اشتقاق الأحماض الدهنية في اكتشاف أدوية الببتيد والبروتين

شكرا لكم لزيارة Nature.com.إصدار المتصفح الذي تستخدمه لديه دعم محدود لـ CSS.للحصول على أفضل تجربة، نوصي باستخدام متصفح محدث (أو تعطيل وضع التوافق في Internet Explorer).في هذه الأثناء، ولضمان الدعم المستمر، سنعرض الموقع بدون أنماط وجافا سكريبت.
تُستخدم الببتيدات والبروتينات على نطاق واسع لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض، ولكن عادة ما يتم حقنها ويكون تأثيرها قصير الأمد.ويمكن القضاء على أوجه القصور هذه في الهياكل الأصلية بمساعدة الهندسة الجزيئية، ولكن هذه مهمة صعبة.تتطلب تقنيات الهندسة الجزيئية، التي تم تطبيقها في الأصل على الأنسولين وتم تطبيقها الآن بنجاح على العديد من المستحضرات الصيدلانية الحيوية، اشتقاق الببتيدات والبروتينات من الأحماض الدهنية.قد توفر الخصائص المحددة وموقع الأحماض الدهنية المرفقة آليات استطالة مختلفة.بالإضافة إلى ذلك، قد توفر هذه التكنولوجيا نصف عمر طويل بعد تناول أدوية الببتيد عن طريق الفم، وقد تغير توزيع الببتيدات، وقد يكون لها القدرة على استهداف الأنسجة.بفضل السلامة المتأصلة للأحماض الدهنية والخصائص الكيميائية المحددة جيدًا، توفر هذه التقنية طريقة متعددة الاستخدامات لاكتشاف أدوية الببتيد والبروتين.
جميع الأسعار صافية.سيتم إضافة ضريبة القيمة المضافة لاحقًا عند الخروج.سيتم إجراء حسابات الضرائب عند الخروج.
Muttenthaler، M.، King، GF، Adams، DJ & Alewood، PF اتجاهات في اكتشاف أدوية الببتيد. Muttenthaler، M.، King، GF، Adams، DJ & Alewood، PF اتجاهات في اكتشاف أدوية الببتيد.Muttenthaler، M.، King، GF، Adams، DJ and Alevud، اتجاهات PF في اكتشاف أدوية الببتيد. Muttenthaler، M.، King، GF، Adams، DJ & Alewood، PF. موتنثالر، إم، كينغ، جي إف، آدامز، دي جي وأليوود، بي إفMuttenthaler، M.، King، GF، Adams، DJ and Alevud، اتجاهات PF في اكتشاف أدوية الببتيد.الوطني فتح قس المخدرات .20، 309-325 (2021).تركز هذه المراجعة على الجوانب الحالية والمستقبلية لاكتشاف أدوية الببتيد.
Müller، TD، Blüher، M.، Tschöp، MH & DiMarchi، RD اكتشاف الأدوية المضادة للسمنة: التقدم والتحديات. Müller، TD، Blüher، M.، Tschöp، MH & DiMarchi، RD اكتشاف الأدوية المضادة للسمنة: التقدم والتحديات.Müller، TD، Blucher، M.، Chop، MH and DiMarchi، RD اكتشاف الأدوية المضادة للسمنة: التقدم والتحديات. Müller، TD، Blüher، M.، Tschöp، MH & DiMarchi، RD مولر، TD، بلوهير، M.، تشوب، MH & DiMarchi، RDMüller، TD، Blucher، M.، Chop، MH and DiMarchi، RD اكتشاف الأدوية المضادة للسمنة: التقدم والتحديات.الوطني فتح قس المخدرات .21، 201-223 (2022).توفر هذه المراجعة نظرة ثاقبة لمشاكل السمنة، وخاصة المفاهيم الجديدة القائمة على الببتيدات.
تعمل بروتينات Strohl، WR Fusion على إطالة عمر النصف للبيولوجيا كأفضل استراتيجية للبيولوجيا.الصيدلة الحيوية 29, 215–239 ​​(2015).
إيفانز، م وآخرون.الالتزام واستمرار الأدوية المضادة لمرض السكر وارتباطها بالنتائج السريرية والاقتصادية لدى مرضى السكري من النوع 2: مراجعة منهجية للأدبيات.السمنة السكرية.الاسْتِقْلاب.24، 377-390 (2022).
