Σας ευχαριστούμε που επισκεφθήκατε το Nature.com. Η έκδοση του προγράμματος περιήγησης που χρησιμοποιείτε έχει περιορισμένη υποστήριξη CSS. Για την καλύτερη εμπειρία, συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε ένα ενημερωμένο πρόγραμμα περιήγησης (ή να απενεργοποιήσετε τη λειτουργία συμβατότητας στο Internet Explorer). Εν τω μεταξύ, για να διασφαλίσουμε τη συνεχιζόμενη υποστήριξη, θα καταστήσουμε τον ιστότοπο χωρίς στυλ και JavaScript.
Τα πεπτίδια και οι πρωτεΐνες χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία ποικίλων ασθενειών, αλλά συνήθως πρέπει να εγχυθούν και η επίδρασή τους είναι βραχύβια. Αυτές οι αδυναμίες των φυσικών δομών μπορούν να εξαλειφθούν με τη βοήθεια της μοριακής μηχανικής, αλλά αυτό είναι ένα δύσκολο έργο. Οι τεχνικές μοριακής μηχανικής, που εφαρμόστηκαν αρχικά στην ινσουλίνη και τώρα εφαρμόζονται με επιτυχία σε διάφορα βιοφαρμακευτικά προϊόντα, απαιτούν την παραγωγοποίηση των πεπτιδίων και των πρωτεϊνών από λιπαρές οξέα. Τα συγκεκριμένα χαρακτηριστικά και η θέση των προσαρτημένων λιπαρών οξέων μπορεί να παρέχουν διαφορετικούς μηχανισμούς επιμήκυνσης. Επιπλέον, αυτή η τεχνολογία μπορεί να παρέχει μακρά ημιζωία μετά από χορήγηση από του στόματος πεπτιδίου φαρμάκων, μπορεί να μεταβάλει την κατανομή των πεπτιδίων και μπορεί να έχει τη δυνατότητα στόχευσης ιστών. Με την εγγενή ασφάλεια των λιπαρών οξέων και των καλά καθορισμένων χημικών ιδιοτήτων, αυτή η τεχνολογία παρέχει μια ευέλικτη προσέγγιση στην ανακάλυψη πεπτιδίων και πρωτεϊνών φαρμάκου.
Όλες οι τιμές είναι καθαρές. Ο ΦΠΑ θα προστεθεί αργότερα στο ταμείο. Οι υπολογισμοί φόρου θα γίνουν κατά το ταμείο.
Muttenthaler, Μ., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF τάσεις στην ανακάλυψη φαρμάκων πεπτιδίου. Muttenthaler, Μ., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF τάσεις στην ανακάλυψη φαρμάκων πεπτιδίου.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ και Alevud, PF τάσεις στην ανακάλυψη φαρμάκων πεπτιδίου. Muttenthaler, Μ., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ και Alevud, PF τάσεις στην ανακάλυψη φαρμάκων πεπτιδίου.Εθνικό το άνοιγμα του πάστορα των ναρκωτικών. 20, 309-325 (2021). Αυτή η ανασκόπηση επικεντρώνεται στις τρέχουσες και μελλοντικές πτυχές της ανακάλυψης του φαρμάκου πεπτιδίου.
Müller, TD, Blüher, Μ., Tschöp, MH & Dimarchi, RD αντι-παχυσαρκία ανακάλυψη φαρμάκων: προόδους και προκλήσεις. Müller, TD, Blüher, Μ., Tschöp, MH & Dimarchi, RD αντι-παχυσαρκία ανακάλυψη φαρμάκων: προόδους και προκλήσεις.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH και Dimarchi, RD αντι-παχυσαρκία Drug Discovery: Πρόοδος και προκλήσεις. Müller, TD, Blüher, Μ., Tschöp, MH & Dimarchi, RD 抗肥胖药物发现: 进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, Μ., Tschöp, MH & Dimarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH και Dimarchi, RD αντι-παχυσαρκία Drug Discovery: Πρόοδος και προκλήσεις.Εθνικό το άνοιγμα του πάστορα των ναρκωτικών. 21, 201-223 (2022). Αυτή η ανασκόπηση παρέχει μια εικόνα για τα προβλήματα της παχυσαρκίας, ειδικά για νέες έννοιες που βασίζονται σε πεπτίδια.
Strohl, WR πρωτεΐνες σύντηξης για την επέκταση του χρόνου ημιζωής των βιολογικών ως η καλύτερη στρατηγική για τους βιολογικούς. Biopharmaceutics 29, 215-239 (2015).
