Tak fordi du besøgte Nature.com. Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS -support. For den bedste oplevelse anbefaler vi, at du bruger en opdateret browser (eller deaktiverer kompatibilitetstilstand i Internet Explorer). I mellemtiden for at sikre fortsat støtte vil vi gengive stedet uden stilarter og JavaScript.
Peptider og proteiner er vidt brugt til at behandle en række forskellige sygdomme, men de skal normalt injiceres, og deres virkning er kortvarig. Disse mangler ved indfødte strukturer kan fjernes ved hjælp af molekylær teknik, men dette er en vanskelig opgave. Molekylære teknik, oprindeligt anvendt på insulin og nu med succes påført flere biofarmaceutiske stoffer, kræver derivatisering af peptider og proteiner fra fedtsyrer. De specifikke egenskaber og placering af de fastgjort fedtsyrer kan tilvejebringe forskellige forlængelsesmekanismer. Derudover kan denne teknologi give en lang halveringstid efter oral indgivelse af peptidmedicin, kan ændre fordelingen af ​​peptider og kan have potentialet til vævsmålretning. Med den iboende sikkerhed af fedtsyrer og veldefinerede kemiske egenskaber giver denne teknologi en alsidig tilgang til peptid og proteinlægemiddelopdagelse.
Alle priser er netto. Moms tilføjes senere ved kassen. Skatteberegninger foretages ved kassen.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF -tendenser i opdagelse af peptid. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF -tendenser i opdagelse af peptid.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alevud, PF -tendenser inden for opdagelse af peptid. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alevud, PF -tendenser inden for opdagelse af peptid.National åbningen af ​​stofpastoren. 20, 309–325 (2021). Denne gennemgang fokuserer på aktuelle og fremtidige aspekter af opdagelse af peptid.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Anti-Obesity Drug Discovery: Fremskridt og udfordringer. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Anti-Obesity Drug Discovery: Fremskridt og udfordringer.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH og DiMarchi, RD Anti-Obesity Drug Discovery: Fremskridt og udfordringer. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现 ： 进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH og DiMarchi, RD Anti-Obesity Drug Discovery: Fremskridt og udfordringer.National åbningen af ​​stofpastoren. 21, 201–223 (2022). Denne gennemgang giver et indblik i fedmeproblemerne, især nye koncepter baseret på peptider.
Strohl, WR-fusionsproteiner for at udvide halvstiden for biologiske som den bedste strategi for biologi. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Overholdelse og vedholdenhed af antidiabetiske lægemidler og tilknytning til kliniske og økonomiske resultater hos patienter med type 2 -diabetes: en systematisk gennemgang af litteraturen. Diabetisk fedme. metabolisme. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH-patientperspektiver på en gang om ulige medicin til diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH-patientperspektiver på en gang om ulige medicin til diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. og Bedste JH En patients perspektiv på en gang om ulige diabetes medicin. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. og Bedste JH-patientopfattelse af en gang om ugen diabetes medicin.Diabetisk fedme. metabolisme. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese af palmitoylderivater af insulin og deres biologiske aktiviteter. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese af palmitoylderivater af insulin og deres biologiske aktiviteter.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. og Muranishi S. Syntese af palmitoylderivater af insulin og deres biologiske aktivitet. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese og biologisk aktivitet af insulinpalmitoylderivater.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. og Muranishi S. Syntese og biologisk aktivitet af insulinpalmitoylderivater.Medicin Reservoir 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Albuminbinding til fedtsyre-acyleret insulin: Karakterisering af ligand-proteininteraktioner og sammenhæng mellem bindingsaffinitet og insulinhandlingstid in vivo. Biokemi. J. 312, 725–731 (1995). Dette arbejde er det første til at demonstrere en stigning i halveringstid på grund af bindingen af ​​albumin til peptider afledt af fedtsyrer.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntese af lipiderede proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntese af lipiderede proteiner.Meyukh, T. og Waldmann, H. syntese af lipiderede proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, t. & Waldmann, h.Meyukh, T. og Waldmann, H. syntese af lipiderede proteiner.Bioconjugate. Kemisk. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, Gk & Wu, X. Proteinlipidering i cellesignalering og sygdomme: funktion, regulering og terapeutiske muligheder. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, Gk & Wu, X. Proteinlipidering i cellesignalering og sygdomme: funktion, regulering og terapeutiske muligheder.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK og Wu X. Proteinlipidering i cellesignalering og sygdom: funktion, regulering og terapeutisk potentiale. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, Gk & Wu, X. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化 ： 功能、调节和治疗机会。 Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, Gk & Wu, X. Protein 脂化 I cellesignalering og sygdom: funktion, regulering og terapeutiske muligheder.