutural da unión de ácidos graxos á albúmina sérica.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Conxugado lípido-fármaco para mellorar a entrega de medicamentos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conxugado lípido-fármaco para mellorar a entrega de medicamentos.Irby, D., Du, K. e Li, F. Conxugados lípidos-fármacos para a administración mellorada de medicamentos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conxugado lípido-fármaco para mellorar a administración de medicamentos. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conxugado lípido-fármaco para mellorar a administración de medicamentos.Irby, D., Du, K. e Li, F. Conxugado lípido-fármaco para a administración mellorada de medicamentos.Bioquímica 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Avances recentes no campo dos liposomas como portadores de fármacos.Nacional A apertura do pastor da droga.4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Oportunidades e desafíos das terapéuticas conxugadas con ácidos graxos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Oportunidades e desafíos das terapéuticas conxugadas con ácidos graxos.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI e Chitkara, D. Oportunidades e desafíos das terapéuticas conxugadas con ácidos graxos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Fatty acid 共续电影的机遇和challenge.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI e Chitkara D. Posibilidades e desafíos da terapia de conxugación de ácidos graxos.Química.física Lípidos 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicidade dos ácidos n-alquil carboxílicos de cadea longa, medida pola súa distribución entre o heptano e as solucións acuosas. Smith, R. & Tanford, C. Hidrofobicidade dos ácidos n-alquil carboxílicos de cadea longa, medida pola súa distribución entre o heptano e as solucións acuosas.Smith, R. e Tanford, K. Hidrofobicidade dos ácidos n-alquilcarboxílicos de cadea longa medida pola súa distribución entre o heptano e as solucións acuosas. Smith, R. e Tanford, C. Smith, R. & Tanford, C. A hidrofobicidade do 长链正alquilcarboxilato, medida pola súa distribución entre o peróxido de hidróxeno e a solución acuosa.Smith, R. e Tanford, K. Hidrofobicidade dos ácidos n-alquilcarboxílicos de cadea longa medida pola súa distribución entre o heptano e as solucións acuosas.proceso.Academia Nacional de Ciencias.ciencia US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al.Descubrimento semanal do análogo de semaglutida do péptido-1 semellante ao glucagón (GLP-1).J. Medicina.Química.58, 7370–7380 (2015).Este traballo demostra por primeira vez a posibilidade de utilizar métodos de derivatización de ácidos graxos unha vez á semana.
Østergaard, S. et al.Efecto da acilación de ácidos graxos dibásicos PYY3-36 humanos sobre a actividade e a vida media do receptor Y2 do miniporco.a ciencia.Informe 11, 21179 (2021).Este artigo demostra a importancia da posición dos ácidos graxos, do enlace e da estabilidade da columna vertebral no desenvolvemento de análogos PYY de vida media longa.
Ensenat-Vaser, R. et al.A penetración de péptidos miristoilados a través da membrana celular observouse directamente mediante microscopía de fluorescencia confocal.IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transporte de péptidos baseado en Myristoyl en células vivas. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Transporte de péptidos baseado en Myristoyl en células vivas.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL.e Sims SE O transporte de péptidos nas células vivas baséase no miristoílo. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL.e Sims, KE Transporte de péptidos baseados en miristoilo a células vivas.Bioquímica 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificación lipídica das proteínas e o seu transporte por membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Modificación lipídica das proteínas e o seu transporte por membrana.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu.Modificación lipídica das proteínas e o seu transporte por membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV e Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Modificación lipídica das proteínas VY e o seu transporte por membrana.enxeñaría de proteínas.Decembro Searl.3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN A acilación de graxas mellora a internalización celular e a distribución citosólica dun péptido de nó de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN A acilación de graxas mellora a internalización celular e a distribución citosólica dun péptido de nó de cistina.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. e Hannoosh, RN A acilación de ácidos graxos mellora a internalización celular e a distribución citosólica dun péptido cun bucle de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. e Hannoosh, RN A acilación de graxas mellora a internalización celular e a distribución citoplásmica dos péptidos de cistina.iScience 24, 103220 (2021).
Baker, EM et al.Modificación que prolonga a vida media do péptido YY3-36 para a internalización directa mediada polo receptor.Moore.medicina.16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG A posición e a lonxitude dos ácidos graxos afectan fortemente ao patrón de selectividade dos receptores dos análogos do polipéptido pancreático humano. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG A posición e a lonxitude dos ácidos graxos afectan fortemente ao patrón de selectividade dos receptores dos análogos do polipéptido pancreático humano.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. e Beck-Sickinger, AG A posición e lonxitude dos ácidos graxos inflúen fortemente no patrón de selectividade dos receptores análogos de polipéptidos pancreáticos humanos. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG.模式. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. e Beck-Sickinger, AG A posición e lonxitude dos ácidos graxos inflúen fortemente no patrón de selectividade dos receptores polipeptídicos análogos do páncreas humanos.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al.O metabolito lipídico PrRP31 é un agonista do receptor GPR10 e NPFF2 de acción prolongada con potentes efectos de perda de peso.a ciencia.Informe 12, 1696 (2022).Este estudo metodolóxico destaca as diferenzas entre as cadeas laterais mono e diácidas.