Polonsky، WH، Fisher، L.، Hessler، D.، Bruhn، D. & Best، JH وجهات نظر المريض حول الأدوية مرة واحدة أسبوعيًا لمرض السكري. Polonsky، WH، Fisher، L.، Hessler، D.، Bruhn، D. & Best، JH وجهات نظر المريض حول الأدوية مرة واحدة أسبوعيًا لمرض السكري.Polonsky WH، Fisher L.، Hessler D.، Brune D.، and Best JH وجهة نظر المريض حول أدوية السكري مرة واحدة أسبوعيًا. Polonsky، WH، Fisher، L.، Hessler، D.، Bruhn، D. & Best، JH. بولونسكي، دبليو إتش، فيشر، إل، هيسلر، دي، برون، دي، بيست، جيه إتشPolonsky WH، Fisher L.، Hessler D.، Brune D.، and Best JH تصور المريض لأدوية السكري مرة واحدة أسبوعيًا.السمنة السكرية.الاسْتِقْلاب.13، 144-149 (2011).
هاشيموتو، M.، تاكادا، K.، كيسو، Y. & مورانيشي، S. توليف مشتقات بالميتويل من الأنسولين وأنشطتها البيولوجية. هاشيموتو، M.، تاكادا، K.، كيسو، Y. & مورانيشي، S. توليف مشتقات بالميتويل من الأنسولين وأنشطتها البيولوجية.هاشيموتو M.، تاكادا K.، كيسو Y. ومورانيشي S. تخليق مشتقات بالميتويل من الأنسولين ونشاطها البيولوجي. هاشيموتو، إم، تاكادا، كيه، كيسو، واي. آند مورانيشي، إس. هاشيموتو، M.، تاكادا، K.، كيسو، Y. & مورانيشي، S. التوليف والنشاط البيولوجي لمشتقات الأنسولين بالميتويل.هاشيموتو M.، تاكادا K.، كيسو Y. ومورانيشي S. التوليف والنشاط البيولوجي لمشتقات الأنسولين بالميتويل.خزان الطب 6, 171-176 (1989).
كورتزالس، P. وآخرون.ربط الزلال بالأنسولين الحمضي الدهني: توصيف تفاعلات بروتين الليجند والارتباط بين تقارب الارتباط ووقت عمل الأنسولين في الجسم الحي.الكيمياء الحيوية.ج. 312، 725-731 (1995).هذا العمل هو الأول من نوعه الذي يوضح زيادة في نصف العمر بسبب ارتباط الألبومين بالببتيدات المشتقة من الأحماض الدهنية.
Mejuch، T. & Waldmann، H. تخليق البروتينات الدهنية. Mejuch، T. & Waldmann، H. تخليق البروتينات الدهنية.Meyukh، T. and Waldmann، H. تخليق البروتينات الدهنية. Mejuch، T. & Waldmann، H. 脂化蛋白质的合成. ميجوتش، T.& والدمان، H.Meyukh، T. and Waldmann، H. تخليق البروتينات الدهنية.اقتران حيوي.المواد الكيميائية.27، 1771–1783 (2016).
Chen، B.، Sun، Y.، Niu، J.، Jarugumilli، GK & Wu، X. بروتين الدهون في إشارات الخلايا والأمراض: الوظيفة والتنظيم والفرص العلاجية. Chen، B.، Sun، Y.، Niu، J.، Jarugumilli، GK & Wu، X. بروتين الدهون في إشارات الخلايا والأمراض: الوظيفة والتنظيم والفرص العلاجية.Chen B.، Sun Y.، Niu J.، Jarugumilli GK and Wu X. دهون البروتين في إشارات الخلايا والمرض: الوظيفة والتنظيم والإمكانات العلاجية. Chen، B.، Sun، Y.، Niu، J.، Jarugumilli، GK & Wu، X. Chen، B.، Sun، Y.، Niu، J.، Jarugumilli، GK & Wu، X. Protein脂化 في إشارات الخلية والمرض: الوظيفة والتنظيم والفرص العلاجية.Chen B.، Sun Y.، Niu J.، Jarugumilli GK and Wu X. دهون البروتين في إشارات الخلايا والمرض: الوظيفة والتنظيم والإمكانات العلاجية.الكيمياء الخلوية.علم الأحياء 25، 817-831 (2018).
Richter، WF، Bhansali، SG & Morris، ME المحددات الآلية لامتصاص العلاج الحيوي بعد إدارة SC. Richter، WF، Bhansali، SG & Morris، ME المحددات الآلية لامتصاص العلاج الحيوي بعد إدارة SC.آليات Richter، VF، Bhansali، SG and Morris، ME التي تحدد امتصاص العوامل العلاجية الحيوية بعد تناولها تحت الجلد. ريختر، دبليو إف، بهنسالي، إس جي وموريس، إم إي إس سي. ريختر، دبليو إف، بهنسالي، إس جي وموريس، مي إس سي Richter، WF، Bhansali، SG & Morris، ME SC محددات الامتصاص الميكانيكي للعلاج الحيوي بعد المستحضرات. Richter، WF، Bhansali، SG & Morris، ME SC المحددات الآلية لامتصاص الأدوية العلاجية الحيوية بعد تناولها.AAPS J. 14، 559-570 (2012).
