شكرا لك على زيارة nature.com. إصدار المتصفح الذي تستخدمه له دعم محدود CSS. للحصول على أفضل تجربة ، نوصي باستخدام متصفح محدث (أو تعطيل وضع التوافق في Internet Explorer). في غضون ذلك ، لضمان الدعم المستمر ، سنقدم الموقع بدون أنماط وجافا سكريبت.
تستخدم الببتيدات والبروتينات على نطاق واسع لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض ، ولكن عادة ما يجب حقنها وتأثيرها قصير الأجل. يمكن القضاء على أوجه القصور في الهياكل الأصلية بمساعدة الهندسة الجزيئية ، ولكن هذه مهمة صعبة. تتطلب تقنيات الهندسة الجزيئية ، التي يتم تطبيقها في الأصل على الأنسولين ، وتطبيقها الآن بنجاح على العديد من المستحضرات الصيدلانية الحيوية ، اشتقاق الببتيدات والبروتينات من الأحماض الدهنية. قد توفر الخصائص المحددة وموقع الأحماض الدهنية المرفقة آليات استطالة مختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، قد توفر هذه التكنولوجيا عمرًا طويلًا بعد الإدارة الفموية لأدوية الببتيد ، وقد تغير توزيع الببتيدات ، وقد يكون لها احتمال استهداف الأنسجة. مع السلامة الكامنة للأحماض الدهنية والخصائص الكيميائية المحددة جيدًا ، توفر هذه التقنية مقاربة متعددة الاستخدامات لاكتشاف الببتيد والبروتين.
جميع الأسعار صافية. سيتم إضافة ضريبة القيمة المضافة لاحقًا عند الخروج. سيتم إجراء الحسابات الضريبية عند الخروج.
Muttenthaler ، M. ، King ، GF ، Adams ، DJ & Alewood ، PF Trends in Peptide Discovery. Muttenthaler ، M. ، King ، GF ، Adams ، DJ & Alewood ، PF Trends in Peptide Discovery.Muttenthaler ، M. ، King ، GF ، Adams ، DJ and Alevud ، Trends PF في اكتشاف المخدرات الببتيد. Muttenthaler ، M. ، King ، GF ، Adams ، DJ & Alewood ، PF 多肽药物发现的趋势。 Muttenthaler ، M. ، King ، GF ، Adams ، DJ & Alewood ، PFMuttenthaler ، M. ، King ، GF ، Adams ، DJ and Alevud ، Trends PF في اكتشاف المخدرات الببتيد.وطني افتتاح قس المخدرات. 20 ، 309-325 (2021). تركز هذه المراجعة على الجوانب الحالية والمستقبلية لاكتشاف المخدرات الببتيد.
Müller ، TD ، Blüher ، M. ، Tschöp ، MH & Dimarchi ، اكتشاف المخدرات المضاد للسكان: التقدم والتحديات. Müller ، TD ، Blüher ، M. ، Tschöp ، MH & Dimarchi ، اكتشاف المخدرات المضاد للسكان: التقدم والتحديات.Müller ، TD ، Blucher ، M. ، Chop ، MH و Dimarchi ، اكتشاف المخدرات المضاد للسكان: التقدم والتحديات. Müller ، TD ، Blüher ، M. ، Tschöp ، MH & Dimarchi ، Rd : : 进展和挑战。 Müller ، TD ، Blüher ، M. ، Tschöp ، MH & Dimarchi ، RDMüller ، TD ، Blucher ، M. ، Chop ، MH و Dimarchi ، اكتشاف المخدرات المضاد للسكان: التقدم والتحديات.وطني افتتاح قس المخدرات. 21 ، 201-223 (2022). توفر هذه المراجعة نظرة ثاقبة لمشاكل السمنة ، وخاصة المفاهيم الجديدة القائمة على الببتيدات.
Strohl ، بروتينات الانصهار WR لتمديد عمر البيولوجيا كأفضل استراتيجية للبيولوجيا. الأدوية الحيوية 29 ، 215-239 (2015).
إيفانز ، م. وآخرون. الالتزام واستمرار الأدوية المضادة للسكري والارتباط بالنتائج السريرية والاقتصادية في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2: مراجعة منهجية للأدب. السمنة السكري. الاسْتِقْلاب. 24 ، 377-390 (2022).
