Благодарим ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най-добро изживяване ви препоръчваме да използвате актуализиран браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer). Междувременно, за да осигурим постоянна поддръжка, ние ще визуализираме сайта без стилове и JavaScript.
Пептидите и протеините се използват широко за лечение на различни заболявания, но обикновено трябва да се инжектират и ефектът им е краткотраен. Тези недостатъци на естествените структури могат да бъдат елиминирани с помощта на молекулярното инженерство, но това е трудна задача. Техниките на молекулярното инженерство, първоначално приложени към инсулина и сега успешно приложени към няколко биофармацевтични продукти, изискват дериватизация на пептиди и протеини от мастни киселини. Специфичните характеристики и местоположението на прикрепените мастни киселини могат да осигурят различни механизми на удължаване. В допълнение, тази технология може да осигури дълъг полуживот след перорално приложение на пептидни лекарства, може да промени разпределението на пептидите и може да има потенциал за тъканно насочване. С присъщата безопасност на мастните киселини и добре дефинирани химични свойства, тази технология осигурява многостранен подход към откриването на пептидни и протеинови лекарства.
Всички цени са нетни. ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане. Данъчните изчисления ще бъдат направени на касата.
Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Тенденции в откриването на пептидни лекарства. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF Тенденции в откриването на пептидни лекарства.Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ и Alevud, PF Тенденции в откриването на пептидни лекарства. Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ & Alewood, PFMuttenthaler, M., King, GF, Adams, DJ и Alevud, PF Тенденции в откриването на пептидни лекарства.Национален Откриването на наркотици пастор. 20, 309–325 (2021). Този преглед се фокусира върху настоящи и бъдещи аспекти на откриването на пептидни лекарства.
Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Откриване на лекарства против затлъстяване: напредък и предизвикателства. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD Откриване на лекарства против затлъстяване: напредък и предизвикателства.Müller, TD, Blucher, M., Chop, MH и DiMarchi, RD Откриване на лекарства против затлъстяване: напредък и предизвикателства. Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RD 抗肥胖药物发现：进展和挑战。 Müller, TD, Blüher, M., Tschöp, MH & DiMarchi, RDMüller, TD, Blucher, M., Chop, MH и DiMarchi, RD Откриване на лекарства против затлъстяване: напредък и предизвикателства.Национален Откриването на наркотици пастор. 21, 201–223 (2022). Този преглед дава представа за проблемите на затлъстяването, особено за новите концепции, базирани на пептиди.
Strohl, WR Слети протеини за удължаване на полуживота на биологичните продукти като най-добрата стратегия за биологични продукти. Биофармацевтика 29, 215–239 ​​(2015).
Evans, M. et al. Придържане и постоянство на антидиабетни лекарства и връзка с клинични и икономически резултати при пациенти с диабет тип 2: систематичен преглед на литературата. диабетно затлъстяване. метаболизъм. 24, 377–390 (2022).
Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Гледни точки на пациентите относно лекарствата за диабет веднъж седмично. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH Гледни точки на пациентите относно лекарствата за диабет веднъж седмично.Polonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. и Best JH Гледна точка на пациента относно лекарствата за диабет веднъж седмично. Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky, WH, Fisher, L., Hessler, D., Bruhn, D. & Best, JHPolonsky WH, Fisher L., Hessler D., Brune D. и Best JH Възприятие на пациентите за лекарства за диабет веднъж седмично.диабетно затлъстяване. метаболизъм. 13, 144–149 (2011).
Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Синтез на палмитоилови производни на инсулин и техните биологични активности. Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Синтез на палмитоилови производни на инсулин и техните биологични активности.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. и Muranishi S. Синтез на палмитоилови производни на инсулин и тяхната биологична активност. Хашимото, М., Такада, К., Кисо, Й. и Мураниши, С. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto, M., Takada, K., Kiso, Y. & Muranishi, S. Синтез и биологична активност на производни на инсулин палмитоил.Hashimoto M., Takada K., Kiso Y. и Muranishi S. Синтез и биологична активност на производни на инсулин палмитоил.резервоар за лекарства 6, 171–176 (1989).