جرادل، أكج وآخرون.العوامل التي تؤثر على امتصاص الأنسولين تحت الجلد: الآثار المترتبة على التباين.J. مرض السكري الدقة.2018، 1205121 (2018).
Hildebrandt، P.، Sejrsen، P.، Nielsen، SL، Birch، K. & Sestoft، L. يحدد الانتشار والبلمرة امتصاص الأنسولين من الأنسجة تحت الجلد لدى مرضى السكري. Hildebrandt، P.، Sejrsen، P.، Nielsen، SL، Birch، K. & Sestoft، L. يحدد الانتشار والبلمرة امتصاص الأنسولين من الأنسجة تحت الجلد لدى مرضى السكري. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. الانتشار والبلمرة يمتصان الأنسولين من التقنيات القريبة في المرضى الذين يعانون من د yabetom. Hildebrandt، P.، Sejrsen، P.، Nielsen، SL، Birch، K. & Sestoft، L. يحدد الانتشار والبلمرة امتصاص الأنسولين من الأنسجة تحت الجلد لدى مرضى السكري. Hildebrandt، P.، Sejrsen، P.، Nielsen، SL، Birch، K. & Sestoft، L. هيلدبراندت، P.، سيجرسن، P.، نيلسن، SL، بيرش، K. & سيستوفت، L. Hildebrandt, P., Sejrsen, P., Nielsen, SL, Birch, K. & Sestoft, L. Diffuses and Aggregation يقدم امتصاصًا للأنسولين في المرضى الذين يعانون من هذا المرض هذا. Hildebrandt، P.، Sejrsen، P.، Nielsen، SL، Birch، K. & Sestoft، L. يحدد الانتشار والتجميع امتصاص الأنسولين تحت الجلد لدى مرضى السكري.يتم المسح.جيه كلين.معمل.يستثمر.45، 685-690 (1985).
Mosekilde، E.، Jensen، KS، Binder، C.، Pramming، S. & Thorsteinsson، B. نمذجة حركية الامتصاص للأنسولين القابل للذوبان المحقون تحت الجلد. Mosekilde، E.، Jensen، KS، Binder، C.، Pramming، S. & Thorsteinsson، B. نمذجة حركية الامتصاص للأنسولين القابل للذوبان المحقون تحت الجلد.Mosekilde E، Jensen KS، Binder S، Pramming S، and Thorsteinsson B. نمذجة حركية امتصاص الأنسولين القابل للذوبان تحت الجلد. Mosekilde، E.، Jensen، KS، Binder، C.، Pramming، S. & Thorsteinsson، B. موسكيلد، إي.، جنسن، كانساس، بيندر، سي.، برامينغ، إس. آند ثورستينسون، بي.Mosekilde E، Jensen KS، Binder S، Pramming S، and Thorsteinsson B. نمذجة حركية الامتصاص للأنسولين القابل للذوبان الذي يتم تناوله تحت الجلد.ي. حركية الدواء.الصيدلة الحيوية.17، 67-87 (1989).
Kuna، M.، Mahdi، F.، Chade، AR & Bidwell، GL III ينظم الحجم الجزيئي الحرائك الدوائية والتوزيع الحيوي والترسب الكلوي للبوليمر الحيوي الذي يشبه البوليببتيد الذي يشبه الإيلاستين. Kuna، M.، Mahdi، F.، Chade، AR & Bidwell، GL III ينظم الحجم الجزيئي الحرائك الدوائية والتوزيع الحيوي والترسب الكلوي للبوليمر الحيوي الذي يشبه البوليببتيد الذي يشبه الإيلاستين. Kuna، M.، Mahdi، F.، Chade، AR & Bidwell، GL III حجم الجزيئات التي تحدد الحركة الدوائية والتكيف الحيوي والامتياز في البوليمر الحيوي المبكر الملخص الوحيد لتسليم البضائع. Kuna، M.، Mahdi، F.، Chade، AR & Bidwell، GL III ينظم الحجم الجزيئي الحرائك الدوائية والتوزيع الحيوي والترسب الكلوي لبولي ببتيد يشبه الإيلاستين الحيوي لتوصيل الدواء. كونا، م.، مهدي، ف.، تشاد، AR & بيدويل، GL III وهذا هو الحال. Kuna، M.، Mahdi، F.، Chade، AR & Bidwell، GL III Molecule يلخص عينة البروتين المرن للبوليمر البيولوجي في التوزيع البيولوجي والتوزيع البيولوجي.كونا، م.، مهدي، ف.، تشاد، AR وبيدويل، جي إل III.الحركية الدوائية والتوزيع الحيوي والترسب الكلوي للبوليمرات الحيوية الشبيهة بالإيلاستين التي تعدل حجم الجزيء.تقرير العلوم 8، 7923 (2018).