Polonsky ، WH ، Fisher ، L. ، Hessler ، D. ، Bruhn ، D. & Best ، JH Perspectives on Enlely Wayly Clale لمرض السكري. Polonsky ، WH ، Fisher ، L. ، Hessler ، D. ، Bruhn ، D. & Best ، JH Perspectives on Enlely Wayly Clale لمرض السكري.Polonsky WH ، Fisher L. ، Hessler D. ، Brune D. ، and Best JH A A A A Progense of Mative Only Weeksed Diabets. Polonsky ، WH ، Fisher ، L. ، Hessler ، D. ، Bruhn ، D. & Best ، JH 患者对每周一次的糖尿病药物的看法。 Polonsky ، WH ، Fisher ، L. ، Hessler ، D. ، Bruhn ، D. & Best ، JHPolonsky WH ، Fisher L. ، Hessler D. ، Brune D. ، وأفضل تصور المريض JH لأدوية السكري مرة واحدة أسبوعيًا.السمنة السكري. الاسْتِقْلاب. 13 ، 144-149 (2011).
Hashimoto ، M. ، Takada ، K. ، Kiso ، Y. & Muranishi ، S. Synthesis لمشتقات Palmitoyl من الأنسولين وأنشطتها البيولوجية. Hashimoto ، M. ، Takada ، K. ، Kiso ، Y. & Muranishi ، S. Synthesis لمشتقات Palmitoyl من الأنسولين وأنشطتها البيولوجية.Hashimoto M. ، Takada K. ، Kiso Y. and Muranishi S. Synthesis لمشتقات Palmitoyl من الأنسولين ونشاطها البيولوجي. Hashimoto ، M. ، Takada ، K. ، Kiso ، Y. & Muranishi ، S. 胰岛素棕榈酰衍生物的合成及其生物活性。 Hashimoto ، M. ، Takada ، K. ، Kiso ، Y. & Muranishi ، S. Synthesis والنشاط البيولوجي لمشتقات Palmitoyl الأنسولين.Hashimoto M. ، Takada K. ، Kiso Y. and Muranishi S. Synthesis and Biological tivical لمشتقات Palmitoyl الأنسولين.خزان الطب 6 ، 171-176 (1989).
Kurtzhals ، P. et al. الزلال المرتبط بالأنسولين المغطى بالحمض الدهني: توصيف تفاعلات البروتين اللجند والعلاقة بين تقارب الربط ووقت عمل الأنسولين في الجسم الحي. Biochem. J. 312 ، 725–731 (1995). هذا العمل هو أول من يثبت زيادة في عمر النصف بسبب ربط الألبومين بالببتيدات المستمدة من الأحماض الدهنية.
Mejuch ، T. & Waldmann ، H. تخليق البروتينات الدهنية. Mejuch ، T. & Waldmann ، H. تخليق البروتينات الدهنية.Meyukh ، T. and Waldmann ، H. تخليق البروتينات الدهنية. Mejuch ، T. & Waldmann ، H. 脂化蛋白质的合成。 Mejuch ، ر. & والدمان ، ح.Meyukh ، T. and Waldmann ، H. تخليق البروتينات الدهنية.bioconjugate. كيميائية. 27 ، 1771-1783 (2016).
تشن ، ب. ، صن ، ي. تشن ، ب. ، صن ، ي.تشن ب. Chen ، B. ، Sun ، Y. ، Niu ، J. ، Jarugumilli ، Gk & Wu ، X. : : 功能、调节和治疗机会。 تشن ، ب. ، صن ، ي.تشن ب.الكيمياء الخلوية. علم الأحياء 25 ، 817-831 (2018).
Richter ، WF ، Bhansali ، SG & Morris ، ME المحددات الميكانيكية لامتصاص العلاج الحيوي بعد إدارة SC. Richter ، WF ، Bhansali ، SG & Morris ، ME المحددات الميكانيكية لامتصاص العلاج الحيوي بعد إدارة SC.Richter ، VF ، Bhansali ، SG و Morris ، آليات ME التي تحدد امتصاص العوامل المعالجة الحيوية بعد الإدارة تحت الجلد. Richter ، WF ، Bhansali ، SG & Morris ، ME SC 给药后生物治疗药物吸收的机制决定因素。 Richter ، WF ، Bhansali ، SG & Morris ، ME SC Richter ، Wf ، Bhansali ، Sg & Morris ، Me sc хханистические детрминананты авци и биотерапевтичих препептепе е е еневеевесепепепепепв посс. Richter ، WF ، Bhansali ، SG & Morris ، Me SC المحددات الميكانيكية لامتصاص الأدوية العلاجية الحيوية بعد الإدارة.AAPS J. 14 ، 559–570 (2012).
