Gràcies per visitar Nature.com. La versió del navegador que utilitzeu té un suport CSS limitat. Per obtenir la millor experiència, us recomanem que utilitzeu un navegador actualitzat (o desactiveu el mode de compatibilitat a Internet Explorer). Mentrestant, per assegurar el suport continuat, rendirem el lloc sense estils i JavaScript.
Els pèptids i les proteïnes s’utilitzen àmpliament per tractar diverses malalties, però normalment s’han d’injectar i el seu efecte és de curta durada. Aquestes mancances d’estructures natives es poden eliminar amb l’ajuda de l’enginyeria molecular, però aquesta és una tasca difícil. Les tècniques d’enginyeria molecular, originalment aplicades a la insulina i que ara s’apliquen amb èxit a diversos biofarmacèutics, requereixen la derivatització de pèptids i proteïnes d’àcids grassos. Les característiques específiques i la ubicació dels àcids grassos units poden proporcionar diferents mecanismes d’allargament. A més, aquesta tecnologia pot proporcionar una vida mitja llarga després de l’administració oral de fàrmacs pèptids, pot alterar la distribució de pèptids i pot tenir el potencial d’orientació de teixits. Amb la seguretat inherent dels àcids grassos i les propietats químiques ben definides, aquesta tecnologia proporciona un enfocament versàtil del descobriment de fàrmacs de pèptids i proteïnes.
Tots els preus són nets. L’IVA s’afegirà més endavant a la caixa. Els càlculs fiscals es faran a la caixa.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ i Alewood, PF Tendències en el descobriment de drogues de pèptids. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ i Alewood, PF Tendències en el descobriment de drogues de pèptids.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ i Alevud, PF Tendències en el descobriment de drogues de pèptids. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ i Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ i Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ i Alevud, PF Tendències en el descobriment de drogues de pèptids.L’obertura nacional del pastor de drogues. 20, 309–325 (2021). Aquesta revisió se centra en aspectes actuals i futurs del descobriment de drogues pèptids.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH i Dimarchi, RD Discovery Anti-Obesity Drug: avenços i reptes. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH i Dimarchi, RD Discovery Anti-Obesity Drug: avenços i reptes.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH i Dimarchi, RD Anti-Obesitat Descobriment de fàrmacs: progrés i reptes. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH i Dimarchi, Rd 抗肥胖药物发现 ： 进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH i Dimarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH i Dimarchi, RD Anti-Obesitat Descobriment de fàrmacs: progrés i reptes.L’obertura nacional del pastor de drogues. 21, 201–223 (2022). Aquesta revisió proporciona una visió dels problemes de l'obesitat, especialment els conceptes nous basats en pèptids.
Strohl, proteïnes de fusió WR per ampliar la semivida dels biològics com a millor estratègia per a biològics. Biofarmacèutica 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Adherència i persistència de fàrmacs antidiabètics i associació amb resultats clínics i econòmics en pacients amb diabetis tipus 2: una revisió sistemàtica de la literatura. Obesitat diabètica. Metabolisme. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. i Best, JH Perspectives de pacients sobre medicaments una vegada a la setmana per a la diabetis. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. i Best, JH Perspectives de pacients sobre medicaments una vegada a la setmana per a la diabetis.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. i Best JH La perspectiva d’un pacient sobre medicaments a la setmana de la diabetis. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D., i la millor percepció del pacient JH de medicaments per a la diabetis.Obesitat diabètica. Metabolisme. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. i Muranishi, S. Síntesi de derivats de palmitoyl de la insulina i les seves activitats biològiques. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. i Muranishi, S. Síntesi de derivats de palmitoyl de la insulina i les seves activitats biològiques.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. i Muranishi S. Síntesi de derivats de palmitoyl de la insulina i la seva activitat biològica. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. i Muranishi, S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. i Muranishi, S. Síntesi i activitat biològica dels derivats de palmitoyl insulina.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. i Muranishi S. Síntesi i activitat biològica dels derivats de palmitoyl insulina.Medicine Reservoir 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. L’albúmina que s’uneix a la insulina acilitada per àcids grassos: caracterització de les interaccions de lligand-proteïna i correlació entre l’afinitat d’unió i el temps d’acció de la insulina in vivo. Biochem. J. 312, 725–731 (1995). Aquest treball és el primer a demostrar un augment de la semivida a causa de la unió de l’albúmina a pèptids derivats d’àcids grassos.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Síntesi de proteïnes lipides. Mejuch, T. & Waldmann, H. Síntesi de proteïnes lipides.Meyukh, T. i Waldmann, H. Síntesi de proteïnes lipidades. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch, t. & Waldmann, h.Meyukh, T. i Waldmann, H. Síntesi de proteïnes lipidades.Bioconjugat. Químic. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK i Wu, X. Lipidació de proteïnes en la senyalització cel·lular i malalties: funció, regulació i oportunitats terapèutiques. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK i Wu, X. Lipidació de proteïnes en la senyalització cel·lular i malalties: funció, regulació i oportunitats terapèutiques.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK i Wu X. Lipidació de proteïnes en la senyalització i malaltia de les cèl·lules: funció, regulació i potencial terapèutic. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, Gk & Wu, X. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化 ： 功能、调节和治疗机会。 Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK i Wu, X. Proteïna 脂化 En senyalització i malaltia cel·lular: funció, regulació i oportunitats terapèutiques.