Harris، JM، Martin، NE & Modi، M. Pegylation: عملية جديدة لتعديل الحرائك الدوائية. Harris، JM، Martin، NE & Modi، M. Pegylation: عملية جديدة لتعديل الحرائك الدوائية. Harris، JM، Martin، NE & Modi، M. المراجعة: تعديلات جديدة على العمليات الدوائية. Harris، JM، Martin، NE & Modi، M. Pegylation: عملية جديدة لتعديل الحرائك الدوائية. Harris، JM، Martin، NE & Modi، M. Harris، JM، Martin، NE & Modi، M. 聚乙二感化: طريقة جديدة لتغيير الطب. Harris، JM، Martin، NE & Modi، M. المراجعة: طريقة جديدة للتغيير في علم الحركة الدوائية. Harris، JM، Martin، NE & Modi، M. Pegylation: نهج جديد لتغيير الحرائك الدوائية.مرضي.الدوائية.40، 539-551 (2001).
إلميرر، م وآخرون.قياس الزلال الخلالي في العضلات الهيكلية البشرية والأنسجة الدهنية عن طريق التدفق المجهري المفتوح.نعم.ي. علم وظائف الأعضاء.الغدد الصماء.الاسْتِقْلاب.278، E352-E356 (2000).
نيلسون، J. وآخرون.يتطلب عمر النصف الطويل للزلال في البشر وجود نهاية C سليمة.يتواصل.مادة الاحياء.3، 181 (2020).
تشودري، K. وآخرون.مستقبل Fc (FcRn) لـ IgG المرتبط بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي يربط الألبومين ويطيل عمره.جي إكسب.الدواء.197، 315-322 (2003).
Ober، RJ، Martinez، C.، Lai، X.، Zhou، J. & Ward، ES Exocytosis of IgG بوساطة المستقبل، FcRn: تحليل على مستوى الجزيء المفرد. Ober، RJ، Martinez، C.، Lai، X.، Zhou، J. & Ward، ES Exocytosis of IgG بوساطة المستقبل، FcRn: تحليل على مستوى الجزيء المفرد. Ober، RJ، Martinez، C.، Lai، X.، Zhou، J. & Ward، ES Exoticotosis IgG، مستقبلات مقاومة FcRn: تحليل جزيء واحد من الجزيئات. Ober، RJ، Martinez، C.، Lai، X.، Zhou، J. & Ward، ES FcRn exocytosis IgG بوساطة مستقبلات: تحليل جزيء واحد. أوبر، آر جيه، مارتينيز، سي، لاي، إكس، تشو، جيه آند وارد، إس. أوبر، آر جيه، مارتينيز، سي، لاي، إكس، تشو، جيه، وارد، إس Ober، RJ، Martinez، C.، Lai، X.، Zhou، J. & Ward، IgG Exoticotosis، Receptor ES، FcRn: تحليل جزيء واحد من الجزيئات. Ober، RJ، Martinez، C.، Lai، X.، Zhou، J. & Ward، ES exocytosis IgG بوساطة مستقبلات، FcRn: تحليل على مستوى جزيء واحد.عملية.الأكاديمية الوطنية للعلوم.العلم.الولايات المتحدة 101، 11076 (2004).
He، XM & Carter، DC التركيب الذري وكيمياء ألبومين المصل البشري. He، XM & Carter، DC التركيب الذري وكيمياء ألبومين المصل البشري.On، XM وCarter، DC التركيب الذري وكيمياء ألبومين المصل البشري. هو، XM & كارتر، DC يتطلعون إلى تحقيق المزيد من النجاح. هو، إكس إم وكارتر، دي سي.On، XM وCarter، DC التركيب الذري وكيمياء ألبومين المصل البشري.طبيعة 358، 209-215 (1992).
