Tak fordi du besøgte Nature.com. Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS-understøttelse. For den bedste oplevelse anbefaler vi, at du bruger en opdateret browser (eller deaktiverer kompatibilitetstilstand i Internet Explorer). I mellemtiden, for at sikre fortsat support, vil vi gengive webstedet uden stilarter og JavaScript.
Peptider og proteiner er meget brugt til at behandle en række sygdomme, men de skal normalt injiceres, og deres virkning er kortvarig. Disse mangler ved native strukturer kan elimineres ved hjælp af molekylær teknik, men dette er en vanskelig opgave. Molekylær ingeniørteknikker, der oprindeligt blev anvendt på insulin og nu med succes anvendt på adskillige biofarmaceutiske midler, kræver derivatisering af peptider og proteiner fra fedtsyrer. De specifikke karakteristika og placeringen af ​​de vedhæftede fedtsyrer kan give forskellige forlængelsesmekanismer. Derudover kan denne teknologi give en lang halveringstid efter oral administration af peptidlægemidler, kan ændre fordelingen af ​​peptider og kan have potentiale for vævsmålretning. Med den iboende sikkerhed ved fedtsyrer og veldefinerede kemiske egenskaber giver denne teknologi en alsidig tilgang til opdagelse af peptid- og proteinlægemidler.
Alle priser er netto. Moms tillægges senere ved kassen. Skatteberegninger vil blive foretaget ved kassen.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Trends i opdagelse af peptidlægemidler. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Trends i opdagelse af peptidlægemidler.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alevud, PF Trends in peptide drug discovery. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ og Alevud, PF Trends in peptide drug discovery.National Åbningen af ​​narkopræsten. 20, 309-325 (2021). Denne gennemgang fokuserer på nuværende og fremtidige aspekter af opdagelse af peptidlægemidler.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Anti-obesity drug discovery: fremskridt og udfordringer. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Anti-obesity drug discovery: fremskridt og udfordringer.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH og DiMarchi, RD Anti-obesity drug discovery: fremskridt og udfordringer. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH og DiMarchi, RD Anti-obesity drug discovery: fremskridt og udfordringer.National Åbningen af ​​narkopræsten. 21, 201-223 (2022). Denne gennemgang giver et indblik i problemerne med fedme, især nye koncepter baseret på peptider.
Strohl, WR Fusionsproteiner for at forlænge halveringstiden for biologiske lægemidler som den bedste strategi for biologiske lægemidler. Biopharmaceutics 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Overholdelse og persistens af antidiabetiske lægemidler og sammenhæng med kliniske og økonomiske resultater hos patienter med type 2-diabetes: en systematisk gennemgang af litteraturen. diabetisk fedme. stofskifte. 24, 377-390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Patientperspektiver på medicin én gang om ugen til diabetes. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Patientperspektiver på medicin én gang om ugen til diabetes.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. og Best JH En patients perspektiv på diabetesmedicin én gang om ugen. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. og Best JH Patientopfattelse af diabetesmedicin én gang om ugen.diabetisk fedme. stofskifte. 13, 144-149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese af palmitoylderivater af insulin og deres biologiske aktiviteter. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese af palmitoylderivater af insulin og deres biologiske aktiviteter.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. og Muranishi S. Syntese af palmitoylderivater af insulin og deres biologiske aktivitet. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Syntese og biologisk aktivitet af insulin palmitoyl-derivater.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. og Muranishi S. Syntese og biologisk aktivitet af insulin palmitoyl-derivater.medicin reservoir 6, 171-176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Albuminbinding til fedtsyreacyleret insulin: karakterisering af ligand-protein-interaktioner og korrelation mellem bindingsaffinitet og insulinhandlingstid in vivo. biochem. J. 312, 725-731 (1995). Dette arbejde er det første, der demonstrerer en stigning i halveringstid på grund af binding af albumin til peptider afledt af fedtsyrer.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntese af lipiderede proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. Syntese af lipiderede proteiner.Meyukh, T. og Waldmann, H. Syntese af lipiderede proteiner. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成. Mejuch, T. & Waldmann, H.Meyukh, T. og Waldmann, H. Syntese af lipiderede proteiner.Biokonjugat. Kemisk. 27, 1771-1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteinlipidering i cellesignalering og sygdomme: funktion, regulering og terapeutiske muligheder. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Proteinlipidering i cellesignalering og sygdomme: funktion, regulering og terapeutiske muligheder.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK og Wu X. Proteinlipidering i cellesignalering og sygdom: funktion, regulering og terapeutisk potentiale. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Protein脂化 i cellesignalering og sygdom: funktion, regulering og terapeutiske muligheder.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK og Wu X. Proteinlipidering i cellesignalering og sygdom: funktion, regulering og terapeutisk potentiale.cytokemi. biologi 25, 817-831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Mekanistiske determinanter for bioterapeutisk absorption efter SC-administration. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Mekanistiske determinanter for bioterapeutisk absorption efter SC-administration.Richter, VF, Bhansali, SG og Morris, ME Mekanismer, der bestemmer absorptionen af ​​bioterapeutiske midler efter subkutan administration. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Mekanistiske determinanter for absorption af bioterapeutiske lægemidler efter administration.AAPS J. 14, 559-570 (2012).