Kurtzhals, P. et al. Свързване на албумин с инсулин, ацилиран с мастна киселина: характеризиране на взаимодействията лиганд-протеин и корелация между афинитета на свързване и времето на действие на инсулин in vivo. биохим. J. 312, 725–731 (1995). Тази работа е първата, която демонстрира увеличаване на полуживота поради свързването на албумин с пептиди, получени от мастни киселини.
Mejuch, T. & Waldmann, H. Синтез на липидни протеини. Mejuch, T. & Waldmann, H. Синтез на липидни протеини.Meyukh, T. и Waldmann, H. Синтез на липидни протеини. Mejuch, T. & Waldmann, H. 脂化蛋白质的合成。 Меюч, Т. & Валдман, Х.Meyukh, T. и Waldmann, H. Синтез на липидни протеини.Биоконюгат. химически. 27, 1771–1783 (2016).
Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Липидиране на протеини в клетъчно сигнализиране и заболявания: функция, регулиране и терапевтични възможности. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Липидиране на протеини в клетъчно сигнализиране и заболявания: функция, регулиране и терапевтични възможности.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK и Wu X. Протеиново липидиране в клетъчно сигнализиране и заболяване: функция, регулиране и терапевтичен потенциал. Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. 细胞信号和疾病中的蛋白质脂化：功能、调节和治疗机会。 Chen, B., Sun, Y., Niu, J., Jarugumilli, GK & Wu, X. Протеин脂化 в клетъчно сигнализиране и заболяване: функция, регулиране и терапевтични възможности.Chen B., Sun Y., Niu J., Jarugumilli GK и Wu X. Протеиново липидиране в клетъчно сигнализиране и заболяване: функция, регулиране и терапевтичен потенциал.цитохимия. биология 25, 817–831 (2018).
Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Механични детерминанти на биотерапевтичната абсорбция след SC приложение. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME Механични детерминанти на биотерапевтичната абсорбция след SC приложение.Richter, VF, Bhansali, SG и Morris, ME Механизми, които определят абсорбцията на биотерапевтични средства след подкожно приложение. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Механични детерминанти на абсорбция на биотерапевтични препарати след въвеждане. Richter, WF, Bhansali, SG & Morris, ME SC Механични детерминанти на абсорбцията на биотерапевтични лекарства след приложение.AAPS J. 14, 559–570 (2012).
Gradel, AKJ и др. Фактори, влияещи върху подкожната абсорбция на инсулин: последици за променливостта. J. Diabetes Res. 2018, 1205121 (2018).
Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузията и полимеризацията определят абсорбцията на инсулин от подкожната тъкан при пациенти с диабет. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузията и полимеризацията определят абсорбцията на инсулин от подкожната тъкан при пациенти с диабет. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузия и полимеризация определят абсорбцията на инсулин от подкожната тъкан при пациенти с диабет. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузията и полимеризацията определят абсорбцията на инсулин от подкожната тъкан при пациенти с диабет. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузия и агрегация определят абсорбцията на инсулин подкожната тъкан при пациенти с диабет. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Дифузията и агрегацията определят подкожната абсорбция на инсулин при пациенти с диабет.сканиране. J. Клин. лаборатория. инвестирам. 45, 685–690 (1985).
Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Моделиране на кинетиката на абсорбция на подкожно инжектиран разтворим инсулин. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. Моделиране на кинетиката на абсорбция на подкожно инжектиран разтворим инсулин.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S и Thorsteinsson B. Моделиране на кинетиката на абсорбция на подкожен разтворим инсулин. Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde, E., Jensen, KS, Binder, C., Pramming, S. & Thorsteinsson, B.Mosekilde E, Jensen KS, Binder S, Pramming S и Thorsteinsson B. Моделиране на кинетиката на абсорбция на подкожно прилаган разтворим инсулин.J. Фармакокинетика. биофармация. 17, 67–87 (1989).
Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Молекулният размер модулира фармакокинетиката, биоразпределението и бъбречното отлагане на доставящия лекарството биополимерен еластиноподобен полипептид. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Молекулният размер модулира фармакокинетиката, биоразпределението и бъбречното отлагане на доставящия лекарството биополимерен еластиноподобен полипептид. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Размерът на молекулите модулира фармакокинетиката, биоразпределението и отлагането в клетките на биополимерния еластиноподобен полипептид за доставка на лекарствени средства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Молекулният размер модулира фармакокинетиката, биоразпределението и бъбречното отлагане на биополимерен еластиноподобен полипептид за доставяне на лекарства. Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna, M., Mahdi, F., Chade, AR & Bidwell, GL III Molecule 大小名行电影送送биологична полимерна еластична протеинова проба 多如乐的药代报学学、биологично разпределение和鈥脏气度。Куна, М., Махди, Ф., Чад, АР и Бидуел, GL III. Фармакокинетика, биоразпределение и бъбречно отлагане на биополимерни еластиноподобни полипептиди, модулиращи размера на молекулата.научен доклад 8, 7923 (2018).
Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилация: нов процес за модифициране на фармакокинетиката. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилация: нов процес за модифициране на фармакокинетиката. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилиране: нов процес на модификация на фармакокинетиката. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилация: нов процес за модифициране на фармакокинетиката. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二醇化：一种改变药代动力学的新方法。 Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. 聚乙二感化: нов метод за промяна на медицината. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилиране: нов подход към изменението на фармакокинетиката. Harris, JM, Martin, NE & Modi, M. Пегилация: нов подход към промяна на фармакокинетиката.клинични. Фармакокинетика. 40, 539–551 (2001).
Elmerer, M. et al. Измерване на интерстициален албумин в човешки скелетни мускули и мастна тъкан чрез микроперфузия с отворен поток. да J. Физиология. ендокринни. метаболизъм. 278, E352-E356 (2000).
Nelson, J. et al. Дългият полуживот на албумин при хора изисква непокътнат С-край. общуват. биология. 3, 181 (2020).
Chowdhury, K. et al. Fc рецепторът (FcRn) за IgG, свързан с основния комплекс за хистосъвместимост, свързва албумина и удължава живота му. J. Exp. лекарство. 197, 315–322 (2003).
Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоза на IgG, медиирана от рецептора, FcRn: анализ на едномолекулно ниво. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоза на IgG, медиирана от рецептора, FcRn: анализ на едномолекулно ниво. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Екзоцитоза IgG, посредничен рецептор FcRn: анализ на ниво една молекула. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES FcRn рецептор-медиирана IgG екзоцитоза: едномолекулен анализ. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES 受体介导的IgG 胞吐作用，FcRn：单分子水平的分析。 Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, Екзоцитоза IgG, опосредован рецептор ES, FcRn: анализ на нивото на една молекула. Ober, RJ, Martinez, C., Lai, X., Zhou, J. & Ward, ES рецептор-медиирана IgG екзоцитоза, FcRn: анализ на ниво единична молекула.процес. Национална академия на науките. науката. US 101, 11076 (2004).
Той, XM & Carter, DC Атомна структура и химия на човешки серумен албумин. Той, XM & Carter, DC Атомна структура и химия на човешки серумен албумин.On, XM и Carter, DC Атомна структура и химия на човешки серумен албумин. Той, XM & Carter, DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 Той, XM и Картър, окръг Колумбия.On, XM и Carter, DC Атомна структура и химия на човешки серумен албумин.Nature 358, 209–215 (1992).
Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Кристалната структура на човешки серумен албумин в комплекс с мастна киселина разкрива асиметрично разпределение на местата на свързване. Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Кристалната структура на човешки серумен албумин в комплекс с мастна киселина разкрива асиметрично разпределение на местата на свързване.Curry S., Mandelkow H., Brick P. и Franks N. Кристалната структура на човешки серумен албумин в комплекс с мастна киселина показва асиметрично разпределение на местата на свързване. Къри, С., Манделков, Х., Брик, П. и Франкс, Н.与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 Curry, S., Mandelkow, H., Brick, P. & Franks, N. Кристалната структура на комплекс от човешки серумен бял протеин с мастни киселини разкрива асиметрично разпределение на местата на свързване.Curry S., Mandelkow H., Brick P. и Franks N. Кристалната структура на човешки серумен албумин в комплекс с мастни киселини показва асиметрично разпределение на местата на свързване.Нац. структура. биология 5, 827–835 (1998). Тази статия представя структурната основа на свързването на мастни киселини със серумния албумин.