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK i Wu X. Lipidació de proteïnes en la senyalització i malaltia de les cèl·lules: funció, regulació i potencial terapèutic.Citoquímica. Biologia 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Determinants mecànics de ME de l’absorció de la bioterapèutica després de l’administració de SC. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, Determinants mecànics de ME de l’absorció de la bioterapèutica després de l’administració de SC.Richter, VF, Bhansali, SG i Morris, Mecanismes que determinen l’absorció d’agents bioterapèutics després de l’administració subcutània. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, Wf, Bhansali, Sg & Morris, Me Sc механистические детермиинанты i асоítцции бииотевтических препаратов посл ведениия. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Determinants mecanicistes de l’absorció de fàrmacs bioterapèutics després de l’administració.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, Akj et al. Factors que afecten l’absorció de la insulina subcutània: implicacions per a la variabilitat. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. i Sestoft, L. La difusió i la polimerització determina l’absorció d’insulina del teixit subcutani en pacients diabètics. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. i Sestoft, L. La difusió i la polimerització determina l’absorció d’insulina del teixit subcutani en pacients diabètics. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. дифзия и полиb пациентов с диабето. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. i Sestoft, L. La difusió i la polimerització determinen l’absorció d’insulina del teixit subcutani en pacients diabètics. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岛素的吸收。 Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, Sl, Birch, K. & Sestoft, L. дифияия и арегия опрès диабетом. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. i Sestoft, L. La difusió i l’agregació determinen l’absorció subcutània d’insulina en pacients diabètics.escaneig. J. Klin. Laboratori. invertir. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. i Thorsteinsson, B. Modelització de la cinètica d’absorció de la insulina soluble injectada subcutània. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. i Thorsteinsson, B. Modelització de la cinètica d’absorció de la insulina soluble injectada subcutània.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S i Thorsteinsson B. Modelar la cinètica d’absorció de la insulina soluble subcutània. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. i Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. i Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S i Thorsteinsson B. Modelar la cinètica d’absorció de la insulina soluble administrada per via subcutània.J. Farmacocinètica. Biofarmàcia. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR i Bidwell, GL III Modula la mida molecular de la farmacocinètica, la biodistribució i la deposició renal del polipèptid com a biopolímer de bio del biopolímer de fàrmacs. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR i Bidwell, GL III Modula la mida molecular de la farmacocinètica, la biodistribució i la deposició renal del polipèptid com a biopolímer de bio del biopolímer de fàrmacs. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, Ar & Bidwell, Gl III разер молекуven модулирует фаармакокинетик per, биоооаспbarès биополимерного эластинопоòrоного полипептида для доставки лекарстenatнного средстenat. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III de mida molecular modula la farmacocinètica, la biodistribució i la deposició renal del polipèptid biopolimèric com a elastina per al lliurament de fàrmacs. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, Gl III 分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III molècula 大小名行电影送送 Mostra de proteïnes elàstiques de polímer biològic 多如乐的药代报学学、 Distribució biològica 和 脏气度。 脏气度。Kuna, M., Mahdi, F., Txad, AR i Bidwell, Gl III. Farmacocinètica, biodistribució i deposició renal de polipèptids biopolimèrics com a elastina modulant la mida de la molècula.Informe Science 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE i Modi, M. Pegylation: Un nou procés per modificar la farmacocinètica. Harris, JM, Martin, NE i Modi, M. Pegylation: Un nou procés per modificar la farmacocinètica. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. пегилирование: но²ый процесс модификации фармакокинет llar. Harris, JM, Martin, NE i Modi, M. Pegylation: Un nou procés per modificar la farmacocinètica. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. 聚乙二醇化 ： 一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. 聚乙二感化: Un nou mètode per canviar la medicina. Harris, JM, Martin, Ne & Modi, M. пегилирование: но²ый поод з изенению фармакокинетики. Harris, JM, Martin, NE i Modi, M. Pegylation: un nou enfocament per canviar la farmacocinètica.Clínica. Farmacocinètica. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Mesura de l’albúmina intersticial al múscul esquelètic humà i al teixit adipós mitjançant microperfusió de flux obert. Sí. J. Fisiologia. Endocrí. Metabolisme. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. La llarga vida mitja d’albúmina en humans requereix un terminal C intacte. comunicar -se. Biologia. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. El receptor FC (FCRN) per a IgG associat al complex d’histocompatibilitat major uneix l’albúmina i allarga la seva vida útil. J. Exp. medicament. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitosi d’IgG com a mediat pel receptor, FCRN: una anàlisi a nivell d’una sola molècula. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitosi d’IgG com a mediat pel receptor, FCRN: una anàlisi a nivell d’una sola molècula. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES экзоцитоз Igg, опосредованный рецепторор fcrn: анализ Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FCRN Exocitosi IgG mediada pel receptor: anàlisi de molècules úniques. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的 Igg 胞吐作用 ， fcrn ： 单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES OBer, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, экзоцитоз igg, опосредованный рецептороton es, fcrn: анализ Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Exocitosi IgG mediada per receptor, FCRN: anàlisi a nivell de molècules.procés. Acadèmia Nacional de Ciències. la ciència. EUA 101, 11076 (2004).