Gradel, AKJ et al. Faktorer, der påvirker subkutan insulinabsorption: implikationer for variabilitet. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion og polymerisation bestemmer insulinabsorptionen fra subkutant væv hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion og polymerisation bestemmer insulinabsorptionen fra subkutant væv hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. пациентов с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion og polymerisation bestemmer insulinabsorption fra subkutant væv hos diabetespatienter. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. с диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffusion og aggregering bestemmer subkutan insulinabsorption hos diabetespatienter.scanning. J. Klin. laboratorium. investere. 45, 685-690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering af absorptionskinetik af subkutant injiceret opløseligt insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Modellering af absorptionskinetik af subkutant injiceret opløseligt insulin.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S, og Thorsteinsson B. Modellering af absorptionskinetikken af ​​subkutan opløselig insulin. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S og Thorsteinsson B. Modellering af absorptionskinetikken af ​​subkutant administreret opløseligt insulin.J. Farmakokinetik. biofarmaci. 17, 67-87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylær størrelse modulerer farmakokinetik, biodistribution og nyreaflejring af lægemiddelleveringsbiopolymeren elastin-lignende polypeptid. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylær størrelse modulerer farmakokinetik, biodistribution og nyreaflejring af lægemiddelleveringsbiopolymeren elastin-lignende polypeptid. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III. биополимерного эластиноподобного полипептида для доставки лекарственного средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molekylær størrelse modulerer farmakokinetik, biodistribution og nyreaflejring af biopolymert elastinlignende polypeptid til lægemiddellevering. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、璆合物刌 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送biologisk polymer elastisk proteinprøve 多如乐的药代报学魦、biologisk fordeling庒Kuna, M., Mahdi, F., Chad, AR og Bidwell, GL III. Farmakokinetik, biofordeling og nyreaflejring af biopolymere elastinlignende polypeptider, der modulerer molekylets størrelse.videnskabsrapport 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: en ny proces til at modificere farmakokinetik. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: en ny proces til at modificere farmakokinetik. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый процесс модификации фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: en ny proces til at modificere farmakokinetik. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: en ny metode til at ændre medicin. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилирование: новый подход к изменению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Pegylation: en ny tilgang til at ændre farmakokinetik.klinisk. Farmakokinetik. 40, 539-551 (2001).
Elmerer, M. et al. Måling af interstitielt albumin i human skeletmuskulatur og fedtvæv ved åben flow mikroperfusion. Ja. J. Fysiologi. endokrine. stofskifte. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Albumins lange halveringstid hos mennesker kræver en intakt C-terminal. kommunikere. biologi. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. Fc-receptoren (FcRn) for IgG forbundet med det store histokompatibilitetskompleks binder albumin og forlænger dets levetid. J. Exp. medicin. 197, 315-322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Eksocytose af IgG som medieret af receptoren, FcRn: en analyse på enkelt-molekyle niveau. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Eksocytose af IgG som medieret af receptoren, FcRn: en analyse på enkelt-molekyle niveau. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором FcRn: анализ на уровне однеку молы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FcRn-receptor-medieret IgG-eksocytose: enkeltmolekyleanalyse. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Экзоцитоз IgG, опосредованный рецептором ES, FcRn: анализ на уровне олодной мы. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES-receptor-medieret IgG-exocytose, FcRn: analyse på enkelt molekyleniveau.behandle. National Academy of Science. videnskaben. US 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Atomstruktur og kemi af humant serumalbumin. He, XM & Carter, DC Atomstruktur og kemi af humant serumalbumin.On, XM og Carter, DC Atomstruktur og kemi af humant serumalbumin. He, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学. Han, XM & Carter, DC.On, XM og Carter, DC Atomstruktur og kemi af humant serumalbumin.Nature 358, 209-215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystalstruktur af humant serumalbumin kompleksbundet med fedtsyre afslører en asymmetrisk fordeling af bindingssteder. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystalstruktur af humant serumalbumin kompleksbundet med fedtsyre afslører en asymmetrisk fordeling af bindingssteder.Curry S., Mandelkow H., Brick P. og Franks N. Krystalstrukturen af ​​humant serumalbumin i kompleks med en fedtsyre viser en asymmetrisk fordeling af bindingssteder. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Krystalstrukturen af ​​humant serum hvidt proteinkompleks med fedtsyrer afslører en asymmetrisk fordeling af bindingssteder.Curry S., Mandelkow H., Brick P. og Franks N. Krystalstrukturen af ​​humant serumalbumin i kompleks med fedtsyrer viser en asymmetrisk fordeling af bindingssteder.Nat. struktur. biologi 5, 827-835 (1998). Denne artikel præsenterer det strukturelle grundlag for binding af fedtsyrer til serumalbumin.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugat til forbedring af lægemiddellevering. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugat til forbedring af lægemiddellevering.Irby, D., Du, K. og Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugater til forbedret lægemiddellevering. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugat til forbedring af lægemiddellevering. Irby, D., Du, C. & Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugat til forbedring af lægemiddellevering.Irby, D., Du, K. og Li, F. Lipid-lægemiddelkonjugat til forbedret lægemiddellevering.Biochemistry 14, 1325-1338 (2017).