Poulsen, K. et al.Desenvolvemento racional de agonistas estables do péptido receptor Y2 PYY3-36.medicina.tanque de almacenamento.38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al.Identificación e caracterización de análogos in vitro e in vivo da hormona estimulante dos melanocitos alfa (alfa-MSH) do receptor de melanocortina 4 selectivo e de acción prolongada (MC4-R).J. Medicina.Química.55, 1969–1977 (2012).
Ramírez-Andersen, HS et al.Análogos da hormona de crecemento humana de acción prolongada unidos á albúmina non covalente.Bioconxugado.Química.29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al.Relación estrutura-actividade e alongamento dos derivados do péptido-1 semellante ao glucagón de acción prolongada: a importancia da lonxitude, polaridade e volume dos ácidos graxos.J. Medicina.Química.50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Derivados de GLP-1 dobre acilados. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Derivados de GLP-1 dobre acilados. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Derivados dobremente acilados de GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. e Kofoed, J. Diacylated derivatives of GLP-1.Patente dos EUA WO2012/140117 (2012).
Mozo, P.-Yu.Agarda.Análogos potentes de GLP-1 de acción prolongada deseñados para a administración transdérmica en función da microestrutura.proceso.Academia Nacional de Ciencias.a ciencia.EUA 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS e Hansen, BS Investigación da seguridade, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica de doses únicas e múltiples dun análogo de α-MSH de acción prolongada en persoas con sobrepeso e obesidade sans materias. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS e Hansen, BS Investigación da seguridade, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica de doses únicas e múltiples dun análogo de α-MSH de acción prolongada en persoas con sobrepeso e obesidade sans materias.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS e Hansen, BS Estudo de seguridade, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinámica de doses únicas e múltiples de análogo de α-MSG de acción prolongada en suxeitos sans sobrepeso e obesos.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS.性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS α-MSH de dosificación única e multidose de efecto longo学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS e Hansen, BS Seguridade, tolerabilidade, farmacocinética de doses únicas e múltiples de análogos de alfa-MSG de acción prolongada en suxeitos sans sobrepeso e obesos.Cinética e farmacodinámica.J. Clin.Farmacodinámica.54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novos análogos de glucagón. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novos análogos de glucagón.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. e Togersen, H. Novos análogos de glucagón. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. e Togersen, H. Novos análogos de glucagón.Patente dos EUA WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al.A lipidación dos péptidos estabiliza as estruturas para mellorar a función biolóxica.Moore.metabolismo.2, 468–479 (2013).Este traballo demostra o papel das cadeas laterais de ácidos graxos na determinación da estabilidade estrutural e da unión dos receptores de fármacos peptídicos.
Koskun T. et al.LY3298176, un novo agonista do receptor dobre GIP e GLP-1 para o tratamento da diabetes tipo 2: desde o descubrimento ata a proba clínica do concepto.Moore.metabolismo.18, 3-14 (2018).Este traballo presenta o deseño do primeiro co-agonista GLP-1/GIP derivado de ácidos graxos para a administración semanal na clínica.
Kjeldsen, TB et al.Enxeñaría molecular da insulina icodec, o primeiro análogo de insulina acilada unha vez por semana en humanos.J. Medicina.Química.64, 8942–8950 (2021).Este traballo presenta o primeiro desenvolvemento de insulina derivada de ácidos graxos para unha administración semanal.
van Witteloostein, SB et al.Neoglicolípidos para péptidos de acción prolongada: análogos autoensamblables do péptido 1 semellante ao glucagón con propiedades de unión á albumina e alta potencia in vivo.Moore.medicina.14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. O heptapéptido acilado únese á albúmina con alta afinidade e aplicación xa que a etiqueta proporciona péptidos de acción prolongada. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. O heptapéptido acilado únese á albúmina con alta afinidade e aplicación xa que a etiqueta proporciona péptidos de acción prolongada.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. e Haynes, S. O heptapéptido acilado únese á albúmina con alta afinidade e o seu uso como marcador proporciona un péptido de acción prolongada. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. e Heinis, C.. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. e Heinis, C. Péptido de péptidoZorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. e Haynes, S. Os heptapéptidos acilados únense á albúmina con alta afinidade e serven como marcadores para a entrega de péptidos de acción prolongada.Nat.comunicar 8, 16092 (2017).
Hora de publicación: 08-09-2022