Gradel ، AKJ et al. العوامل التي تؤثر على امتصاص الأنسولين تحت الجلد: الآثار المترتبة على التباين. J. مرض السكري الدقة. 2018 ، 1205121 (2018).
Hildebrandt ، P. ، Sejrsen ، P. ، Nielsen ، SL ، Birch ، K. & Sestoft ، L. Diffusion and Polymerization يحدد امتصاص الأنسولين من الأنسجة تحت الجلد في مرضى السكري. Hildebrandt ، P. ، Sejrsen ، P. ، Nielsen ، SL ، Birch ، K. & Sestoft ، L. Diffusion and Polymerization يحدد امتصاص الأنسولين من الأنسجة تحت الجلد في مرضى السكري. Hildebrandt ، P. ، Sejrsen ، P. ، Nielsen ، SL ، Birch ، K. & Sestoft ، L. дифия и полизеризизизиз о о о тожожюю аорию ииюию и и з т т то т то т тс т то т т т т т т т т т тж. пациентов с диабетоо. Hildebrandt ، P. ، Sejrsen ، P. ، Nielsen ، SL ، Birch ، K. & Sestoft ، L. Diffusion and Polymerization تحدد امتصاص الأنسولين من الأنسجة تحت الجلد في مرضى السكري. Hildebrandt ، P. ، Sejrsen ، P. ، Nielsen ، SL ، Birch ، K. & Sestoft ، L. 扩散和聚合决定了糖尿病患者皮下组织对胰岛素的吸收。 Hildebrandt ، P. ، Sejrsen ، P. ، Nielsen ، SL ، Birch ، K. & Sestoft ، L. Hildebrandt ، P. ، Sejrsen ، P. ، Nielsen ، SL ، Birch ، K. & Sestoft ، L. дифия и и а ацияия о о р тцциюию em иинсина п социиюин ииина поиина поиина поиина поиииина поииодииدق. диабетоо. Hildebrandt ، P. ، Sejrsen ، P. ، Nielsen ، SL ، Birch ، K. & Sestoft ، L. Diffusion and Aggregation يحدد امتصاص الأنسولين تحت الجلد في مرضى السكري.مسح. ج. كلين. معمل. يستثمر. 45 ، 685-690 (1985).
Mosekilde ، E. ، Jensen ، KS ، Binder ، C. Mosekilde ، E. ، Jensen ، KS ، Binder ، C.Mosekilde E ، Jensen KS ، Binder S ، Pramming S ، و Thorsteinsson B. نمذجة حركية الامتصاص للأنسولين القابل للذوبان تحت الجلد. Mosekilde ، E. ، Jensen ، KS ، Binder ، C. ، Pramming ، S. & Thorsteinsson ، B. 模拟皮下注射可溶性胰岛素的吸收动力学。 Mosekilde ، E. ، Jensen ، KS ، Binder ، C. ، Pramming ، S. & Thorsteinsson ، B.Mosekilde E ، Jensen KS ، Binder S ، Pramming S ، و Thorsteinsson B. نمذجة حركية الامتصاص للأنسولين القابل للذوبان تحت الجلد.J. Pharmacokinetics. المستعار الحيوي. 17 ، 67-87 (1989).
Kuna ، M. ، Mahdi ، F. ، Chade ، AR & Bidwell ، GL III الحجم الجزيئي يعدل الحرائك الدوائية والتوزيع الحيوي والترسب الكلوي لتوصيل الدواء البوليمتيد البولي ببتيد الإيلاستين. Kuna ، M. ، Mahdi ، F. ، Chade ، AR & Bidwell ، GL III الحجم الجزيئي يعدل الحرائك الدوائية والتوزيع الحيوي والترسب الكلوي لتوصيل الدواء البوليمتيد البولي ببتيد الإيلاستين. Kuna ، M. ، Mahdi ، F. ، chade ، ar & bidwell ، gl iii р р ролекуы оодирует факокоutтسيقى ، биодиедеденененمر. биололимерного эастиноподнного полипепта д довки лекарвمس. Kuna ، M. ، Mahdi ، F. ، Chade ، Ar & Bidwell ، GL III الجزيئي يعدل الدوائية ، التوزيع الحيوي ، والترسب الكلوي للسوليبتيد البوليمري البوليمري الذي يشبه الإيلاستين لتسليم المخدرات. Kuna ، M. ، Mahdi ، F. ، Chade ، Ar & Bidwell ، GL III 分子大小调节药物递送生物聚合物弹性蛋白样多肽的药代动力学、生物分布和肾脏沉积。 Kuna ، M. ، Mahdi ، F. ، Chade ، AR & Bidwell ، GL III جزيء 大小名行电影送送 عينة البروتين المرن للبوليمر البيولوجي 多如乐的药代报学学、 التوزيع البيولوجي 和 和 脏气度。 脏气度。Kuna ، M. ، Mahdi ، F. ، Chad ، AR and Bidwell ، GL III. الحرائك الدوائية والتوزيع الحيوي والترسب الكلوي لل polypeptides الشبيهة بالياستين الحيوي الذي يعدل حجم الجزيء.تقرير العلوم 8 ، 7923 (2018).