Irby, D., Du, C. & Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобряване на доставянето на лекарства. Irby, D., Du, C. & Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобряване на доставянето на лекарства.Irby, D., Du, K. и Li, F. Липидно-лекарствени конюгати за подобрено доставяне на лекарства. Irby, D., Du, C. & Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобряване на доставянето на лекарства. Irby, D., Du, C. & Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобряване на доставянето на лекарства.Irby, D., Du, K. и Li, F. Липидно-лекарствен конюгат за подобрено доставяне на лекарства.Биохимия 14, 1325–1338 (2017).
Torchilin VP Последни постижения в областта на липозомите като носители на лекарства. Национален Откриването на наркотици пастор. 4, 145–160 (2005).
Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Възможности и предизвикателства на терапевтичните средства, конюгирани с мастни киселини. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Възможности и предизвикателства на терапевтичните средства, конюгирани с мастни киселини.Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI и Chitkara, D. Възможности и предизвикателства на терапевтичните средства, конюгирани с мастни киселини. Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. 脂肪酸共轭疗法的机遇和挑战。 Bhat, M., Jatyan, R., Mittal, A., Mahato, RI & Chitkara, D. Мастни киселини 共续电影的机遇和предизвикателство.Bhat M., Jatyan R., Mittal A., Mahato RI и Chitkara D. Възможности и предизвикателства на терапията с конюгиране на мастни киселини.химически. физика Липиди 236, 105053 (2021).
Smith, R. & Tanford, C. Хидрофобност на дълговерижни n-алкил карбоксилни киселини, измерена чрез тяхното разпределение между хептан и водни разтвори. Smith, R. & Tanford, C. Хидрофобност на дълговерижни n-алкил карбоксилни киселини, измерена чрез тяхното разпределение между хептан и водни разтвори.Smith, R. и Tanford, K. Хидрофобност на дълговерижни n-алкилкарбоксилни киселини, измерена чрез тяхното разпределение между хептан и водни разтвори. Smith, R. & Tanford, C. 长链正烷基羧酸的疏水性，通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith, R. & Tanford, C. Хидрофобността на 长链正алкилкарбоксилат, измерена чрез тяхното разпределение между водороден пероксид и воден разтвор.Smith, R. и Tanford, K. Хидрофобност на дълговерижни n-алкилкарбоксилни киселини, измерена чрез тяхното разпределение между хептан и водни разтвори.процес. Национална академия на науките. наука US 70, 289 (1973).
Liu, J. et al. Веднъж седмично откриване на семаглутиден аналог на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1). J. Медицина. химически. 58, 7370–7380 (2015). Тази работа демонстрира за първи път възможността за използване на методи за дериватизация на мастни киселини веднъж седмично.
Østergaard, S. et al. Ефект на ацилирането на човешка PYY3-36 двуосновна мастна киселина върху активността и полуживота на Y2 рецептора на малки прасета. науката. Доклад 11, 21179 (2021). Тази статия демонстрира значението на позицията на мастната киселина, стабилността на линкера и гръбнака при разработването на PYY аналози с дълъг полуживот.
Ensenat-Vaser, R. et al. Проникването на миристоилирани пептиди през клетъчната мембрана се наблюдава директно с помощта на конфокална флуоресцентна микроскопия. IUBMB Life 54, 33–36 (2002).
Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Базиран на миристоил транспорт на пептиди в живи клетки. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE Базиран на миристоил транспорт на пептиди в живи клетки.Nelson AR, Borland L, Allbritton NL. и Sims SE Пептидният транспорт в живите клетки се базира на миристоил. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Нелсън, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.Нелсън, AR, Borland, L., Albritton, NL. и Sims, KE Транспорт на базирани на миристоил пептиди в живи клетки.Биохимия 46, 14771–14781 (2007).