Torchilin VP Nylige fremskridt inden for liposomer som lægemiddelbærere. National Åbningen af ​​narkopræsten. 4, 145-160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Muligheder og udfordringer ved fedtsyrekonjugerede terapier. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Muligheder og udfordringer ved fedtsyrekonjugerede terapier.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI og Chitkara, D. Muligheder og udfordringer ved fedtsyrekonjugerede terapier. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Fedtsyre 共续电影的机遇和udfordring.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI og Chitkara D. Muligheder og udfordringer ved fedtsyrekonjugationsterapi.Kemisk. physics Lipids 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet af langkædede n-alkylcarboxylsyrer, målt ved deres fordeling mellem heptan og vandige opløsninger. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobicitet af langkædede n-alkylcarboxylsyrer, målt ved deres fordeling mellem heptan og vandige opløsninger.Smith, R. og Tanford, K. Hydrofobicitet af langkædede n-alkylcarboxylsyrer målt ved deres fordeling mellem heptan og vandige opløsninger. Smith, R. & Tanford, C. Smith, R. & Tanford, C. Hydrofobiciteten af ​​长链正alkylcarboxylat, målt ved deres fordeling mellem hydrogenperoxid og vandig opløsning.Smith, R. og Tanford, K. Hydrofobicitet af langkædede n-alkylcarboxylsyrer målt ved deres fordeling mellem heptan og vandige opløsninger.behandle. National Academy of Sciences. science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. En gang ugentlig opdagelse af semaglutidanalog af glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1). J. Medicin. Kemisk. 58, 7370-7380 (2015). Dette arbejde demonstrerer for første gang muligheden for at bruge en gang om ugen fedtsyrederivatiseringsmetoder.
Østergaard, S. et al. Effekt af human PYY3-36 dibasisk fedtsyreacylering på mini-grise Y2-receptoraktivitet og halveringstid. videnskaben. Rapport 11, 21179 (2021). Denne artikel demonstrerer vigtigheden af ​​fedtsyreposition, linker- og rygradsstabilitet i udviklingen af ​​PYY-analoger med lang halveringstid.
Ensenat-Vaser, R. et al. Penetration af myristoylerede peptider over cellemembranen blev observeret direkte ved anvendelse af konfokal fluorescensmikroskopi. IUBMB Life 54, 33-36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-baseret transport af peptider ind i levende celler. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Myristoyl-baseret transport af peptider ind i levende celler.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. og Sims SE Peptidtransport i levende celler er baseret på myristoyl. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. og Sims, KE Transport af myristoyl-baserede peptider ind i levende celler.Biochemistry 46, 14771-14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Lipidmodifikation af proteiner og deres membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY Lipidmodifikation af proteiner og deres membrantransport.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.Yu. Lipidmodifikation af proteiner og deres membrantransport. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, VYKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, Lipidmodifikation af VY-proteiner og deres membrantransport.protein engineering. Dec. Searl. 3, 39-42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fedtsyreacylering forbedrer den cellulære internalisering og cytosoliske fordeling af et cystin-knudepeptid. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Fedtsyreacylering forbedrer den cellulære internalisering og cytosoliske fordeling af et cystin-knudepeptid.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. og Hannoosh, RN Fedtsyreacylering forbedrer cellulær internalisering og cytosolisk fordeling af et peptid med en cystinloop. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. og Hannoosh, RN Fedtsyreacylering forbedrer cellulær internalisering og cytoplasmatisk fordeling af cystinpeptider.iScience 24, 103220 (2021).