Harris ، JM ، Martin ، NE & Modi ، M. Pegylation: عملية جديدة لتعديل الحرائك الدوائية. Harris ، JM ، Martin ، NE & Modi ، M. Pegylation: عملية جديدة لتعديل الحرائك الدوائية. Harris ، JM ، Martin ، Ne & Modi ، M. пегилилилилвание: нorый процее модификаци фароакокинمر. Harris ، JM ، Martin ، NE & Modi ، M. Pegylation: عملية جديدة لتعديل الحرائك الدوائية. Harris ، JM ، Martin ، NE & Modi ، M. 聚乙二醇化 : 一种改变药代动力学的新方法。 Harris ، JM ، Martin ، NE & Modi ، M. 聚乙二感化: طريقة جديدة لتغيير الطب. Harris ، JM ، Martin ، Ne & Modi ، M. пегилилилилвание: новый поход к з з з еенению факакокندية منتجًا. Harris ، JM ، Martin ، NE & Modi ، M. Pegylation: نهج جديد لتغيير الحرائك الدوائية.سريري. الدوائية. 40 ، 539-551 (2001).
Elmerer ، M. et al. قياس الزلال الخلالي في العضلات الهيكلية البشرية والأنسجة الدهنية عن طريق تدفق microperfusion. نعم. J. علم وظائف الأعضاء. الغدد الصماء. الاسْتِقْلاب. 278 ، E352-E356 (2000).
نيلسون ، ج. وآخرون. يتطلب عمر النصف الطويل للألبومين في البشر محطة C سليمة. يتواصل. علم الأحياء. 3 ، 181 (2020).
Chowdhury ، K. et al. إن مستقبلات FC (FCRN) لـ IgG المرتبطة بمجمع التوافق النسيجي الرئيسي يربط الألبومين ويطيل عمره. J. Exp. الدواء. 197 ، 315-322 (2003).
Ober ، RJ ، Martinez ، C. ، Lai ، X. ، Zhou ، J. & Ward ، Esocytosis of IgG كما توسطت في المستقبل ، FCRN: تحليل على مستوى الجزيء الواحد. Ober ، RJ ، Martinez ، C. ، Lai ، X. ، Zhou ، J. & Ward ، Esocytosis of IgG كما توسطت في المستقبل ، FCRN: تحليل على مستوى الجزيء الواحد. Ober ، RJ ، Martinez ، C. ، Lai ، X. ، Zhou ، J. & Ward ، es ээоцитоз IgG ، оосоваваныйецецепепorо ы о оойойеойе мойннойеенойее оойнннойе мннннойнойе оойнойнойнойновمر. Ober ، RJ ، Martinez ، C. ، Lai ، X. ، Zhou ، J. & Ward ، ES FCRN بوساطة exocytosis: تحليل جزيء واحد. Ober ، RJ ، Martinez ، C. ، Lai ، X. ، Zhou ، J. & Ward ، ES 受体介导的 IgG 胞吐作用 fcrn : Ober ، RJ ، Martinez ، C. ، Lai ، X. ، Zhou ، J. & Ward ، ES Ober ، RJ ، Martinez ، C. ، Lai ، X. ، Zhou ، J. & Ward ، ээоцитоз igg ، оосоваваныйный рецепторо eS ، fcrn: анализ н урннفاض. Ober ، RJ ، Martinez ، C. ، Lai ، X. ، Zhou ، J. & Ward ، es excytosis exocytosis ، fcrn: تحليل مستوى الجزيء الفردي.عملية. الأكاديمية الوطنية للعلوم. العلم. الولايات المتحدة 101 ، 11076 (2004).
He ، XM & Carter ، DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Dumbin. He ، XM & Carter ، DC Atomic Structure and Chemistry of Human Serum Dumbin.على ، XM و Carter ، الهيكل الذري DC وكيمياء الزلال في الدم البشري. هو ، XM & Carter ، DC 人血清白蛋白的原子结构和化学。 هو ، XM وكارتر ، العاصمة.على ، XM و Carter ، الهيكل الذري DC وكيمياء الزلال في الدم البشري.Nature 358 ، 209–215 (1992).