He, XM & Carter, DC Atòmica Estructura i Química de l’albúmina sèrica humana. He, XM & Carter, DC Atòmica Estructura i Química de l’albúmina sèrica humana.ON, XM i Carter, Estructura atòmica DC i Química de l'albúmina sèrica humana. Ell, XM i Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 Ell, XM i Carter, DC.ON, XM i Carter, Estructura atòmica DC i Química de l'albúmina sèrica humana.Nature 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. i Franks, N. Estructura de cristall de l’albúmina sèrica humana complexa amb àcids grassos revela una distribució asimètrica dels llocs d’unió. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. i Franks, N. Estructura de cristall de l’albúmina sèrica humana complexa amb àcids grassos revela una distribució asimètrica dels llocs d’unió.Curry S., Mandelkow H., Brick P. i Franks N. L’estructura de cristall de l’albúmina sèrica humana en complex amb un àcid gras mostra una distribució asimètrica dels llocs d’unió. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. 与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. i Franks, N. L’estructura de cristall del complex de proteïnes blanques sèriques humanes amb àcids grassos revela una distribució asimètrica dels llocs d’unió.Curry S., Mandelkow H., Brick P. i Franks N. L’estructura de cristall de l’albúmina sèrica humana en complex amb àcids grassos mostra una distribució asimètrica dels llocs d’unió.Nat. estructura. Biologia 5, 827–835 (1998). Aquest treball presenta la base estructural de la unió d’àcids grassos a l’albúmina sèrica.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugats de lípids -fàrmacs per millorar el lliurament de medicaments. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugats de lípids -fàrmacs per millorar el lliurament de medicaments.Irby, D., DU, K. i Li, F. Conjugats de drogues lípids per a un lliurament de medicaments millorat. Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugats de lípids-medicaments per millorar el lliurament de medicaments。 Irby, D., Du, C. & Li, F. Conjugats de lípids-medicaments per millorar el lliurament de medicaments。Irby, D., DU, K. i Li, F. Conjugats de drogues lípids per a un lliurament de medicaments millorat.Bioquímica 14, 1325–1338 (2017).
VP Torchilin VP Avenços recents en el camp dels liposomes com a portadors de drogues. L’obertura nacional del pastor de drogues. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI i Chitkara, D. Oportunitats i reptes dels terapèutics conjugats d’àcids grassos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI i Chitkara, D. Oportunitats i reptes dels terapèutics conjugats d’àcids grassos.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI i Chitkara, D. Oportunitats i reptes dels terapèutics conjugats d’àcids grassos. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, Ri & Chitkara, D. 脂肪酸 共 轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. àcid gras 共 续电影的机遇和 Repte.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI i Chitkara D. Possibilitats i reptes de la teràpia de conjugació d’àcids grassos.Químic. Physics Lípids 236, 105053 (2021).