Baker, EM et al. Halveringstidsforlængende modifikation af YY3-36-peptidet til direkte receptor-medieret internalisering. Moore. medicin. 16, 3665-3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Position og længde af fedtsyrer påvirker stærkt receptorselektivitetsmønsteret for humane pancreas-polypeptidanaloger. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG Position og længde af fedtsyrer påvirker stærkt receptorselektivitetsmønsteret for humane pancreas-polypeptidanaloger.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. og Beck-Sickinger, AG Positionen og længden af ​​fedtsyrer påvirker i høj grad selektivitetsmønsteret af humane pancreas-polypeptidanalogreceptorer. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. og Beck-Sickinger, AG Positionen og længden af ​​fedtsyrer påvirker i høj grad selektivitetsmønsteret af humane pancreasanalog-polypeptidreceptorer.HimMedChem 9, 2463-2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Lipidmetabolitten PrRP31 er en langtidsvirkende dobbelt GPR10- og NPFF2-receptoragonist med potent vægttabseffekt. videnskaben. Rapport 12, 1696 (2022). Denne metodologiske undersøgelse fremhæver forskellene mellem mono- og disyre-sidekæder.
Poulsen, K. et al. Rationel udvikling af stabile agonister af Y2-receptorpeptidet PYY3-36. medicin. lagertank. 38, 1369-1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identifikation og karakterisering af in vitro og in vivo analoger af langtidsvirkende og selektiv melanocortin 4 receptor (MC4-R) alfa-melanocytstimulerende hormon (alfa-MSH). J. Medicin. Kemisk. 55, 1969-1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Langtidsvirkende humane væksthormonanaloger bundet til ikke-kovalent albumin. Biokonjugat. Kemisk. 29, 3129-3143 (2018).
Madsen, K. et al. Struktur-aktivitetsforhold og forlængelse af langtidsvirkende glukagonlignende peptid-1-derivater: betydningen af ​​fedtsyrelængde, polaritet og volumen. J. Medicin. Kemisk. 50, 6126-6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dobbeltacylerede GLP-1-derivater. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dobbeltacylerede GLP-1-derivater. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Дважды ацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Dobbeltacylerede derivater af GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Diacylated derivatives of GLP-1.US patent WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Vente. Kraftige, langtidsvirkende GLP-1-analoger designet til transdermal levering baseret på mikrostruktur. behandle. National Academy of Science. videnskaben. US 113, 4140-4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af en langtidsvirkende α-MSH-analog hos raske overvægtige og fede emner. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af en langtidsvirkende α-MSH-analog hos raske overvægtige og fede emner.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS og Hansen, BS Studie af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af langtidsvirkende α-MSG-analog hos raske overvægtige og fede personer.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药瑠畈学和药瑠畈学版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Enkeltdosis og multidosis lang effekt α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究。盛Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS og Hansen, BS Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik af enkelt- og multiple doser af langtidsvirkende alfa-MSG-analoger hos raske overvægtige og fede personer. Kinetik og farmakodynamik.J. Clin. Farmakodynamik. 54, 394-404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel glucagon analogs. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Novel glucagon analogs.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. og Togersen, H. Nye glukagonanaloger. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. og Togersen, H. Nye glukagonanaloger.US patent WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Lipidering af peptider stabiliserer strukturer for at forbedre den biologiske funktion. Moore. stofskifte. 2, 468-479 (2013). Dette arbejde demonstrerer fedtsyresidekædernes rolle i bestemmelsen af ​​den strukturelle stabilitet og binding af peptidlægemiddelreceptorer.
Koskun T. et al. LY3298176, en ny dobbelt GIP- og GLP-1-receptoragonist til behandling af type 2-diabetes: fra opdagelse til klinisk bevis på koncept. Moore. stofskifte. 18, 3-14 (2018). Dette papir præsenterer designet af den første fedtsyreafledte GLP-1/GIP co-agonist til administration én gang ugentlig i klinikken.
Kjeldsen, TB et al. Molekylær konstruktion af icodec insulin, den første acylerede insulinanalog én gang om ugen hos mennesker. J. Medicin. Kemisk. 64, 8942-8950 (2021). Dette papir præsenterer den første udvikling af fedtsyreafledt insulin til administration én gang om ugen.
van Witteloostein, SB et al. Neoglycolipider til langtidsvirkende peptider: selvsamlende analoger af glucagon-lignende peptid 1 med albuminbindende egenskaber og høj in vivo-styrke. Moore. medicin. 14, 193-205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acyleret heptapeptid binder albumin med høj affinitet og anvendelse, da mærket giver langtidsvirkende peptider. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Acyleret heptapeptid binder albumin med høj affinitet og anvendelse, da mærket giver langtidsvirkende peptider.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. og Haynes, S. Acyleret heptapeptid binder albumin med høj affinitet, og dets anvendelse som et mærke giver et langtidsvirkende peptid. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白，并作为标签提 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. og Haynes, S. Acylerede heptapeptider binder albumin med høj affinitet og tjener som mærker til langtidsvirkende peptidlevering.Nat. kommunikere 8, 16092 (2017).