يكشف Curry ، S. ، Mandelkow ، H. ، Brick ، ​​P. & Franks ، N. Crystal structure of Human Serum Phully المركب مع الأحماض الدهنية عن توزيع غير متماثل لمواقع الربط. يكشف Curry ، S. ، Mandelkow ، H. ، Brick ، ​​P. & Franks ، N. Crystal structure of Human Serum Phully المركب مع الأحماض الدهنية عن توزيع غير متماثل لمواقع الربط.Curry S. ، Mandelkow H. ، Brick P. and Franks N. تُظهر التركيب البلوري لألبومين المصل البشري في مجمع مع حمض دهني توزيعًا غير متماثل لمواقع الربط. Curry ، S. ، Mandelkow ، H. ، Brick ، ​​P. & Franks ، N. 与脂肪酸复合的人血清白蛋白的晶体结构揭示了结合位点的不对称分布。 الكاري ، S. ، Mandelkow ، H. ، Brick ، ​​P. & Franks ، N. الهيكل البلوري لمجمع البروتين الأبيض في الدم البشري مع الأحماض الدهنية يكشف توزيع غير متماثل لمواقع الربط.Carry S. ، Mandelkow H. ، Brick P. and Franks N. تُظهر التركيب البلوري لألبومين المصل البشري في مجمع مع الأحماض الدهنية توزيعًا غير متماثل لمواقع الربط.نات. بناء. علم الأحياء 5 ، 827-835 (1998). تقدم هذه الورقة الأساس الهيكلي لربط الأحماض الدهنية للألبومين في المصل.
Irby ، D. ، Du ، C. & Li ، F. Lipid -Drockate لتعزيز توصيل المخدرات. Irby ، D. ، Du ، C. & Li ، F. Lipid -Drockate لتعزيز توصيل المخدرات.Irby ، D. ، Du ، K. and Li ، F. Lipid-Drogons for تعزيز توصيل الدواء. Irby ، D. ، Du ، C. & Li ، F. lipid-drog conjugate لتعزيز توصيل الدواء。 Irby ، D. ، Du ، C. & Li ، F. lipid-drog conjugate لتعزيز توصيل الدواء。Irby ، D. ، Du ، K. and Li ، F. Lipid-Drog Conjugate لتعزيز توصيل الدواء.الكيمياء الحيوية 14 ، 1325-1338 (2017).
Torchilin VP التطورات الحديثة في مجال الجسيمات الشحمية مثل ناقلات المخدرات. وطني افتتاح قس المخدرات. 4 ، 145-160 (2005).
بهات ، م. ، جاتيان ، ر. ، ميتال ، أ. بهات ، م. ، جاتيان ، ر. ، ميتال ، أ.بهات ، م. ، جاتيان ، ر. ، ميتال ، أ. Bhat ، M. ، Jatyan ، R. ، Mittal ، A. ، Mahato ، Ri & Chitkara ، D. 脂肪酸 共 轭疗法的机遇和挑战。 Bhat ، M. ، Jatyan ، R. ، Mittal ، A. ، Mahato ، Ri & Chitkara ، D. Fatty Acid 共 续电影的机遇和 stally.بهات م. ، جاتيان ر.كيميائية. الفيزياء الدهون 236 ، 105053 (2021).
Smith ، R. & Tanford ، C. مسعور أحماض الكربوكسيل ذات السلسلة الطويلة N-alkyl ، كما تم قياسها من خلال توزيعها بين المحاليل المائية. Smith ، R. & Tanford ، C. مسعور أحماض الكربوكسيل ذات السلسلة الطويلة N-alkyl ، كما تم قياسها من خلال توزيعها بين المحاليل المائية.Smith ، R. and Tanford ، K. مسعور أحماض N-alkylcarboxylic الطويلة المقاسة بتوزيعها بين المحاليل المائية. Smith ، R. & Tanford ، C. 长链正烷基羧酸的疏水性 , 通过它们在庚烷和水溶液之间的分布来测量。 Smith ، R. & Tanford ، C. the conphobicity of 长链正 alkylcarboxylate ، تقاس بتوزيعها بين بيروكسيد الهيدروجين والمحلول المائي.Smith ، R. and Tanford ، K. مسعور أحماض N-alkylcarboxylic الطويلة المقاسة بتوزيعها بين المحاليل المائية.عملية. الأكاديمية الوطنية للعلوم. Science US 70 ، 289 (1973).