Evans, Μ. Et αϊ. Η προσκόλληση και η επιμονή των αντιδιαβητικών φαρμάκων και η συσχέτιση με τα κλινικά και οικονομικά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: μια συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. διαβητική παχυσαρκία. μεταβολισμός. 24, 377-390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Pashay Perspectives σε φάρμακα μία φορά την εβδομάδα για διαβήτη. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Pashay Perspectives σε φάρμακα μία φορά την εβδομάδα για διαβήτη.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., και Best JH μια προοπτική ενός ασθενούς σε φάρμακα διαβήτη μία φορά την εβδομάδα. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., και Best JH ασθενών αντίληψης για φάρμακα διαβήτη μία φορά την εβδομάδα.διαβητική παχυσαρκία. μεταβολισμός. 13, 144-149 (2011).
Hashimoto, Μ., Takada, Κ., Kiso, Y. & Muranishi, S. Σύνθεση των παραγώγων παλιτοϋλίου της ινσουλίνης και των βιολογικών τους δραστηριοτήτων. Hashimoto, Μ., Takada, Κ., Kiso, Y. & Muranishi, S. Σύνθεση των παραγώγων παλιτοϋλίου της ινσουλίνης και των βιολογικών τους δραστηριοτήτων.Hashimoto Μ., Takada Κ., Kiso Y. και Muranishi S. Σύνθεση παλμιτοϋλίων παραγώγων ινσουλίνης και της βιολογικής τους δραστηριότητας. Hashimoto, Μ., Takada, Κ., Kiso, Υ. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, Μ., Takada, Κ., Kiso, Υ. & Muranishi, S. Σύνθεση και βιολογική δραστηριότητα των παραγώγων ινσουλίνης παλμιτοϋλίου.Hashimoto Μ., Takada Κ., Kiso Y. και Muranishi S. Σύνθεση και βιολογική δράση των παραγώγων ινσουλίνης παλμιτοϋλίας.Ιατρική δεξαμενή 6, 171-176 (1989).
Kurtzhals, Ρ. Et αϊ. Δέσμευση λευκωματίνης σε ινσουλίνη με λιπαρή οξύ: χαρακτηρισμός αλληλεπιδράσεων προσδέματος-πρωτεΐνης και συσχέτιση μεταξύ της συγγένειας δέσμευσης και του χρόνου δράσης ινσουλίνης in vivo. Biochem. J. 312, 725-731 (1995). Αυτό το έργο είναι το πρώτο που αποδεικνύει αύξηση της ημιζωής λόγω της δέσμευσης της αλβουμίνης σε πεπτίδια που προέρχονται από λιπαρά οξέα.
Mejuch, Τ. & Waldmann, Η. Σύνθεση λιπιδωμένων πρωτεϊνών. Mejuch, Τ. & Waldmann, Η. Σύνθεση λιπιδωμένων πρωτεϊνών.Meyukh, Τ. Και Waldmann, Η. Σύνθεση λιπιδωμένων πρωτεϊνών. Mejuch, Τ. & Waldmann, Η. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, t. & Waldmann, h.Meyukh, Τ. Και Waldmann, Η. Σύνθεση λιπιδωμένων πρωτεϊνών.Bioconjugate. Χημική ουσία. 27, 1771-1783 (2016).
Chen, Β., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, Χ. Λιπιδισμός πρωτεΐνης σε κυτταρική σηματοδότηση και ασθένειες: λειτουργία, ρύθμιση και θεραπευτικές ευκαιρίες. Chen, Β., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, Χ. Λιπιδισμός πρωτεΐνης σε κυτταρική σηματοδότηση και ασθένειες: λειτουργία, ρύθμιση και θεραπευτικές ευκαιρίες.Chen Β., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK και Wu Χ. Λιπιδισμός πρωτεΐνης σε κυτταρική σηματοδότηση και ασθένεια: λειτουργία, ρύθμιση και θεραπευτικό δυναμικό. Chen, Β., Sun, Υ., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, Χ. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化: 功能、调节和治疗机会。 功能、调节和治疗机会。 Chen, Β., Sun, Υ., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, Χ. Πρωτεΐνη 脂化 σε κυτταρική σηματοδότηση και ασθένεια: λειτουργία, ρύθμιση και θεραπευτικές ευκαιρίες.Chen Β., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK και Wu Χ. Λιπιδισμός πρωτεΐνης σε κυτταρική σηματοδότηση και ασθένεια: λειτουργία, ρύθμιση και θεραπευτικό δυναμικό.κυτοχημεία. Biology 25, 817-831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME μηχανικοί καθοριστικοί παράγοντες απορρόφησης βιοθεραπευτικών μετά από χορήγηση SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME μηχανικοί καθοριστικοί παράγοντες απορρόφησης βιοθεραπευτικών μετά από χορήγηση SC.Richter, VF, Bhansali, SG και Morris, ME μηχανισμοί που καθορίζουν την απορρόφηση βιοθεραπευτικών παραγόντων μετά από υποδόρια χορήγηση. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Me SC хехани πραγματοποιούμενου дерминан πραγματοποιούσαν асroции бζίνα перме Theation. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Μηχανιστικοί καθοριστικοί παράγοντες της απορρόφησης βιοθεραπευτικών φαρμάκων μετά τη χορήγηση.AAPS J. 14, 559-570 (2012).