Curry، S.، Mandelkow، H.، Brick، P. & Franks، N. يكشف الهيكل البلوري لألبومين المصل البشري المعقد بالحمض الدهني عن توزيع غير متماثل لمواقع الربط. Curry، S.، Mandelkow، H.، Brick، P. & Franks، N. يكشف الهيكل البلوري لألبومين المصل البشري المعقد بالحمض الدهني عن توزيع غير متماثل لمواقع الربط.Curry S.، Mandelkow H.، Brick P. and Franks N. يُظهر التركيب البلوري لألبومين المصل البشري في المركب مع الأحماض الدهنية توزيعًا غير متماثل لمواقع الارتباط. Curry، S.، Mandelkow، H.، Brick، P. & Franks، N. Curry، S.، Mandelkow، H.، Brick، P. & Franks، N. يكشف التركيب البلوري لمجمع البروتين الأبيض في مصل الدم البشري مع الأحماض الدهنية عن توزيع غير متماثل لمواقع الارتباط.Curry S.، Mandelkow H.، Brick P. and Franks N. يُظهر التركيب البلوري لألبومين المصل البشري في المركب مع الأحماض الدهنية توزيعًا غير متماثل لمواقع الارتباط.نات.بناء.علم الأحياء 5، 827-835 (1998).تعرض هذه الورقة الأساس الهيكلي لربط الأحماض الدهنية بألبومين المصل.
Irby، D.، Du، C. & Li، F. Lipid-drug conjugate لتعزيز توصيل الدواء. Irby، D.، Du، C. & Li، F. Lipid-drug conjugate لتعزيز توصيل الدواء.Irby، D.، Du، K. and Li، F. Lipid-drug يترافق مع تعزيز توصيل الدواء. Irby، D.، Du، C. & Li، F. Lipid-drug conjugate لتعزيز توصيل الدواء. Irby، D.، Du، C. & Li، F. Lipid-drug conjugate لتعزيز توصيل الدواء.Irby، D.، Du، K. and Li، F. Lipid-drug conjugate لتعزيز توصيل الدواء.الكيمياء الحيوية 14، 1325-1338 (2017).
Torchilin VP التطورات الحديثة في مجال الجسيمات الشحمية كحاملات للأدوية.الوطني فتح قس المخدرات .4، 145-160 (2005).
Bhat، M.، Jatyan، R.، Mittal، A.، Mahato، RI & Chitkara، D. فرص وتحديات العلاجات المترافقة بالأحماض الدهنية. Bhat، M.، Jatyan، R.، Mittal، A.، Mahato، RI & Chitkara، D. فرص وتحديات العلاجات المترافقة بالأحماض الدهنية.Bhat، M.، Jatyan، R.، Mittal، A.، Mahato، RI and Chitkara، D. فرص وتحديات العلاجات المترافقة بالأحماض الدهنية. Bhat، M.، Jatyan، R.، Mittal، A.، Mahato، RI & Chitkara، D. Bhat، M.، Jatyan، R.، Mittal، A.، Mahato، RI & Chitkara، D. Fatty acid 共续电影的机遇和challenge.Bhat M.، Jatyan R.، Mittal A.، Mahato RI and Chitkara D. إمكانيات وتحديات علاج اقتران الأحماض الدهنية.المواد الكيميائية.فيزياء الدهون 236، 105053 (2021).
Smith، R. & Tanford، C. Hydrophobicity للأحماض الكربوكسيلية طويلة السلسلة n-alkyl ، كما تم قياسها من خلال توزيعها بين المحاليل المائية والهيبتان. Smith، R. & Tanford، C. Hydrophobicity للأحماض الكربوكسيلية طويلة السلسلة n-alkyl ، كما تم قياسها من خلال توزيعها بين المحاليل المائية والهيبتان.Smith، R. and Tanford، K. Hydrophobicity لأحماض n-alkylcarboxylic طويلة السلسلة تقاس بتوزيعها بين المحاليل المائية والهبتان. سميث، آر وتانفورد، سي. Smith، R. & Tanford، C. الكارهة للماء لمركبات ألكيل كاربوكسيلات، والتي يتم قياسها من خلال توزيعها بين بيروكسيد الهيدروجين والمحلول المائي.Smith، R. and Tanford، K. Hydrophobicity لأحماض n-alkylcarboxylic طويلة السلسلة تقاس بتوزيعها بين المحاليل المائية والهبتان.عملية.الأكاديمية الوطنية للعلوم.العلوم الولايات المتحدة 70، 289 (1973).
ليو، J. وآخرون.اكتشاف نظير سيماجلوتيد مرة واحدة أسبوعيًا للببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1).ي. الطب.المواد الكيميائية.58، 7370-7380 (2015).يوضح هذا العمل لأول مرة إمكانية استخدام طرق اشتقاق الأحماض الدهنية مرة واحدة في الأسبوع.