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK og Wu X. Proteinlipidering i cellesignalering og sygdom: funktion, regulering og terapeutisk potentiale.Cytokemi. Biologi 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME -mekanistiske determinanter for Bioterapeutics Absorption efter SC -administration. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME -mekanistiske determinanter for Bioterapeutics Absorption efter SC -administration.Richter, VF, Bhansali, SG og Morris, ME -mekanismer, der bestemmer absorptionen af ​​bioterapeutiske midler efter subkutan administration. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, Wf, Bhansali, Sg & Morris, ME SC механистичесие decemberеерминанты аборции биотерапевтичесих препараykke посе ownдев 13. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC -mekanistiske determinanter for absorption af bioterapeutiske lægemidler efter administration.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Faktorer, der påvirker subkutan insulinabsorption: implikationer for variation. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion og polymerisation bestemmer insulinabsorptionen fra subkutant væv hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion og polymerisation bestemmer insulinabsorptionen fra subkutant væv hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. дифaksis пациентов сиабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion og polymerisation bestemmer insulinabsorption fra subkutant væv hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岛素的吸收。 Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. диф£ диikeтом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion og aggregering bestemmer subkutan insulinabsorption hos diabetespatienter.scanning. J. Klin. laboratorium. investere. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering af absorptionskinetik af subkutan injiceret opløselig insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering af absorptionskinetik af subkutan injiceret opløselig insulin.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S og Thorsteinsson B. Modellering af absorptionskinetikken af ​​subkutan opløselig insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S og Thorsteinsson B. Modellering af absorptionskinetikken for subkutant administreret opløselig insulin.J. Farmakokinetik. Biofarmat. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III molekylstørrelse modulerer farmakokinetik, biodistribution og nyreponering af lægemiddelafgivelsesbiopolymeren elastinlignende polypeptid. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III molekylstørrelse modulerer farmakokinetik, biodistribution og nyreponering af lægemiddelafgivelsesbiopolymeren elastinlignende polypeptid. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, Ar & Bidwell, Gl III разер молекек мill биополимерн bedste эастинопærker Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III molekylær størrelse modulerer farmakokinetik, biodistribution og nyreponering af biopolymere elastinlignende polypeptid til lægemiddelafgivelse. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, Ar & Bidwell, GL III 分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送biological polymer elastic protein sample 多如乐的药代报学学、biological distribution和鈥脏气度。Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR og Bidwell, GL III. Farmakokinetik, biodistribution og nyreponering af biopolymere elastinlignende polypeptider, der modulerer størrelsen på molekylet.Science Report 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylering: En ny proces til ændring af farmakokinetik. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylering: En ny proces til ændring af farmakokinetik. Harris, Jm, Martin, Ne & Modi, M. пегилирование: новый процес модифифации .... Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylering: En ny proces til ændring af farmakokinetik. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化 ： 一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. 聚乙二感化: En ny metode til ændring af medicin. Harris, Jm, Martin, Ne & Modi, M. пегилирование: новый поход з изенению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylering: En ny tilgang til at ændre farmakokinetik.klinisk. Farmakokinetik. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Måling af interstitielt albumin i human skeletmuskel og fedtvæv ved åben flow mikroperfusion. Ja. J. Fysiologi. Endokrin. metabolisme. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Den lange halveringstid af albumin hos mennesker kræver en intakt C-terminus. kommunikere. biologi. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. FC -receptoren (FCRN) for IgG, der er forbundet med det vigtigste histokompatibilitetskompleks, binder albumin og forlænger dens levetid. J. Exp. medicin. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES exocytose af IgG som formidlet af receptoren, FCRN: en analyse på enkeltmolekylniveau. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES exocytose af IgG som formidlet af receptoren, FCRN: en analyse på enkeltmolekylniveau. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, es эзоцитоз Igg, опосре halveаный рецептором fcrn: аанализ на нown у у н нace у н н н н н н н н н н н н н н н н н н н р н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н own Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FCRN-receptormedieret IgG-exocytose: Enkeltmolekyleanalyse. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的 IgG 胞吐作用 ， Fcrn ： 单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, эзоцитоз Igg, оосредованный рецептором es, fcrn: анализ н 11 о о о н н н 11 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES-receptormedieret IgG-exocytose, FCRN: Analyse på enkelt molekyle-niveau.behandle. National Academy of Science. videnskaben. US 101, 11076 (2004).