Gradel, Akj et αϊ. Παράγοντες που επηρεάζουν την υποδόρια απορρόφηση ινσουλίνης: επιπτώσεις στη μεταβλητότητα. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, Ρ., Nielsen, SL, Birch, Κ. & Sestoft, L. Διάχυση και πολυμερισμός καθορίζει την απορρόφηση ινσουλίνης από υποδόριους ιστούς σε διαβητικούς ασθενείς. Hildebrandt, P., Sejrsen, Ρ., Nielsen, SL, Birch, Κ. & Sestoft, L. Διάχυση και πολυμερισμός καθορίζει την απορρόφηση ινσουλίνης από υποδόριους ιστούς σε διαβητικούς ασθενείς. Hildebrandt, P., Sejrsen, Ρ., Nielsen, SL, Birch, Κ. & Sestoft, L. динзия и пимарацацλι пациен πραγματοποιούμενοι с диаερι. Hildebrandt, P., Sejrsen, Ρ., Nielsen, SL, Birch, Κ. & Sestoft, L. Διάχυση και πολυμερισμός καθορίζουν την απορρόφηση ινσουλίνης από υποδόριους ιστούς σε διαβητικούς ασθενείς. Hildebrandt, Ρ., Sejrsen, Ρ., Nielsen, SL, Birch, Κ. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岛素的吸收。 Hildebrandt, Ρ., Sejrsen, Ρ., Nielsen, SL, Birch, Κ. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, Κ. & Sestoft, L. динзия и а а а п п т т 20 д диаερι. Hildebrandt, P., Sejrsen, Ρ., Nielsen, SL, Birch, Κ. & Sestoft, L. Διάχυση και συσσωμάτωση καθορίζουν την υποδόρια απορρόφηση ινσουλίνης σε διαβητικούς ασθενείς.έρευνα. J. Klin. εργαστήριο. επενδύω. 45, 685-690 (1985).
Mosekilde, Ε., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, Β. Μοντελοποίηση κινητικής απορρόφησης της υποδόριας εγχυμένης διαλυτής ινσουλίνης. Mosekilde, Ε., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, Β. Μοντελοποίηση κινητικής απορρόφησης της υποδόριας εγχυμένης διαλυτής ινσουλίνης.Mosekilde Ε, Jensen KS, Binder S, Pramming S και Thorsteinsson Β. Μοντελοποίηση της κινητικής απορρόφησης της υποδόριων διαλυτών ινσουλίνης. Mosekilde, Ε., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, Β. Mosekilde, Ε., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, Β.Mosekilde Ε, Jensen KS, Binder S, Pramming S και Thorsteinsson Β. Μοντελοποίηση της κινητικής απορρόφησης της υποδόριας χορηγούμενης διαλυτής ινσουλίνης.J. Pharmacokinetics. βιοφαρμακευτική. 17, 67-87 (1989).