أوستيرجارد، س. وآخرون.تأثير أسيل الأحماض الدهنية ثنائية القاعدة PYY3-36 البشرية على نشاط مستقبلات الخنازير الصغيرة Y2 ونصف العمر.العلم.التقرير 11، 21179 (2021).توضح هذه المقالة أهمية موضع الأحماض الدهنية واستقرار الوصلة والعمود الفقري في تطوير نظائر PYY ذات العمر النصفي الطويل.
إنسينات-فاسر، ر. وآخرون.وقد لوحظ مباشرة اختراق الببتيدات الميريستويلات عبر غشاء الخلية باستخدام المجهر الفلوري متحد البؤر.IUBMB الحياة 54، 33-36 (2002).
Nelson، AR، Borland، L.، Allbritton، NL & Sims، CE نقل الببتيدات المستندة إلى Myristoyl إلى الخلايا الحية. Nelson، AR، Borland، L.، Allbritton، NL & Sims، CE نقل الببتيدات المستندة إلى Myristoyl إلى الخلايا الحية.نيلسون أر، بورلاند إل، ألبريتون إن إل.ويعتمد نقل Sims SE Peptide في الخلايا الحية على الميريستويل. Nelson، AR، Borland، L.، Allbritton، NL & Sims، CE. Nelson, AR, Borland, L., Allbritton, NL & Sims, CE.نيلسون، AR، بورلاند، L.، ألبريتون، NL.و Sims، KE نقل الببتيدات المستندة إلى الميريستويل إلى الخلايا الحية.الكيمياء الحيوية 46، 14771-14781 (2007).
Kabanov، AV، Levashov، AV & Alakhov، VY تعديل الدهون في البروتينات ونقلها الغشائي. Kabanov، AV، Levashov، AV & Alakhov، VY تعديل الدهون في البروتينات ونقلها الغشائي.كابانوف إيه في، ليفاشوف إيه في، ألاخوف في يو.تعديل الدهون في البروتينات ونقل الغشاء. كابانوف، إيه في، ليفاشوف، إيه في وألاخوف، في واي 蛋白质的脂质修饰及其膜转运. كابانوف، AV، ليفاشوف، AV وألاخوف، VYKabanov AV، Levashov AV، Alakhov، تعديل الدهون في بروتينات VY ونقلها الغشائي.هندسة البروتين.ديسمبر سيرل.3، 39-42 (1989).
Gao، X.، Mazière، AD، Beard، R.، Klumperman، J. & Hannoush، RN Fatty acylation يعزز الاستيعاب الخلوي والتوزيع الخلوي لببتيد عقدة السيستين. Gao، X.، Mazière، AD، Beard، R.، Klumperman، J. & Hannoush، RN Fatty acylation يعزز الاستيعاب الخلوي والتوزيع الخلوي لببتيد عقدة السيستين.Gao، X.، Mazier، AD، Byrd، R.، Klumperman، J. and Hannoosh، RN Fatty acid acylation يعزز الاستيعاب الخلوي والتوزيع الخلوي للببتيد مع حلقة السيستين. Gao، X.، Mazière، AD، Beard، R.، Klumperman، J. & Hannoush، RN. جاو، X.، مازيير، AD، بيرد، R.، كلومبرمان، J. وحنوش، RN.Gao، X.، Mazier، AD، Byrd، R.، Klumperman، J. and Hannoosh، RN Fatty acylation يعزز الاستيعاب الخلوي والتوزيع السيتوبلازمي لببتيدات السيستين.آي ساينس 24، 103220 (2021).
بيكر، إم وآخرون.تعديل إطالة عمر النصف للببتيد YY3-36 من أجل الاستيعاب المباشر بوساطة المستقبلات.مور.الدواء.16، 3665–3677 (2019).