Han, XM & Carter, DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Albumin. Han, XM & Carter, DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Albumin.ON, XM og Carter, DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Albumin. Han, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 Han, XM & Carter, DC.ON, XM og Carter, DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Albumin.Nature 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystallstruktur af humant serumalbumin kompleks med fedtsyre afslører en asymmetrisk fordeling af bindingssteder. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystallstruktur af humant serumalbumin kompleks med fedtsyre afslører en asymmetrisk fordeling af bindingssteder.Curry S., Mandelkow H., Brick P. og Franks N. Krystallstrukturen af ​​humant serumalbumin i kompleks med en fedtsyre viser en asymmetrisk fordeling af bindingssteder. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. 与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystallstrukturen af ​​humant serumhvidt proteinkompleks med fedtsyrer afslører en asymmetrisk fordeling af bindingssteder.Curry S., Mandelkow H., Brick P. og Franks N. Krystallstrukturen af ​​humant serumalbumin i kompleks med fedtsyrer viser en asymmetrisk fordeling af bindingssteder.Nat. struktur. Biologi 5, 827–835 (1998). Dette papir præsenterer det strukturelle grundlag for binding af fedtsyrer til serumalbumin.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid - Drug -konjugat til forbedring af lægemiddelafgivelse. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid - Drug -konjugat til forbedring af lægemiddelafgivelse.Irby, D., Du, K. og Li, F. Lipid-medikamentkonjugater til forbedret lægemiddelafgivelse. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugat til forbedring af lægemiddelforsyning。 Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugat til forbedring af lægemiddelforsyning。Irby, D., Du, K. og Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugat til forbedret lægemiddelafgivelse.Biokemi 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Nylige fremskridt inden for liposomer som lægemiddelbærere. National åbningen af ​​stofpastoren. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Muligheder og udfordringer ved fedtsyrekonjugeret terapeutika. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Muligheder og udfordringer ved fedtsyrekonjugeret terapeutika.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI og Chitkara, D. Muligheder og udfordringer ved fedtsyrekonjugeret terapeutika. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. 脂肪酸 共 轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. Fattsyre 共 续电影的机遇和 Challenge.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI og Chitkara D. Muligheder og udfordringer ved fedtsyrekonjugeringsterapi.Kemisk. Fysik Lipider 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet af langkæde N-alkylcarboxylsyrer, målt ved deres fordeling mellem heptan og vandige opløsninger. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet af langkæde N-alkylcarboxylsyrer, målt ved deres fordeling mellem heptan og vandige opløsninger.Smith, R. og Tanford, K. Hydrofobicitet af langkædede N-alkylcarboxylsyrer målt ved deres fordeling mellem heptan og vandige opløsninger. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性 ， 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobiciteten af ​​长链正 alkylcarboxylat, målt ved deres fordeling mellem hydrogenperoxid og vandig opløsning.Smith, R. og Tanford, K. Hydrofobicitet af langkædede N-alkylcarboxylsyrer målt ved deres fordeling mellem heptan og vandige opløsninger.behandle. National Academy of Sciences. Science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. En gang ugentlig opdagelse af semaglutidanalog af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1). J. Medicin. Kemisk. 58, 7370–7380 (2015). Dette arbejde demonstrerer for første gang muligheden for at anvende en uges fedtsyrederivatiseringsmetoder en gang om ugen.