Кабанов, AV, Левашов, AV & Alakhov, VY Липидна модификация на протеини и техния мембранен транспорт. Кабанов, AV, Левашов, AV & Alakhov, VY Липидна модификация на протеини и техния мембранен транспорт.Кабанов AV, Левашов AV, Alakhov V.Yu. Липидна модификация на протеини и техния мембранен транспорт. Кабанов, AV, Левашов, AV & Alakhov, VY 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Кабанов, AV, Левашов, AV & Alakhov, VYКабанов AV, Левашов AV, Alakhov, Липидна модификация на VY протеини и техния мембранен транспорт.протеиново инженерство. Дек. Сиърл. 3, 39–42 (1989).
Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Мастното ацилиране подобрява клетъчната интернализация и цитозолното разпределение на пептид на цистинов възел. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Мастното ацилиране подобрява клетъчната интернализация и цитозолното разпределение на пептид на цистинов възел.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. и Hannoosh, RN Ацилирането на мастни киселини подобрява клетъчната интернализация и цитозолното разпределение на пептид с цистинова бримка. Gao, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN Гао, X., Mazière, AD, Beard, R., Klumperman, J. & Hannoush, RN.Gao, X., Mazier, AD, Byrd, R., Klumperman, J. и Hannoosh, RN Мастното ацилиране подобрява клетъчната интернализация и цитоплазменото разпределение на цистинови пептиди.iScience 24, 103220 (2021).
Бейкър, ЕМ и др. Модификация с удължаване на полуживота на пептида YY3-36 за директна рецепторно-медиирана интернализация. Мур. лекарство. 16, 3665–3677 (2019).
Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG. Позицията и дължината на мастните киселини силно влияят върху модела на селективност на рецепторите на аналози на човешки панкреатичен полипептид. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meiler, J. & Beck-Sickinger, AG. Позицията и дължината на мастните киселини силно влияят върху модела на селективност на рецепторите на аналози на човешки панкреатичен полипептид.Made, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. и Beck-Sickinger, AG. Позицията и дължината на мастните киселини силно влияят върху модела на селективност на рецепторите на човешки панкреатичен полипептиден аналог. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. & Beck-Sickinger, AG脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade, W., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Mailer, J. и Beck-Sickinger, AG. Позицията и дължината на мастните киселини силно влияят на модела на селективност на човешки панкреатични аналогови полипептидни рецептори.HimMedChem 9, 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou, F. et al. Липидният метаболит PrRP31 е дългодействащ двоен GPR10 и NPFF2 рецепторен агонист с мощни ефекти на загуба на тегло. науката. Доклад 12, 1696 (2022). Това методологично изследване подчертава разликите между моно- и дикиселинните странични вериги.
Poulsen, K. et al. Рационално разработване на стабилни агонисти на Y2 рецепторния пептид PYY3-36. лекарство. резервоар за съхранение. 38, 1369–1385 (2021).
Conde-Frieboes, K. et al. Идентифициране и характеризиране на in vitro и in vivo аналози на дългодействащ и селективен меланокортин 4 рецептор (MC4-R) алфа-меланоцит-стимулиращ хормон (алфа-MSH). J. Медицина. химически. 55, 1969–1977 (2012).
Ramirez-Andersen, HS и др. Дългодействащи аналози на човешки растежен хормон, свързани с нековалентен албумин. Биоконюгат. химически. 29, 3129–3143 (2018).
Madsen, K. et al. Връзка структура-активност и удължаване на дългодействащи производни на глюкагон-подобен пептид-1: значението на дължината, полярността и обема на мастната киселина. J. Медицина. химически. 50, 6126–6132 (2007).
Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Двойно ацилирани GLP-1 производни. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Двойно ацилирани GLP-1 производни. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Два пъти ацилирани производствени GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Двойно ацилирани производни на GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. 双酰化GLP-1 衍生物。 Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилирани производствени GLP-1. Wieczorek, B., Spetzler, JC, Kruse, T., Linderoth, L. & Kofoed, J. Диацилирани производни на GLP-1.Патент на САЩ WO2012/140117 (2012).
Янг, П.-Ю. чакай Мощни, дългодействащи GLP-1 аналози, предназначени за трансдермално доставяне въз основа на микроструктура. процес. Национална академия на науките. науката. US 113, 4140–4145 (2016).
Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Изследване на безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и фармакодинамиката на единични и многократни дози от дългодействащ α-MSH аналог при здрави хора с наднормено тегло и затлъстяване предмети. Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Изследване на безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и фармакодинамиката на единични и многократни дози от дългодействащ α-MSH аналог при здрави хора с наднормено тегло и затлъстяване предмети.Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS и Hansen, BS Изследване на безопасност, поносимост, фармакокинетика и фармакодинамика на единични и многократни дози дългодействащ α-MSG аналог при здрави лица с наднормено тегло и затлъстяване.版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS 单剂量和多剂量长效α-MSH类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wulff, BS & Hansen, BS Единична доза и многократна доза с дълъг ефект α-MSH全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty, JE, Konradsen, G., Eskerod, O., Wolf, BS и Hansen, BS Безопасност, поносимост, фармакокинетика на единични и многократни дози дългодействащи аналози на алфа-MSG при здрави лица с наднормено тегло и затлъстяване. Кинетика и фармакодинамика.J. Clin. Фармакодинамика. 54, 394–404 (2014).
Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Нови аналози на глюкагон. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. Нови аналози на глюкагон.Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. и Togersen, H. Нови аналози на глюкагон. Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau, J., F., Kruse, T., Linderoth, L. & Thøgersen, H.Lau, J., F., Cruz, T., Linderoth, L. и Togersen, H. Нови аналози на глюкагон.Патент на САЩ WO2011/117416 A1 (2011).
Ward, BP et al. Липидирането на пептидите стабилизира структурите за подобряване на биологичната функция. Мур. метаболизъм. 2, 468–479 (2013). Тази работа демонстрира ролята на страничните вериги на мастни киселини при определяне на структурната стабилност и свързването на пептидни лекарствени рецептори.
Koskun T. и др. LY3298176, нов двоен GIP и GLP-1 рецепторен агонист за лечение на диабет тип 2: от откритието до клиничното доказателство на концепцията. Мур. метаболизъм. 18, 3-14 (2018). Тази статия представя дизайна на първия GLP-1/GIP коагонист, получен от мастни киселини, за приложение веднъж седмично в клиниката.
Kjeldsen, TB et al. Молекулярно инженерство на icodec инсулин, първият веднъж седмично ацилиран инсулинов аналог при хора. J. Медицина. химически. 64, 8942–8950 (2021). Тази статия представя първата разработка на инсулин, получен от мастни киселини, за приложение веднъж седмично.
van Witteloostein, SB et al. Неогликолипиди за дългодействащи пептиди: самосглобяващи се аналози на глюкагоноподобен пептид 1 с албумин-свързващи свойства и висока in vivo ефективност. Мур. лекарство. 14, 193–205 (2017).
Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Ацилираният хептапептид свързва албумина с висок афинитет и приложението му като маркер осигурява дългодействащи пептиди. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Ацилираният хептапептид свързва албумина с висок афинитет и приложението му като маркер осигурява дългодействащи пептиди.Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. и Haynes, S. Ацилираният хептапептид свързва албумин с висок афинитет и използването му като етикет осигурява дългодействащ пептид. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C. Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Deyle, K. & Heinis, C.鎄化七peptide以高亲和力设计白白约筒，使用于设计手机长整线等。Zorzi, A., Middendorp, SJ, Wilbs, J., Dale, K. и Haynes, S. Ацилираните хептапептиди свързват албумин с висок афинитет и служат като етикети за доставяне на дългодействащ пептид.Нац. съобщават 8, 16092 (2017).