Kuna, Μ., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Μοριακό μέγεθος ρυθμίζει τη φαρμακοκινητική, τη βιοκατανομή και την απόθεση νεφρικής απόδοσης του πολυπεπτιδίου που μοιάζει με ελαστίνη που μοιάζει με ελαστίνη. Kuna, Μ., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Μοριακό μέγεθος ρυθμίζει τη φαρμακοκινητική, τη βιοκατανομή και την απόθεση νεφρικής απόδοσης του πολυπεπτιδίου που μοιάζει με ελαστίνη που μοιάζει με ελαστίνη. Kuna, Μ., Mahdi, F., Chade, Ar & Bidwell, GL III рéзеér мееμу моиируе έπρεπε να είναι релелелелелелеленененененене е елелелелелене е чччΚ. беоолимерногol э .. эастоооάμ полипепепепада дяя дост леμ ееμ. Kuna, Μ., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Το μοριακό μέγεθος ρυθμίζει τη φαρμακοκινητική, τη βιοκατανομή και την νεφρική εναπόθεση βιοπολυμερούς πολυπεπτιδίου τύπου ελαστίνης για χορήγηση φαρμάκου. Kuna, Μ., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III 分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, Μ., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III μόριο 大小名行电影送送 Δείγμα ελαστικής πρωτεΐνης βιολογικής πολυμερούς 多如乐的药代报学学、 Βιολογική κατανομή 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和Kuna, Μ., Mahdi, F., Chad, Ar και Bidwell, GL III. Φαρμακοκινητική, βιοκατανομή και νεφρική εναπόθεση των πολυπεπτιδίων τύπου βιοπολυμερούς ελαστίνης που διαμορφώνουν το μέγεθος του μορίου.Έκθεση επιστήμης 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, Μ. Pegylation: Μια νέα διαδικασία για την τροποποίηση της φαρμακοκινητικής. Harris, JM, Martin, NE & Modi, Μ. Pegylation: Μια νέα διαδικασία για την τροποποίηση της φαρμακοκινητικής. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. пегилирование: н ноцесс одиinfrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefrefre, Harris, JM, Martin, NE & Modi, Μ. Pegylation: Μια νέα διαδικασία για την τροποποίηση της φαρμακοκινητικής. Harris, JM, Martin, NE & Modi, Μ.: 一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: Μια νέα μέθοδος αλλαγής φαρμάκων. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. пегилирование: нноххol к з з ζί. Harris, JM, Martin, NE & Modi, Μ. Pegylation: Μια νέα προσέγγιση για την αλλαγή της φαρμακοκινητικής.κλινικός. Φαρμακοκινητική. 40, 539-551 (2001).
Elmerer, Μ. Et αϊ. Μέτρηση της διάμεσης αλβουμίνης στον ανθρώπινο σκελετικό μυ. Ναί. J. Physiology. ενδοκρινικό. μεταβολισμός. 278, Ε352-Ε356 (2000).
Nelson, J. et αϊ. Ο μεγάλος χρόνος ημιζωής της αλβουμίνης στους ανθρώπους απαιτεί ένα άθικτο C-τελικό άκρο. επικοινωνώ. βιολογία. 3, 181 (2020).
Chowdhury, Κ. Et αϊ. Ο υποδοχέας FC (FCRN) για IgG που σχετίζεται με το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας δεσμεύει την αλβουμίνη και παρατείνει τη διάρκεια ζωής του. J. EXP. φάρμακο. 197, 315-322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, Χ., Zhou, J. & Ward, ES Exocytosis of IgG όπως προκαλείται από τον υποδοχέα, FCRN: ανάλυση σε επίπεδο μονού μορίου. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, Χ., Zhou, J. & Ward, ES Exocytosis of IgG όπως προκαλείται από τον υποδοχέα, FCRN: ανάλυση σε επίπεδο μονού μορίου. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне одной молекулы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, Χ., Zhou, J. & Ward, ES FCRN που προκαλείται από τον υποδοχέα Exocytosis: ανάλυση ενός μορίου. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, Χ., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的 IgG 胞吐作用, Fcrn: 单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, Χ., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уровне одной молекулы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, Χ., Zhou, J. & Ward, ES-Mediated IgG Exocytosis, FCRN: Ανάλυση μονού μορίου.διαδικασία. Εθνική Ακαδημία Επιστημών. η επιστήμη. US 101, 11076 (2004).