Liu ، J. et al. اكتشاف مرة واحدة أسبوعيًا من التناظرية للببتيد الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1). J. الطب. كيميائية. 58 ، 7370–7380 (2015). يوضح هذا العمل لأول مرة إمكانية استخدام طرق اشتقاق الأحماض الدهنية مرة واحدة في الأسبوع.
Østergaard ، S. et al. تأثير البشرية PYY3-36 حميمة الدهنية الدهنية على نشاط مستقبلات Y2 المصغرة ونصف العمر. العلم. تقرير 11 ، 21179 (2021). توضح هذه المقالة أهمية وضع الأحماض الدهنية ، والاستقرار الرابط والعمود الفقري في تطور نظائر PYY الطويلة.
إنسنات فاسر ، ر. وآخرون. لوحظ تغلغل الببتيدات المائية عبر غشاء الخلية مباشرة باستخدام المجهر المضوي متحد البؤر. IUBMB Life 54 ، 33–36 (2002).
Nelson ، AR ، Borland ، L. ، Allbritton ، NL & Sims ، CE Myristoyl Transport of Peptides في الخلايا الحية. Nelson ، AR ، Borland ، L. ، Allbritton ، NL & Sims ، CE Myristoyl Transport of Peptides في الخلايا الحية.Nelson AR ، Borland L ، Allbritton NL. ويستند النقل الببتيد سيمز في الخلايا الحية على Myristoyl. Nelson ، AR ، Borland ، L. ، Allbritton ، NL & Sims ، CE 基于肉豆蔻酰的肽转运到活细胞中。 Nelson ، AR ، Borland ، L. ، Allbritton ، NL & Sims ، CE.Nelson ، AR ، Borland ، L. ، Albritton ، NL. و sims ، Ke Transfer of Myristoyl التي تستند إلى الببتيدات في الخلايا الحية.الكيمياء الحيوية 46 ، 14771-14781 (2007).
Kabanov ، AV ، Levashov ، AV & Alakhov ، VY Lipid تعديل البروتينات ونقلها الغشائي. Kabanov ، AV ، Levashov ، AV & Alakhov ، VY Lipid تعديل البروتينات ونقلها الغشائي.Kabanov AV ، Levashov AV ، Alakhov V.YU. تعديل الدهون للبروتينات ونقلها الغشائي. Kabanov ، AV ، Levashov ، AV & Alakhov ، Vy 蛋白质的脂质修饰及其膜转运。 Kabanov ، AV ، Levashov ، AV & Alakhov ، VyKabanov AV ، Levashov AV ، Alakhov ، تعديل الدهون لبروتينات VY ونقلها الغشائي.هندسة البروتين. ديسمبر سيرل. 3 ، 39–42 (1989).
Gao ، X. ، Mazière ، AD ، Beard ، R. ، Klumperman ، J. & Hannoush ، RN fatty acylation يعزز الاستيعاب الخلوي والتوزيع الخلوي للببتيد cystine-knot. Gao ، X. ، Mazière ، AD ، Beard ، R. ، Klumperman ، J. & Hannoush ، RN fatty acylation يعزز الاستيعاب الخلوي والتوزيع الخلوي للببتيد cystine-knot.Gao ، X. ، Mazier ، AD ، Byrd ، R. ، Klumperman ، J. and Hannoosh ، rn acylation fatty acylation يعزز الاستيعاب الخلوي والتوزيع الخلوي للببتيد مع حلقة السيستين. Gao ، X. ، Mazière ، AD ، Beard ، R. ، Klumperman ، J. & Hannoush ، Gao ، X. ، Mazière ، AD ، Beard ، R. ، Klumperman ، J. & Hannoush ، Rn.Gao ، X. ، Mazier ، AD ، Byrd ، R. ، Klumperman ، J. and Hannoosh ، RN fatty acylation يعزز الاستيعاب الخلوي والتوزيع السيتوبلازمي للببتيدات السيستين.Iscience 24 ، 103220 (2021).
بيكر ، Em et al. تعديل النصف الذي ينطلق من الببتيد YY3-36 للاستيعاب المباشر بوساطة المستقبلات. مور. الدواء. 16 ، 3665–3677 (2019).