Smith, R. i Tanford, C. Hidrofobicitat dels àcids carboxílics de la cadena llarga cadena, mesurada per la seva distribució entre solucions heptanes i aquoses. Smith, R. i Tanford, C. Hidrofobicitat dels àcids carboxílics de la cadena llarga cadena, mesurada per la seva distribució entre solucions heptanes i aquoses.Smith, R. i Tanford, K. Hidrofobicitat dels àcids N-alquilcarboxílics de cadena llarga mesurades per la seva distribució entre solucions heptà i aquoses. Smith, R. i Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性 ， 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. i Tanford, C. La hidrofobicitat de 长链正 ​​alquilcarboxilat, mesurada per la seva distribució entre el peròxid d’hidrogen i la solució aquosa.Smith, R. i Tanford, K. Hidrofobicitat dels àcids N-alquilcarboxílics de cadena llarga mesurades per la seva distribució entre solucions heptà i aquoses.procés. Acadèmia Nacional de Ciències. Science US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Descobriment una vegada a la setmana del semaglutí analògic del pèptid-1 similar al glucagó (GLP-1). J. Medicina. Químic. 58, 7370–7380 (2015). Aquest treball demostra per primera vegada la possibilitat d’utilitzar mètodes de derivatització d’àcids grassos una vegada a la setmana.
Østergaard, S. et al. Efecte de l’acilació d’àcids grassos Dibasic Pyy3-36 humans sobre l’activitat del receptor Mini-Pig Y2 i la semivida. la ciència. Informe 11, 21179 (2021). Aquest article demostra la importància de la posició dels àcids grassos, l’enllaç i l’estabilitat de la columna vertebral en el desenvolupament d’anàlegs de llarga vida mitja vida.
Ensenat-Vaser, R. et al. Es va observar directament la penetració de pèptids miristoilitzats a través de la membrana cel·lular mitjançant microscòpia de fluorescència confocal. Iubmb Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, transport de pèptids basats en miristoil a cel·les vives. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, transport de pèptids basats en miristoil a cel·les vives.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. I el transport de pèptids Sims SE a les cèl·lules vives es basa en Myristoil. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Nelson, AR, Borland, L., Albritton, NL. i Sims, Ke Transport de pèptids basats en miristoil a cèl·lules vives.Bioquímica 46, 14771–14781 (2007).
Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, Modificació de les proteïnes de Vy i el seu transport de membrana. Kabanov, AV, Levashov, AV & Alakhov, Modificació de les proteïnes de Vy i el seu transport de membrana.Kabanov AV, Levashov AV, Alakhov V.YU. Modificació de lípids de proteïnes i el seu transport de membrana. Kabanov, Av, Levashov, Av & Alakhov, Vy 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov, Av, Levashov, Av & Alakhov, VyKabanov AV, Levashov AV, Alakhov, modificació de lípids de les proteïnes Vy i el seu transport de membrana.Enginyeria de proteïnes. Searl de desembre. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. i Hannoush, l’acilació grasa RN millora la interiorització cel·lular i la distribució citosòlica d’un pèptid de nus de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. i Hannoush, l’acilació grasa RN millora la interiorització cel·lular i la distribució citosòlica d’un pèptid de nus de cistina.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. i Hannoosh, l’acilació d’àcids grassos RN millora la interiorització cel·lular i la distribució citosòlica d’un pèptid amb un bucle de cistina. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN 脂肪酰化增强了胱氨酸结肽的细胞内化和胞质分布。 Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. i Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. i Hannoosh, l’acilació grasa RN millora la interiorització cel·lular i la distribució citoplasmàtica de pèptids de cistina.Iscience 24, 103220 (2021).
Baker, Em et al. Modificació de la vida mitja del pèptid YY3-36 per a la interiorització mediada per receptors directes. Moore. medicament. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. i Beck-Sickinger, Ag Posició i longitud dels àcids grassos afecten fortament el patró de selectivitat del receptor dels anàlegs de polipèptids pancreàtics humans. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. i Beck-Sickinger, Ag Posició i longitud dels àcids grassos afecten fortament el patró de selectivitat del receptor dels anàlegs de polipèptids pancreàtics humans.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. i Beck-Sickinger, Ag La posició i la longitud dels àcids grassos influeixen fortament en el patró de selectivitat dels receptors analògics del polipèptid pancreàtic humà. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. i Beck-Sickinger, Ag 脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil ​​Er, J. i Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. i Beck-Sickinger, Ag La posició i la longitud dels àcids grassos influeixen fortament en el patró de selectivitat dels receptors de polipèptids analògics pancreàtics humans.HimmedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. El metabolit de lípids PRRP31 és un agonista del receptor Dual GPR10 i NPFF2 d’acció llarga amb efectes potents de pèrdua de pes. la ciència. Informe 12, 1696 (2022). Aquest estudi metodològic posa de manifest les diferències entre les cadenes laterals mono i diàcides.