Αυτός, XM & Carter, DC ατομική δομή και χημεία της αλβουμίνης ανθρώπινου ορού. Αυτός, XM & Carter, DC ατομική δομή και χημεία της αλβουμίνης ανθρώπινου ορού.ON, XM και Carter, DC ατομική δομή και χημεία της αλβουμίνης ανθρώπινου ορού. Αυτός, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 Αυτός, XM & Carter, DC.ON, XM και Carter, DC ατομική δομή και χημεία της αλβουμίνης ανθρώπινου ορού.Nature 358, 209-215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, Η., Brick, Ρ. & Franks, Ν. Κρυσταλλική δομή της αλβουμίνης ανθρώπινου ορού που συμπλεγεί με λιπαρό οξύ αποκαλύπτει μια ασύμμετρη κατανομή των θέσεων δέσμευσης. Curry, S., Mandelkow, Η., Brick, Ρ. & Franks, Ν. Κρυσταλλική δομή της αλβουμίνης ανθρώπινου ορού που συμπλεγεί με λιπαρό οξύ αποκαλύπτει μια ασύμμετρη κατανομή των θέσεων δέσμευσης.Curry S., Mandelkow Η., Brick Ρ. Και Franks Ν. Η κρυσταλλική δομή της αλβουμίνης ανθρώπινου ορού σε σύμπλοκο με λιπαρές οξύ δείχνει μια ασύμμετρη κατανομή των θέσεων δέσμευσης. Curry, S., Mandelkow, Η., Brick, Ρ. & Franks, Ν. 与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, Η., Brick, Ρ. & Franks, Ν. Η κρυσταλλική δομή του συμπλέγματος λευκής πρωτεΐνης ανθρώπινου ορού με λιπαρά οξέα αποκαλύπτει μια ασύμμετρη κατανομή θέσεων δέσμευσης.Curry S., Mandelkow Η., Brick Ρ. Και Franks Ν. Η κρυσταλλική δομή της αλβουμίνης ανθρώπινου ορού σε σύμπλοκο με λιπαρά οξέα δείχνει μια ασύμμετρη κατανομή των θέσεων δέσμευσης.Nat. δομή. Biology 5, 827-835 (1998). Το παρόν έγγραφο παρουσιάζει τη δομική βάση της δέσμευσης λιπαρών οξέων στην αλβουμίνη ορού.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Σύζευξη λιπιδίων -φαρμάκου για την ενίσχυση της χορήγησης φαρμάκων. Irby, D., Du, C. & Li, F. Σύζευξη λιπιδίων -φαρμάκου για την ενίσχυση της χορήγησης φαρμάκων.Irby, D., Du, Κ. Και Li, F. Σύζευξη λιπιδίων-φαρμάκου για ενισχυμένη χορήγηση φαρμάκου. Irby, D., Du, C. & Li, F. Σύζευξη λιπιδίων-φαρμάκου για την ενίσχυση της παράδοσης φαρμάκων。 Irby, D., Du, C. & Li, F. Σύζευξη λιπιδίων-φαρμάκου για την ενίσχυση της παράδοσης φαρμάκων。Irby, D., Du, Κ. Και Li, F. Σύζευξη λιπιδίων-φαρμάκου για ενισχυμένη χορήγηση φαρμάκου.Βιοχημεία 14, 1325-1338 (2017).
Torchilin VP Πρόσφατες εξελίξεις στον τομέα των λιποσωμάτων ως φορείς φαρμάκων. Εθνικό το άνοιγμα του πάστορα των ναρκωτικών. 4, 145-160 (2005).
Bhat, Μ., Jatyan, R., Mittal, Α., Mahato, Ri & Chitkara, D. Ευκαιρίες και προκλήσεις της θεραπευτικής θεραπείας συζευγμένων με λιπαρά οξέος. Bhat, Μ., Jatyan, R., Mittal, Α., Mahato, Ri & Chitkara, D. Ευκαιρίες και προκλήσεις της θεραπευτικής θεραπείας συζευγμένων με λιπαρά οξέος.Bhat, Μ., Jatyan, R., Mittal, Α., Mahato, Ri και Chitkara, D. Ευκαιρίες και προκλήσεις της θεραπευτικής θεραπευτικής συζευγμένης με λιπαρά οξέος. Bhat, Μ., Jatyan, R., Mittal, Α., Mahato, Ri & Chitkara, D. 脂肪酸 共 轭疗法的机遇和挑战。 轭疗法的机遇和挑战。 轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, Μ., Jatyan, R., Mittal, Α., Mahato, Ri & Chitkara, D. λιπαρές οξύ 共 续电影的机遇和 Challenge.Bhat Μ., Jatyan R., Mittal Α., Mahato RI και Chitkara D. Δυνατότητες και προκλήσεις της θεραπείας συζεύξεως λιπαρών οξέων.Χημική ουσία. Φυσικά λιπίδια 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. υδροφοβικότητα των καρβοξυλικών οξέων μακράς αλυσίδας, όπως μετράται από την κατανομή τους μεταξύ των επταϊνών και των υδατικών διαλυμάτων. Smith, R. & Tanford, C. υδροφοβικότητα των καρβοξυλικών οξέων μακράς αλυσίδας, όπως μετράται από την κατανομή τους μεταξύ των επταϊνών και των υδατικών διαλυμάτων.Smith, R. and Tanford, Κ. Υδροφοβικότητα των Ν-αλκυλκαρβοξυλικών οξέων μακράς αλυσίδας που μετρήθηκαν με την κατανομή τους μεταξύ των επτάων και των υδατικών διαλυμάτων. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性, 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. & Tanford, C. Η υδροφοβικότητα του 长链正 αλκυλοκαρβοξυλικού 长链正, μετρούμενη με την κατανομή τους μεταξύ υπεροξειδίου του υδρογόνου και υδατικού διαλύματος.Smith, R. and Tanford, Κ. Υδροφοβικότητα των Ν-αλκυλκαρβοξυλικών οξέων μακράς αλυσίδας που μετρήθηκαν με την κατανομή τους μεταξύ των επτάων και των υδατικών διαλυμάτων.διαδικασία. Εθνική Ακαδημία Επιστημών. Science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et αϊ. Μία φορά την εβδομάδα ανακάλυψη του αναλόγου ημιγγλουτιδίου του πεπτιδίου-1 τύπου γλυκογόνου (GLP-1). J. Medicine. Χημική ουσία. 58, 7370-7380 (2015). Αυτό το έργο καταδεικνύει για πρώτη φορά τη δυνατότητα χρήσης μιας εβδομάδας μεθόδων παραγωγής λιπαρών οξέων.