Mäde ، V. ، Bellmann-Sickert ، K. ، Kaiser ، A. ، Meiler ، J. & Beck-Sickinger ، موقف AG وطول الأحماض الدهنية يؤثر بقوة على نمط انتقائية المستقبلات من نظائر البوليبتيد البنكرياس البشري. Mäde ، V. ، Bellmann-Sickert ، K. ، Kaiser ، A. ، Meiler ، J. & Beck-Sickinger ، موقف AG وطول الأحماض الدهنية يؤثر بقوة على نمط انتقائية المستقبلات من نظائر البوليبتيد البنكرياس البشري.Made ، W. ، Bellmann-Sickert ، K. ، Kaiser ، A. ، Mailer ، J. و Beck-Sickinger ، يؤثر على موضع وطول الأحماض الدهنية بقوة على نمط انتقائية مستقبلات البوليبتيد البنكرياسية البشرية. Mäde ، V. ، Bellmann-Sickert ، K. ، Kaiser ، A. ، Meil ​​Er ، J. & Beck-Sickinger ، Ag 脂肪酸的位置和长度强烈影响人胰腺多肽类似物的受体选择性模式。 Mäde ، V. ، Bellmann-Sickert ، K. ، Kaiser ، A. ، Meil ​​Er ، J. & Beck-Sickinger ، AGMade ، W. ، Bellmann-Sickert ، K. ، Kaiser ، A. ، Mailer ، J. و Beck-Sickinger ، يؤثر وضع الأحماض الدهنية على نمط انتقائية مستقبلات البوليبتيد البنكرياس البشري.Himmedchem 9 ، 2463–2474 (2014).
Aleksopoulou ، F. et al. مستقلب الدهون PRRP31 هو ناهض مستقبلات GPR10 ومستقبلات NPFF2 طويلة المفعول مع آثار فقدان الوزن القوية. العلم. تقرير 12 ، 1696 (2022). تسلط هذه الدراسة المنهجية الضوء على الاختلافات بين السلاسل الجانبية أحادية و diacid.
Poulsen ، K. et al. التطور العقلاني من منبهات مستقرة من مستقبلات Y2 ببتيد PYY3-36. الدواء. خزان التخزين. 38 ، 1369-1385 (2021).
كوندي فريز ، ك. وآخرون. تحديد وتوصيف نظائره في المختبر وفي الجسم الحي من هرمون الميلانوكورتين الطويلة والانتقائية (MC4-R) هرمون تحفيز الخلايا الميلانية (ألفا MSH). J. الطب. كيميائية. 55 ، 1969-1977 (2012).
Ramirez-Andersen ، HS et al. نظائر هرمون النمو البشري منذ فترة طويلة مرتبطة بالألبومين غير التساهمي. bioconjugate. كيميائية. 29 ، 3129–3143 (2018).
Madsen ، K. et al. العلاقة بين النشاط الهيكل واستطالة مشتقات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون منذ فترة طويلة: أهمية طول الأحماض الدهنية ، القطبية ، والحجم. J. الطب. كيميائية. 50 ، 6126–6132 (2007).
Wieczorek ، B. ، Spetzler ، JC ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Kofoed ، J. double-acylated GLP-1 مشتقات. Wieczorek ، B. ، Spetzler ، JC ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Kofoed ، J. double-acylated GLP-1 مشتقات. Wieczorek ، B. ، Spetzler ، JC ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Kofoed ، J. дввцилилилилилилилилилилилилваные производные glp-1. Wieczorek ، B. ، Spetzler ، JC ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Kofoed ، J. مشتقات مضاعفة من GLP-1. Wieczorek ، B. ، Spetzler ، JC ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Kofoed ، J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek ، B. ، Spetzler ، JC ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Kofoed ، J. 双酰化 GLP-1 衍生物。 Wieczorek ، B. ، Spetzler ، JC ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Kofoed ، J. диацилирилилилваные произзные glp-1. Wieczorek ، B. ، Spetzler ، JC ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Kofoed ، J. Diacylated chovivities of GLP-1.براءة الاختراع الأمريكية WO2012/140117 (2012).
يونغ ، ص. انتظر. نظائر GLP-1 قوية المفعول مصممة للتسليم عبر الجلد بناءً على البنية المجهرية. عملية. الأكاديمية الوطنية للعلوم. العلم. US 113 ، 4140–4145 (2016).