Poulsen, K. et al. Desenvolupament racional d’agonistes estables del pèptid del receptor Y2 PYY3-36. medicament. Dipòsit d'emmagatzematge. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Identificació i caracterització dels anàlegs in vitro i in vivo de l’hormona estimulant de la melanocortina 4 d’acció llarga i selectiva (alfa-MSH). J. Medicina. Químic. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS et al. Anàlegs de l'hormona del creixement humà de llarga durada lligats a l'albúmina no covalent. Bioconjugat. Químic. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Relació d’estructura-activitat i allargament de derivats de pèptids-1 similars al glucagó d’acció llarga: la importància de la longitud d’àcids grassos, la polaritat i el volum. J. Medicina. Químic. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivats GLP-1 acreditats per doble. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivats GLP-1 acreditats per doble. Wiecezorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. д д двжж цилированные производные Glp-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivats doblement acilats de GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 WieceRzorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. диацилированные производные GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Derivats diacilats de GLP-1.Patent nord -americana WO2012/140117 (2012).
Young, P.-Yu. Espera. Anàlegs potents i d’acció llarga GLP-1 dissenyades per al lliurament transdèrmic basats en la microestructura. procés. Acadèmia Nacional de Ciències. la ciència. EUA 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS i Hansen, BS Investigació de seguretat, tolerabilitat, farmacocinètica i farmacodinàmica de dosis simples i múltiples d’un analògic α-MSH d’acció llarga en un sobrepès i obès saludables i obesos temes. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS i Hansen, BS Investigació de seguretat, tolerabilitat, farmacocinètica i farmacodinàmica de dosis simples i múltiples d’un analògic α-MSH d’acció llarga en un sobrepès i obès saludables i obesos temes.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS i Hansen, Seguretat BS, tolerabilitat, farmacocinètica i farmacodinàmica de dosis simples i múltiples de analògic α-MSG d’acció llarga en subjectes de sobrepès i obès saludables.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS i Hansen, BS 单剂量和多剂量长效 α-MSH 类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS i Hansen, Dosi única i efecte llarg de dosis α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS i Hansen, BS Seguretat, tolerabilitat, farmacocinètica de dosis simples i múltiples d’anàlegs alfa-MSG d’acció llarga en subjectes de sobrepès i obès saludables. Cinètica i farmacodinàmica.J. Clin. Farmacodinàmica. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. i Thøgersen, H. Novel Glucagon Analogus. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. i Thøgersen, H. Novel Glucagon Analogus.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. i Togersen, H. New Glucagon Anàlegs. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. i Togersen, H. New Glucagon Anàlegs.Patent nord -americana WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. La lipidació de pèptids estabilitza les estructures per millorar la funció biològica. Moore. Metabolisme. 2, 468–479 (2013). Aquest treball demostra el paper de les cadenes laterals d’àcids grassos en la determinació de l’estabilitat estructural i la unió dels receptors de fàrmacs pèptids.
Koskun T. et al. LY3298176, un nou receptor GIP i GLP-1 per al tractament de la diabetis tipus 2: des del descobriment fins a la prova clínica del concepte. Moore. Metabolisme. 18, 3-14 (2018). Aquest treball presenta el disseny del primer co-agonista GLP-1/GIP derivat dels àcids grassos per a una administració setmanal a la clínica.
Kjeldsen, TB et al. Enginyeria molecular de la insulina Icodec, la primera analògica insulina acilitzada a la setmana en humans. J. Medicina. Químic. 64, 8942–8950 (2021). Aquest treball presenta el primer desenvolupament d’insulina derivada d’àcids grassos per a l’administració setmanal.
Van Witteloostein, SB et al. Neoglicolípids per a pèptids d’acció llarga: analògics d’auto-muntatge del pèptid 1 similar al glucagó amb propietats d’unió d’albúmina i una potència elevada in vivo. Moore. medicament. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dyle, K. i Heinis, C. L’heptapeptide acilitzat uneix l’albúmina amb alta afinitat i aplicació, ja que Tag proporciona pèptids d’acció llarga. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dyle, K. i Heinis, C. L’heptapeptide acilitzat uneix l’albúmina amb alta afinitat i aplicació, ja que Tag proporciona pèptids d’acció llarga.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. i Haynes, S. Heptapeptid acilats uneix l’albúmina amb alta afinitat, i el seu ús com a etiqueta proporciona un pèptid d’acció llarga. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dyle, K. & Heinis, C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白 ， 并作为标签提供长效肽。 并作为标签提供长效肽。 Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dyle, K. & Heinis, C. 鎄化七 Peptide 以高亲和力设计白白约筒 ， 使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. i Haynes, S. Els heptapeptides acilats uneixen l’albúmina amb alta afinitat i serveixen d’etiquetes per al lliurament de pèptids d’acció llarga.Nat. Comunicar 8, 16092 (2017).