Østergaard, S. et αϊ. Επίδραση της ανθρώπινης PYY3-36 της ακυλίωσης λιπαρών οξέων σε μίνι-PIG Y2 και η ημιζωή. η επιστήμη. Έκθεση 11, 21179 (2021). Αυτό το άρθρο καταδεικνύει τη σημασία της θέσης λιπαρών οξέων, της σταθερότητας του συνδετήρα και της σπονδυλικής στήλης στην ανάπτυξη ανάλογων PYY μεγάλου χρόνου ημιζωής.
Ensenat-Vaser, R. et αϊ. Η διείσδυση των μυρρισυλιωμένων πεπτιδίων κατά μήκος της κυτταρικής μεμβράνης παρατηρήθηκε άμεσα χρησιμοποιώντας μικροσκοπία ομοεστιακής φθορισμού. IUBMB Life 54, 33-36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl με βάση τα πεπτίδια σε ζωντανά κύτταρα. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl με βάση τα πεπτίδια σε ζωντανά κύτταρα.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. και η μεταφορά πεπτιδίων SIMS σε ζωντανά κύτταρα βασίζεται στο myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. και SIMS, KE Μεταφορά πεπτιδίων με βάση το μυριστοϋλο σε ζωντανά κύτταρα.Biochemistry 46, 14771-14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, τροποποίηση λιπιδίων VY των πρωτεϊνών και μεταφορά μεμβράνης τους. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, τροποποίηση λιπιδίων VY των πρωτεϊνών και μεταφορά μεμβράνης τους.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Τροποποίηση λιπιδίων των πρωτεϊνών και μεταφοράς μεμβράνης τους. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Τροποποίηση λιπιδίων των πρωτεϊνών VY και μεταφορά μεμβράνης τους.Μηχανική πρωτεϊνών. Δεκέμβριος Searl. 3, 39-42 (1989).
Gao, Χ., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN λιπαρή ακυλίωση ενισχύει την κυτταρική εσωτερίκευση και την κυτοσολική κατανομή ενός πεπτιδίου κυστίνης-κόμβου. Gao, Χ., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN λιπαρή ακυλίωση ενισχύει την κυτταρική εσωτερίκευση και την κυτοσολική κατανομή ενός πεπτιδίου κυστίνης-κόμβου.Gao, Χ., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. and Hannoosh, η ακυλίωση λιπαρών οξέων RN ενισχύει την κυτταρική εσωτερικοποίηση και την κυτοσολική κατανομή ενός πεπτιδίου με βρόχο κυστίνης. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酰化增强了胱氨酸结肽的细胞内化和胞质分布。 Gao, Χ., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, Χ., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. and Hannoosh, η RN λιπαρή ακυλίωση ενισχύει την κυτταρική εσωτερικοποίηση και την κυτταροπλασματική κατανομή των πεπτιδίων κυστίνης.Iscience 24, 103220 (2021).