Mäde، V.، Bellmann-Sickert، K.، Kaiser، A.، Meiler، J. & Beck-Sickinger، AG يؤثر موضع وطول الأحماض الدهنية بقوة على نمط انتقائية المستقبلات لنظائرها من عديد الببتيد البنكرياس البشري. Mäde، V.، Bellmann-Sickert، K.، Kaiser، A.، Meiler، J. & Beck-Sickinger، AG يؤثر موضع وطول الأحماض الدهنية بقوة على نمط انتقائية المستقبلات لنظائرها من عديد الببتيد البنكرياس البشري.Made، W.، Bellmann-Sickert، K.، Kaiser، A.، Mailer، J. and Beck-Sickinger، AG يؤثر موضع وطول الأحماض الدهنية بقوة على النمط الانتقائي لمستقبلات تناظرية متعددة الببتيد البنكرياسية البشرية. Mäde، V.، Bellmann-Sickert، K.، Kaiser، A.، Meil ​​​er، J. & Beck-Sickinger، AG شكرا. Mäde, V., Bellmann-Sickert, K., Kaiser, A., Meil​er, J. & Beck-Sickinger, AGMade، W.، Bellmann-Sickert، K.، Kaiser، A.، Mailer، J. and Beck-Sickinger، AG يؤثر موضع وطول الأحماض الدهنية بقوة على النمط الانتقائي لمستقبلات البولي ببتيد التناظرية البنكرياسية البشرية.هيمدتشيم 9، 2463-2474 (2014).
ألكسوبولو، F. وآخرون.المستقلب الدهني PrRP31 هو ناهض مزدوج لمستقبلات GPR10 وNPFF2 طويل المفعول مع تأثيرات قوية على فقدان الوزن.العلم.التقرير 12، 1696 (2022).تسلط هذه الدراسة المنهجية الضوء على الاختلافات بين السلاسل الجانبية الأحادية والثنائية.
بولسن، ك. وآخرون.التطور العقلاني للناهضات المستقرة لمستقبلات الببتيد Y2 PYY3-36.الدواء.خزان.38، 1369–1385 (2021).
كوندي-فريبويس، ك. وآخرون.تحديد وتوصيف نظائرها في المختبر وفي الجسم الحي لمستقبلات الميلانوكورتين 4 طويلة المفعول والانتقائية (MC4-R) الهرمون المحفز للخلايا الصباغية ألفا (alpha-MSH).ي. الطب.المواد الكيميائية.55، 1969-1977 (2012).
راميريز أندرسن، HS وآخرون.نظائر هرمون النمو البشري طويلة المفعول المرتبطة بالألبومين غير التساهمي.اقتران حيوي.المواد الكيميائية.29، 3129–3143 (2018).
مادسن، K. وآخرون.العلاقة بين الهيكل والنشاط واستطالة مشتقات الببتيد -1 طويلة المفعول التي تشبه الجلوكاجون: أهمية طول الأحماض الدهنية والقطبية والحجم.ي. الطب.المواد الكيميائية.50، 6126-6132 (2007).
Wieczorek، B.، Spetzler، JC، Kruse، T.، Linderoth، L. & Kofoed، J. مشتقات GLP-1 مزدوجة الأسيكلاتيد. Wieczorek، B.، Spetzler، JC، Kruse، T.، Linderoth، L. & Kofoed، J. مشتقات GLP-1 مزدوجة الأسيكلاتيد. Wieczorek، B.، Spitzler، JC، Kruse، T.، Linderoth، L. & Kofoed، J. Двады асилированные производные GLP-1. Wieczorek، B.، Spetzler، JC، Kruse، T.، Linderoth، L. & Kofoed، J. مشتقات مؤكسدة بشكل مضاعف من GLP-1. Wieczorek، B.، Spitzler، JC، Kruse، T.، Linderoth، L. & Kofoed، J. 双酰化GLP-1 衍生物. Wieczorek، B.، Spitzler، JC، Kruse، T.، Linderoth، L. & Kofoed، J. 双酰化GLP-1 衍生物. Wieczorek، B.، Spitzler، JC، Kruse، T.، Linderoth، L. & Kofoed، J. Diacilirovannые производные GLP-1. Wieczorek، B.، Spitzler، JC، Kruse، T.، Linderoth، L. & Kofoed، J. مشتقات Diacylated من GLP-1.براءة الاختراع الأمريكية WO2012/140117 (2012).
يونغ، P.-يو.انتظر.نظائر GLP-1 قوية وطويلة المفعول مصممة للتوصيل عبر الجلد بناءً على البنية المجهرية.عملية.الأكاديمية الوطنية للعلوم.العلم.الولايات المتحدة 113، 4140-4145 (2016).