Østergaard, S. et al. Effekt af human Pyy3-36 Dibasisk fedtsyreacylering på mini-Pig Y2-receptoraktivitet og halveringstid. videnskaben. Rapport 11, 21179 (2021). Denne artikel demonstrerer vigtigheden af ​​fedtsyreposition, linker og rygradstabilitet i udviklingen af ​​lange halveringstid-pyy-analoger.
Ensenat-Vaser, R. et al. Penetration af myristoylerede peptider på tværs af cellemembranen blev direkte observeret under anvendelse af konfokal fluorescensmikroskopi. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-baseret transport af peptider til levende celler. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-baseret transport af peptider til levende celler.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. og SIMS SE -peptidtransport i levende celler er baseret på Myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. og SIMS, Ke Transport af Myristoyl-baserede peptider i levende celler.Biokemi 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, Av, Levashov, Av & Alakhov, VY lipidmodifikation af proteiner og deres membrantransport. Kabanov, Av, Levashov, Av & Alakhov, VY lipidmodifikation af proteiner og deres membrantransport.Kabanov Av, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Lipidmodifikation af proteiner og deres membrantransport. Kabanov, Av, Levashov, Av & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, Av, Levashov, Av & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, lipidmodifikation af VY -proteiner og deres membrantransport.Proteiningeniør. Dec. Searl. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN-fedt acylering forbedrer den cellulære internalisering og cytosolisk fordeling af et cystin-knob-peptid. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN-fedt acylering forbedrer den cellulære internalisering og cytosolisk fordeling af et cystin-knob-peptid.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. og Hannoosh, RN -fedtsyreacylering forbedrer cellulær internalisering og cytosolisk fordeling af et peptid med en cystinsløjfe. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酰化增强了胱氨酸结肽的细胞内化和胞质分布。 Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, Rn.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. og Hannoosh, RN fedt acylering forbedrer cellulær internalisering og cytoplasmatisk fordeling af cystinpeptider.Iscience 24, 103220 (2021).
Baker, Em et al. Halveringstid-forlængende modifikation af YY3-36-peptidet til direkte receptormedieret internalisering. Moore. medicin. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickett, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, Ag-position og længde af fedtsyrer påvirker stærkt receptorselektivitetsmønster for humant pancreas-polypeptidanaloger. Mäde, V., Bellmann-Sickett, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, Ag-position og længde af fedtsyrer påvirker stærkt receptorselektivitetsmønster for humant pancreas-polypeptidanaloger.Made, W., Bellmann-Sickerkert, K., Kaiser, A., Mailer, J. og Beck-Sickinger, AG Positionen og længden af ​​fedtsyrer påvirker stærkt selektivitetsmønsteret for humane pancreas-polypeptidanaloge receptorer. Mäde, V., Bellmann-Sickett, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. & Beck-Sickinger, Ag 脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickett, K., Kaiser, A., Meil ​​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickerkert, K., Kaiser, A., Mailer, J. og Beck-Sickinger, AG Positionen og længden af ​​fedtsyrer påvirker stærkt selektivitetsmønsteret for humane pancreasanaloge polypeptidreceptorer.Himmedchem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Lipidmetabolit PRRP31 er en langtidsvirkende dobbelt GPR10- og NPFF2-receptoragonist med potente vægttabseffekter. videnskaben. Rapport 12, 1696 (2022). Denne metodologiske undersøgelse fremhæver forskellene mellem mono- og diacid-sidekæder.