Baker, ΕΜ et αϊ. Η τροποποίηση της ημιζωής του πεπτιδίου YY3-36 για την εσωτερικοποίηση με τη μεσολάβηση του άμεσου υποδοχέα. Moore. φάρμακο. 16, 3665-3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, Κ., Kaiser, Α., Meiler, J. & Beck-Sickinger, Ag θέση και μήκος λιπαρών οξέων επηρεάζουν έντονα τα πρότυπα εκλεκτικότητας των υποδοχέων των ανθρώπινων παγκρεατικών πολυπεπτιδικών ανάλογων. Mäde, V., Bellmann-Sickert, Κ., Kaiser, Α., Meiler, J. & Beck-Sickinger, Ag θέση και μήκος λιπαρών οξέων επηρεάζουν έντονα τα πρότυπα εκλεκτικότητας των υποδοχέων των ανθρώπινων παγκρεατικών πολυπεπτιδικών ανάλογων.Made, W., Bellmann-Sickert, Κ., Kaiser, Α., Mailer, J. and Beck-Sickinger, AG Η θέση και το μήκος των λιπαρών οξέων επηρεάζουν έντονα το πρότυπο εκλεκτικότητας των ανθρώπινων παγκρεατικών πολυπεπτιδικών αναλογικών υποδοχέων. Mäde, V., Bellmann-Sickert, Κ., Kaiser, Α., Meil ​​er, J. & Beck-Sickinger, Ag 脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, Κ., Kaiser, Α., Meil ​​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, Κ., Kaiser, Α., Mailer, J. and Beck-Sickinger, AG Η θέση και το μήκος των λιπαρών οξέων επηρεάζουν έντονα το πρότυπο επιλεκτικότητας των ανθρώπινων παγκρεατικών αναλογικών πολυπεπτιδίων υποδοχέων.HimMedchem 9, 2463-2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et αϊ. Ο μεταβολίτης PRRP31 των λιπιδίων είναι ένας αγωνιστής διπλής δράσης Dual GPR10 και NPFF2 με ισχυρά αποτελέσματα απώλειας βάρους. η επιστήμη. Έκθεση 12, 1696 (2022). Αυτή η μεθοδολογική μελέτη υπογραμμίζει τις διαφορές μεταξύ των μονο-και διαδημικών αλυσίδων.
Poulsen, Κ. Et αϊ. Ορθολογική ανάπτυξη σταθερών αγωνιστών του πεπτιδίου υποδοχέα Y2 PYY3-36. φάρμακο. δεξαμενή αποθήκευσης. 38, 1369-1385 (2021).
Conde-Frieboes, Κ. Et αϊ. Ταυτοποίηση και χαρακτηρισμός in vitro και in vivo ανάλογα μακράς δράσης και επιλεκτικού υποδοχέα μελανοκορτίνης 4 (MC4-R) άλφα-μελεανοκύτταρα ορμόνη (άλφα-MSH). J. Medicine. Χημική ουσία. 55, 1969-1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et αϊ. Ανάλογα με μακροχρόνια δράση Ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης που συνδέονται με μη ομοιοπολική λευκωματίνη. Bioconjugate. Χημική ουσία. 29, 3129-3143 (2018).
Madsen, Κ. Et αϊ. Σχέση δομής-δραστικότητας και επιμήκυνση των παραγώγων πεπτιδίου-1 τύπου γλυκογόνου-όπως το πεπτίδιο-1: Η σημασία του μήκους λιπαρών οξέων, της πολικότητας και του όγκου. J. Medicine. Χημική ουσία. 50, 6126-6132 (2007).
Wieczorek, Β., Spetzler, JC, Kruse, Τ., Linderoth, L. & Kofoed, J. Διπλό-ακυλιωμένο GLP-1 παράγωγα. Wieczorek, Β., Spetzler, JC, Kruse, Τ., Linderoth, L. & Kofoed, J. Διπλό-ακυλιωμένο GLP-1 παράγωγα. Wieczorek, Β., Spetzler, JC, Kruse, Τ., Linderoth, L. & Kofoed, J. дβι д ц ц ц ц ц ц ц ц ц ц ц ц ц д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д, Wieczorek, Β., Spetzler, JC, Kruse, Τ., Linderoth, L. & Kofoed, J. διπλά ακυλιωμένα παράγωγα του GLP-1. Wieczorek, Β., Spetzler, JC, Kruse, Τ., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek, Β., Spetzler, JC, Kruse, Τ., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek, Β., Spetzler, JC, Kruse, Τ., Linderoth, L. & Kofoed, J. диацλιού. Wieczorek, Β., Spetzler, JC, Kruse, Τ., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylated παράγωγα του GLP-1.US Patent WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Περιμένετε. Ισχυρά, μακράς δράσης GLP-1 ανάλογα που έχουν σχεδιαστεί για διαδερμική παράδοση με βάση τη μικροδομή. διαδικασία. Εθνική Ακαδημία Επιστημών. η επιστήμη. US 113, 4140-4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Διερεύνηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας, της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής με μονό και πολλαπλές δόσεις ενός μακροχρόνιου αναλογικού α-MSH σε υγιή υπέρβαρα και παχύσαρκα θέματα. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Διερεύνηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας, της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής με μονό και πολλαπλές δόσεις ενός μακροχρόνιου αναλογικού α-MSH σε υγιή υπέρβαρα και παχύσαρκα θέματα.