Royalty، JE، Konradsen، G.، Eskerod، O.، Wulff، BS & Hansen، BS التحقيق في السلامة والتحمل والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية للجرعات المفردة والمتعددة من نظير α-MSH طويل المفعول لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. المواضيع. Royalty، JE، Konradsen، G.، Eskerod، O.، Wulff، BS & Hansen، BS التحقيق في السلامة والتحمل والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية للجرعات المفردة والمتعددة من نظير α-MSH طويل المفعول لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. المواضيع.Royalty، JE، Konradsen، G.، Eskerod، O.، Wolf، BS and Hansen، BS Safety، التحمل، الحرائك الدوائية، ودراسة الديناميكيات الدوائية للجرعات المفردة والمتعددة من α-MSG التناظري طويل المفعول في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.版税، JE، Konradsen، G.، Eskerod، O.، Wulff، BS & Hansen، BS性、耐受性、药代لا يوجد شيء أفضل من ذلك.版税 ، JE ، Konradsen ، G. ، Eskerod ، O. شكرا جزيلا.Royalty، JE، Konradsen، G.، Eskerod، O.، Wolf، BS and Hansen، BS السلامة، التحمل، الحرائك الدوائية للجرعات المفردة والمتعددة من نظائر ألفا-MSG طويلة المفعول في الأشخاص الأصحاء الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.الحركية والديناميكا الدوائية.جيه كلين.الديناميكا الدوائية.54، 394-404 (2014).
Lau، J.، F.، Kruse، T.، Linderoth، L. & Thøgersen، H. Novel glucagon نظائرها. Lau، J.، F.، Kruse، T.، Linderoth، L. & Thøgersen، H. Novel glucagon نظائرها.Lau، J.، F.، Kruse، T.، Linderoth، L. and Togersen، H. New glucagon نظائرها. Lau، J.، F.، Kruse، T.، Linderoth، L. & Thøgersen، H. 新型胰高血糖素类似物. لاو، جيه، إف، كروس، تي، ليندروث، إل. & ثوجيرسن، إتش.Lau، J.، F.، Cruz، T.، Linderoth، L. and Togersen، H. New glucagon نظائرها.براءة الاختراع الأمريكية WO2011/117416 A1 (2011).
وارد، بي بي وآخرون.تعمل دهون الببتيدات على تثبيت الهياكل لتعزيز الوظيفة البيولوجية.مور.الاسْتِقْلاب.2، 468-479 (2013).يوضح هذا العمل دور السلاسل الجانبية للأحماض الدهنية في تحديد الاستقرار الهيكلي وربط مستقبلات الدواء الببتيدية.
كوسكون T. وآخرون.LY3298176، ناهض مستقبلات GIP وGLP-1 المزدوج الجديد لعلاج مرض السكري من النوع 2: من الاكتشاف إلى إثبات المفهوم السريري.مور.الاسْتِقْلاب.18، 3-14 (2018).تعرض هذه الورقة تصميم أول منبه مساعد GLP-1/GIP مشتق من الأحماض الدهنية ليتم تناوله مرة واحدة أسبوعيًا في العيادة.
كيلدسن، السل وآخرون.الهندسة الجزيئية للأنسولين الكوديك، أول نظير للأنسولين المسيل مرة واحدة أسبوعيًا لدى البشر.ي. الطب.المواد الكيميائية.64، 8942–8950 (2021).تعرض هذه الورقة التطور الأول للأنسولين المشتق من الأحماض الدهنية والذي يتم تناوله مرة واحدة أسبوعيًا.
فان ويتيلوستين، SB وآخرون.Neoglycolipids للببتيدات طويلة المفعول: نظائرها ذاتية التجميع من الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 مع خصائص ربط الألبومين وفعالية عالية في الجسم الحي.مور.الدواء.14، 193-205 (2017).
Zorzi، A.، Middendorp، SJ، Wilbs، J.، Deyle، K. & Heinis، C. Acylated heptapeptide يربط الألبومين بألفة عالية وتطبيق كعلامة توفر الببتيدات طويلة المفعول. Zorzi، A.، Middendorp، SJ، Wilbs، J.، Deyle، K. & Heinis، C. Acylated heptapeptide يربط الألبومين بألفة عالية وتطبيق كعلامة توفر الببتيدات طويلة المفعول.Zorzi، A.، Middendorp، SJ، Wilbs، J.، Dale، K. and Haynes، S. Acylated heptapeptide يربط الألبومين بألفة عالية، واستخدامه كتسمية يوفر الببتيد طويل المفعول. Zorzi، A.، Middendorp، SJ، Wilbs، J.، Deyle، K. & Heinis، C. Zorzi، A.، Middendorp، SJ، Wilbs، J.، Deyle، K. & Heinis، C. يحتوي على الببتيد الذي يحتوي على حمض الهيدروكلوريك وحمض الفوليك.Zorzi، A.، Middendorp، SJ، Wilbs، J.، Dale، K. and Haynes، S. Acylated heptapeptides تربط الألبومين بألفة عالية وتكون بمثابة ملصقات لتوصيل الببتيد طويل المفعول.نات.التواصل 8، 16092 (2017).