Royalty ، JE ، Konradsen ، G. ، Eskerod ، O. ، Wulff ، BS & Hansen ، BS التحقيق في السلامة ، التحمل ، الحرائك الدوائية ، والديناميكا الدوائية لجرعات واحدة ومتعددة من التناظرية α-MSH طويلة المفعول في زيادة الوزن والسمنة الموضوعات. Royalty ، JE ، Konradsen ، G. ، Eskerod ، O. ، Wulff ، BS & Hansen ، BS التحقيق في السلامة ، التحمل ، الحرائك الدوائية ، والديناميكا الدوائية لجرعات واحدة ومتعددة من التناظرية α-MSH طويلة المفعول في زيادة الوزن والسمنة الموضوعات.Royalty ، JE ، Konradsen ، G. ، Eskerod ، O. ، Wolf ، BS and Hansen ، BS Safety ، Toolerability ، Farmacokinetics ، and Pharmacodynamics study of sespons and leading thens α-msg insual in enoalge enduals and ponds.版税 ، JE ، Konradsen ، G. ، Eskerod ، O. ، Wulff ، BS & Hansen ، BS 单剂量和多剂量长效 α-MSH 类似物在健康超重和肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究科目。版税 ، JE ، Konradsen ، G. ، Eskerod ، O. ، Wulff ، BS & Hansen ، BS جرعة واحدة وجرعة متعددة التأثير الطويل α-MSH 全健康超重和肥胖可以中可以可以而受性、药代报学学和药效学研究科目。Royalty ، JE ، Konradsen ، G. ، Eskerod ، O. ، Wolf ، BS and Hansen ، BS Safety ، Toolerability ، الدوائية لجرعات واحدة ومتعددة من نظائر Alpha-MSG طويلة المفعول في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. الحركية والديناميكا الدوائية.J. Clin. الديناميكا الدوائية. 54 ، 394–404 (2014).
Lau ، J. Lau ، J.LaU ، J. Lau ، J. ، F. ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Thøgersen ، H. 新型胰高血糖素类似物。 Lau ، J. ، F. ، Kruse ، T. ، Linderoth ، L. & Thøgersen ، H.Lau ، J.براءة اختراع الولايات المتحدة WO2011/117416 A1 (2011).
وارد ، BP et al. تثبيت الدهون من الببتيدات الهياكل لتعزيز الوظيفة البيولوجية. مور. الاسْتِقْلاب. 2 ، 468-479 (2013). يوضح هذا العمل دور السلاسل الجانبية للأحماض الدهنية في تحديد الاستقرار الهيكلي وربط مستقبلات الأدوية الببتيد.
Koskun T. et al. LY3298176 ، ناهض مستقبلات GIP-1 Dual GIP و GLP-1 لعلاج مرض السكري من النوع 2: من الاكتشاف إلى الدليل السريري للمفهوم. مور. الاسْتِقْلاب. 18 ، 3-14 (2018). تعرض هذه الورقة تصميم أول منظم GLP-1/GIP المشتق من الأحماض الدهنية للإدارة مرة واحدة أسبوعيًا في العيادة.
Kjeldsen ، TB et al. الهندسة الجزيئية للأنسولين ICODEC ، أول نظم للأنسولين الأسيلة مرة واحدة كل أسبوع في البشر. J. الطب. كيميائية. 64 ، 8942–8950 (2021). تقدم هذه الورقة أول تطور للأحماض الدهنية المستمدة من الأنسولين المستمدة من مرة واحدة للإدارة الأسبوعية.
Van Witteloostain ، SB et al. Neoglicolipids للببتيدات طويلة المفعول: نظير تجميع ذاتي للببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 مع خصائص ملزمة للألبومين وعالية في فعالية الجسم الحي. مور. الدواء. 14 ، 193-205 (2017).
Zorzi ، A. ، Middendorp ، SJ ، Wilbs ، J. ، Deyle ، K. & Heinis ، C. acylated Heptapeptide يربط الألبومين مع التقارب العالي والتطبيق حيث توفر العلامة الببتيدات طويلة المفعول. Zorzi ، A. ، Middendorp ، SJ ، Wilbs ، J. ، Deyle ، K. & Heinis ، C. acylated Heptapeptide يربط الألبومين مع التقارب العالي والتطبيق حيث توفر العلامة الببتيدات طويلة المفعول.Zorzi ، A. ، Middendorp ، SJ ، Wilbs ، J. Zorzi ، A. ، Middendorp ، SJ ، Wilbs ، J. ، Deyle ، K. & Heinis ، C. 酰化七肽以高亲和力结合白蛋白 , 并作为标签提供长效肽。 Zorzi ، A. ، Middendorp ، SJ ، Wilbs ، J. ، Deyle ، K. & Heinis ، C. 鎄化七 peptide 以高亲和力设计白白约筒 , 使用于设计手机长整线等。Zorzi ، A. ، Middendorp ، SJ ، Wilbs ، J.نات. التواصل 8 ، 16092 (2017).


وقت النشر: SEP-08-2022
TOP