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS και Hansen, Ασφάλεια BS, ανεκτικότητα, φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική μελέτη μεμονωμένων και πολλαπλών δόσεων μακράς δράσης ανάλυσης α-MSG σε υγιή υπέρβαρα και παχύσαρκα θέματα.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, Ο., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效 α-MSH 类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Single Dosage και Multi Δοσολογική επίδραση α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS και Hansen, Ασφάλεια BS, ανεκτικότητα, φαρμακοκινητική μεμονωμένων και πολλαπλών δόσεων μακροχρόνιων ανάλογων άλφα-MSG σε υγιή υπέρβαρα και παχύσαρκα θέματα. Κινητική και Φαρμακοδυναμική.J. Clin. Φαρμακοδυναμική. 54, 394-404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, Τ., Linderoth, L. & Thøgersen, Η. Novel Glucagon Analogues. Lau, J., F., Kruse, Τ., Linderoth, L. & Thøgersen, Η. Novel Glucagon Analogues.Lau, J., F., Kruse, Τ., Linderoth, L. and Togersen, Η. New Glucagon ανάλογα. Lau, J., F., Kruse, Τ., Linderoth, L. & Thøgersen, Η. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, Τ., Linderoth, L. & Thøgersen, Η.Lau, J., F., Cruz, Τ., Linderoth, L. and Togersen, Η. New Glucagon ανάλογα.US Patent WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et αϊ. Η λιπιδίωση των πεπτιδίων σταθεροποιεί τις δομές για την ενίσχυση της βιολογικής λειτουργίας. Moore. μεταβολισμός. 2, 468-479 (2013). Αυτή η εργασία καταδεικνύει το ρόλο των πλευρικών αλυσίδων λιπαρών οξέων για τον προσδιορισμό της δομικής σταθερότητας και της δέσμευσης των υποδοχέων φαρμάκων πεπτιδίων.
Koskun Τ. Et αϊ. LY3298176, ένας νέος αγωνιστής διπλού GIP και GLP-1 υποδοχέα για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2: από την ανακάλυψη έως την κλινική απόδειξη της έννοιας. Moore. μεταβολισμός. 18, 3-14 (2018). Το παρόν έγγραφο παρουσιάζει το σχεδιασμό του πρώτου συν-αγωνιστή GLP-1/GIP που προέρχεται από λιπαρά οξέος για τη διοίκηση μία φορά την εβδομάδα στην κλινική.
Kjeldsen, TB et αϊ. Η μοριακή μηχανική της ινσουλίνης ICODEC, του πρώτου αναλόγου ακυλιωμένης ινσουλίνης μία φορά την εβδομάδα στους ανθρώπους. J. Medicine. Χημική ουσία. 64, 8942-8950 (2021). Το παρόν έγγραφο παρουσιάζει την πρώτη ανάπτυξη ινσουλίνης που προέρχεται από λιπαρό οξύ για μία φορά την εβδομαδιαία χορήγηση.
Van Witteloostein, SB et αϊ. Νεογλυκολιπίδια για πεπτίδια μακράς δράσης: αυτοσυναρμολογούμενα ανάλογα πεπτιδίου τύπου γλυκογόνου 1 με ιδιότητες δέσμευσης λευκωματίνης και υψηλή in vivo ισχύς. Moore. φάρμακο. 14, 193-205 (2017).
Zorzi, Α., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deley, Κ. & Heinis, C. ακυλιωμένο επταπεπτίδιο δεσμεύει αλβουμίνη με υψηλή συγγένεια και εφαρμογή, καθώς η ετικέτα παρέχει πεπτίδια μακράς δράσης. Zorzi, Α., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deley, Κ. & Heinis, C. ακυλιωμένο επταπεπτίδιο δεσμεύει αλβουμίνη με υψηλή συγγένεια και εφαρμογή, καθώς η ετικέτα παρέχει πεπτίδια μακράς δράσης.Zorzi, Α., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, Κ. And Haynes, S. ακυλιωμένο επταπεπτίδιο δεσμεύει την αλβουμίνη με υψηλή συγγένεια και η χρήση του ως ετικέτα παρέχει ένα πεπτίδιο μακράς δράσης. Zorzi, Α., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deley, Κ. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白, 并作为标签提供长效肽。 并作为标签提供长效肽。 并作为标签提供长效肽。 并作为标签提供长效肽。 Zorzi, Α., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deley, Κ. & Heinis, C. 鎄化七 πεπτίδιο 以高亲和力设计白白约筒, 使用于设计手机长整线等。 使用于设计手机长整线等。 使用于设计手机长整线等。 使用于设计手机长整线等。Zorzi, Α., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, Κ. And Haynes, S. ακυλιωμένα επταπεπτίδια δεσμεύουν την αλβουμίνη με υψηλή συγγένεια και χρησιμεύουν ως ετικέτες για την παροχή πεπτιδίου μακράς δράσης.Nat. Επικοινωνήστε με 8, 16092 (2017).