Poulsen, K. et al. Rationel udvikling af stabile agonister af Y2-receptorpeptidet Pyy3-36. medicin. Opbevaringstank. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identifikation og karakterisering af in vitro og in vivo-analoger af langtidsvirkende og selektiv melanocortin 4-receptor (MC4-R) alfa-melanocyt-stimulerende hormon (Alpha-MSH). J. Medicin. Kemisk. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Langvirkende humant væksthormonanaloger bundet til ikke-kovalent albumin. Bioconjugate. Kemisk. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Struktur-aktivitetsforhold og forlængelse af langtidsvirkende glukagonlignende peptid-1 derivater: vigtigheden af ​​fedtsyrelængde, polaritet og volumen. J. Medicin. Kemisk. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Double-Acylerated GLP-1 derivater. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Double-Acylerated GLP-1 derivater. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. дважж Aцилирykke аedel производные Glp-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dobbelt acylerede derivater af GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, Jc, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. диацилированные производные Glp-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylerede derivater af GLP-1.US Patent WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Vente. Potente, langtidsvirkende GLP-1-analoger designet til transdermal levering baseret på mikrostruktur. behandle. National Academy of Science. videnskaben. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og flere doser af en langtidsvirkende a-msh analog i sund overvægt og fædet emner. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og flere doser af en langtidsvirkende a-msh analog i sund overvægt og fædet emner.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS og Hansen, BS-sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamikundersøgelse af enkelt- og flere doser af langtidsvirkende α-MSG-analoge i sunde overvægtige og fese emner.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效 α-MSH 类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS enkelt dosering og flerdosering lang effekt α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS og Hansen, BS-sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik af enkelt- og flere doser af langtidsvirkende alfa-MSG-analoger i sunde overvægtige og overvægtige emner. Kinetik og farmakodynamik.J. Clin. Farmakodynamik. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel Glucagon Analogues. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel Glucagon Analogues.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. og Togersen, H. nye glucagon -analoger. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. og Togersen, H. Nye Glucagon -analoger.US Patent WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Lipidering af peptider stabiliserer strukturer for at forbedre biologisk funktion. Moore. metabolisme. 2, 468–479 (2013). Dette arbejde demonstrerer rollen som fedtsyresidekæder i bestemmelsen af ​​den strukturelle stabilitet og binding af peptidlægemiddelreceptorer.
Koskun T. et al. LY3298176, en ny dobbelt GIP- og GLP-1-receptoragonist til behandling af type 2-diabetes: fra opdagelse til klinisk bevis for koncept. Moore. metabolisme. 18, 3-14 (2018). Dette papir præsenterer designet af den første fedtsyre-afledte GLP-1/GIP-co-agonist for en gang om ugen administration i klinikken.
Kjeldsen, TB et al. Molekylær konstruktion af icodec-insulin, den første ugentlige acylerede insulinanalog hos mennesker. J. Medicin. Kemisk. 64, 8942–8950 (2021). Dette papir præsenterer den første udvikling af fedtsyreafledt insulin for en gang ugentlig administration.
Van Witteloostein, SB et al. Neoglycolipider til langtidsvirkende peptider: selvmonterende analoger af glukagonlignende peptid 1 med albuminbindende egenskaber og høje in vivo-styrke. Moore. medicin. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acyleret heptapeptid binder albumin med høj affinitet og anvendelse, da tag møblerer langtidsvirkende peptider. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acyleret heptapeptid binder albumin med høj affinitet og anvendelse, da tag møblerer langtidsvirkende peptider.Zorzi, A., MiddenDorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. og Haynes, S. Acyleret heptapeptid binder albumin med høj affinitet, og dets anvendelse som etiket giver et langtidsvirkende peptid. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白 ， 并作为标签提供长效肽。 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 鎄化七 Peptid 以高亲和力设计白白约筒 ， 使用于设计手机长整线等。 使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. og Haynes, S. Acylerede heptapeptider binder albumin med høj affinitet og tjener som etiketter til langtidsvirkende peptidlevering.Nat. Kommuniker 8, 16092 (2017).